オマダサイクリン

🧠 全体像：オマダサイクリン omadacycline オマダサイクリン（omadacycline） omadacycline（オマダサイクリン） は、テトラサイクリンの耐性機構（排出ポンプefflux pumps排出ポンプ（efflux pumps）efflux pumps（排出ポンプ）・リボソーム保護ribosomal protectionリボソーム保護（ribosomal protection）ribosomal protection（リボソーム保護））を乗り越えるよう設計された「アミノメチルサイクリンaminomethylcyclineアミノメチルサイクリン（aminomethylcycline）aminomethylcycline（アミノメチルサイクリン）」で、チゲサイクリンtigecyclineチゲサイクリン（tigecycline）tigecycline（チゲサイクリン）・エラバサイクリンeravacyclineエラバサイクリン（eravacycline）eravacycline（エラバサイクリン）と並ぶ拡張版テトラサイクリン系の一つである。この3剤のなかで唯一、静注と経口の両方があり、1日1回で市中肺炎 community-acquired pneumonia, CAP 市中肺炎（community-acquired pneumonia, CAP） community-acquired pneumonia, CAP（市中肺炎） と皮膚・皮膚構造感染症に使う¹。⚠️ チゲサイクリンtigecycline チゲサイクリン（tigecycline）tigecycline（チゲサイクリン） のような枠組み警告 boxed warning 枠組み警告（boxed warning） boxed warning（枠組み警告） はなく、市中肺炎community-acquired pneumonia, CAP 市中肺炎（community-acquired pneumonia, CAP）community-acquired pneumonia, CAP（市中肺炎） での死亡率不均衡の警告 warnings 警告（warnings） warnings（警告） も2026年5月に削除された。 日本の添付文書情報には該当がなく、未承認である（2026年11月の検索時点）。

薬効群の中での位置づけ

💡 適応が重ならない点に注意する。 腹腔内感染intra-abdominal infection 腹腔内感染（intra-abdominal infection）intra-abdominal infection（腹腔内感染） にはオマダサイクリン omadacycline オマダサイクリン（omadacycline） omadacycline（オマダサイクリン） の適応がなく、逆に経口で外来治療に移れるのはこの薬だけである。古典的なドキシサイクリン・ミノサイクリンminocyclineミノサイクリン（minocycline）minocycline（ミノサイクリン）と異なり耐性菌を想定して設計された薬で、添付文書も感染症が証明または強く疑われる場合に限る使用と培養・感受性に基づく選択を求めている。

機序

flowchart TD
    A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='omadacycline'>オマダサイクリン</span>が細菌の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='30S ribosomal subunit'>30Sリボソームサブユニット</span>に結合"] --> B["タンパク質合成が阻害される"]
    B --> C["基本は<span class='jp-term jp-term-diagram' title='bacteriostatic'>静菌的</span><br>（一部の肺炎球菌・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='H. influenzae'>インフルエンザ菌</span>には<span class='jp-term jp-term-diagram' title='bactericidal'>殺菌的</span>）"]
    D["古典的テトラサイクリンの耐性機構<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='efflux pumps'>排出ポンプ</span>（TetK・TetL）と<span class='jp-term jp-term-diagram' title='ribosomal protection'>リボソーム保護</span>（TetM）"] --> E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='in vitro'>試験管内</span>ではこれらを持つ菌にも活性"]

• 基本は他のテトラサイクリン系と同じ30S阻害・静菌的bacteriostatic静菌的（bacteriostatic）bacteriostatic（静菌的）の薬である。
• 試験管内in vitro 試験管内（in vitro）in vitro（試験管内） では、TetM・TetK・TetLを持つグラム陽性菌や、TetB排出ポンプ efflux pumps 排出ポンプ（efflux pumps） efflux pumps（排出ポンプ） を持つ腸内細菌目細菌 Enterobacterales 腸内細菌目細菌（Enterobacterales） Enterobacterales（腸内細菌目細菌） にも活性がある。マクロライド耐性遺伝子erm マクロライド耐性遺伝子（erm）erm（マクロライド耐性遺伝子） やシプロフロキサシン ciprofloxacin シプロフロキサシン（ciprofloxacin） ciprofloxacin（シプロフロキサシン） 耐性遺伝子（gyrA、parC）を持つ菌にも活性を示した。ただし臨床的意義は不明とされる¹。

適応と対象菌

• 肺炎では非定型病原体atypical organism 非定型病原体（atypical organism）atypical organism（非定型病原体） （レジオネラLegionellaレジオネラ（Legionella）Legionella（レジオネラ）、マイコプラズマMycoplasmaマイコプラズマ（Mycoplasma）Mycoplasma（マイコプラズマ）、クラミドフィラChlamydophilaクラミドフィラ（Chlamydophila）Chlamydophila（クラミドフィラ））と肺炎球菌の両方をカバーし、疾患としては市中肺炎community-acquired pneumonia, CAP市中肺炎（community-acquired pneumonia, CAP）community-acquired pneumonia, CAP（市中肺炎）が対象になる。皮膚感染症は細菌性皮膚感染症bacterial skin infections細菌性皮膚感染症（bacterial skin infections）bacterial skin infections（細菌性皮膚感染症）のうち、急性の蜂窩織炎、大きな膿瘍、創傷感染である。
• 緑膿菌などの多剤耐性グラム陰性桿菌 multidrug-resistant gram-negative bacilli 多剤耐性グラム陰性桿菌（multidrug-resistant gram-negative bacilli） multidrug-resistant gram-negative bacilli（多剤耐性グラム陰性桿菌） は、添付文書が挙げる菌に含まれない。Acinetobacter baumanniiとStenotrophomonas maltophiliaについても、各菌のノートが引く2026年のガイダンスでは、オマダサイクリンomadacycline オマダサイクリン（omadacycline）omadacycline（オマダサイクリン） の臨床データが乏しい、または推奨されないとされる。

用法・用量

• 腎機能障害renal impairment腎機能障害（renal impairment）renal impairment（腎機能障害）・肝機能障害liver dysfunction 肝機能障害（liver dysfunction）liver dysfunction（肝機能障害） で用量調整 dose adjustment 用量調整（dose adjustment） dose adjustment（用量調整） は不要。
• 経口の生物学的利用率 bioavailability 生物学的利用率（bioavailability） bioavailability（生物学的利用率） は約35%（34.5%）で、300 mgの経口は100 mgの静注と同等の曝露になる。
• 錠剤tablet 錠剤（tablet）tablet（錠剤） の服用は厳格なルールを伴う：4時間以上絶食してから水で服用し、服用後2時間は水以外の飲食を避け、4時間は乳製品・制酸薬antacids制酸薬（antacids）antacids（制酸薬）・マルチビタミンを摂らない。高脂肪食high-fat diet (HFD) 高脂肪食（high-fat diet (HFD)）high-fat diet (HFD)（高脂肪食） を2時間前に摂ると吸収（AUC）が約6割低下するが、4時間前なら大きく低下しない¹。
• 静注は、カルシウムやマグネシウム magnesium マグネシウム（magnesium） magnesium（マグネシウム） など多価の陽イオン cation 陽イオン（cation） cation（陽イオン） を含む液と同じ輸液ラインで投与しない。

禁忌・注意・副作用

• 禁忌：オマダサイクリン omadacyclineオマダサイクリン（omadacycline） omadacycline（オマダサイクリン）、テトラサイクリン系、または添加物 excipient (additive) 添加物（excipient (additive)） excipient (additive)（添加物） への過敏症。
• 歯の変色tooth discoloration歯の変色（tooth discoloration）tooth discoloration（歯の変色）・エナメル質形成不全enamel hypoplasiaエナメル質形成不全（enamel hypoplasia）enamel hypoplasia（エナメル質形成不全）、骨発育抑制inhibition of bone growth骨発育抑制（inhibition of bone growth）inhibition of bone growth（骨発育抑制）：妊娠後半、乳児期、8歳までの使用で永続的な歯の変色 tooth discoloration 歯の変色（tooth discoloration） tooth discoloration（歯の変色） （黄〜灰褐色）が起こりうる。骨発育抑制inhibition of bone growth 骨発育抑制（inhibition of bone growth）inhibition of bone growth（骨発育抑制） は可逆的である。18歳未満での有効性・安全性は確立しておらず、8歳未満には推奨されない。
• テトラサイクリン系共通の副作用：光線過敏 photosensitivity光線過敏（photosensitivity） photosensitivity（光線過敏）、固定薬疹fixed drug eruption固定薬疹（fixed drug eruption）fixed drug eruption（固定薬疹）、偽脳腫瘍pseudotumor cerebri偽脳腫瘍（pseudotumor cerebri）pseudotumor cerebri（偽脳腫瘍）、抗同化作用 anabolic action 同化作用（anabolic action） anabolic action（同化作用） （BUN上昇、高リン血症hyperphosphatemia高リン血症（hyperphosphatemia）hyperphosphatemia（高リン血症））、膵炎、肝機能検査値異常abnormal liver function tests肝機能検査値異常（abnormal liver function tests）abnormal liver function tests（肝機能検査値異常）。疑えば中止する。
• C. difficile関連下痢症：ほぼすべての抗菌薬と同様に起こりうる。
• 頻度が高い副作用：皮膚感染症の試験では悪心、嘔吐、注射部位反応、ALT・AST上昇、頭痛、下痢（2%以上）。市中肺炎community-acquired pneumonia, CAP 市中肺炎（community-acquired pneumonia, CAP）community-acquired pneumonia, CAP（市中肺炎） の併合解析（718例）ではALT上昇2.8%、頭痛2.8%、高血圧2.2%、AST上昇2.1%で、モキシフロキサシンmoxifloxacin モキシフロキサシン（moxifloxacin）moxifloxacin（モキシフロキサシン） と大きく変わらなかった。
• 健康成人healthy volunteers 健康成人（healthy volunteers）healthy volunteers（健康成人） では、心拍数の用量依存的 dose-dependent 用量依存的（dose-dependent） dose-dependent（用量依存的） で可逆的な増加が観察されている。臨床的な意味は不明で、臨床的に意味のあるQTc延長 corrected QT prolongation QTc延長（corrected QT prolongation） corrected QT prolongation（QTc延長） は認められていない。
• 相互作用：テトラサイクリン系は血漿プロトロンビン活性 prothrombin activity プロトロンビン活性（prothrombin activity） prothrombin activity（プロトロンビン活性） を下げるため、ワルファリンなどの抗凝固薬は減量が要ることがある。アルミニウム・カルシウム・マグネシウムmagnesium マグネシウム（magnesium）magnesium（マグネシウム） を含む制酸薬 antacids制酸薬（antacids） antacids（制酸薬）、次サリチル酸ビスマスbismuth subsalicylate次サリチル酸ビスマス（bismuth subsalicylate）bismuth subsalicylate（次サリチル酸ビスマス）、鉄剤iron supplement (iron preparation) 鉄剤（iron supplement (iron preparation)）iron supplement (iron preparation)（鉄剤） は吸収を妨げる。
• 授乳は推奨されない¹。

2026年5月の改訂——死亡率不均衡の警告の削除

添付文書の警告 warnings 警告（warnings） warnings（警告） と注意には、市中細菌性肺炎community-acquired bacterial pneumonia 市中細菌性肺炎（community-acquired bacterial pneumonia）community-acquired bacterial pneumonia（市中細菌性肺炎） 患者における死亡率の不均衡の項があった。2026年5月の改訂でこの項は削除された¹。

• 現行の添付文書も、試験1の死亡数の記載自体は有害事象の項に残している。つまりデータが消えたのではなく、警告warnings 警告（warnings）warnings（警告） としての扱いが外れた。削除の理由は添付文書に明記されていない。
• ⚠️ クラスの警告 warnings 警告（warnings） warnings（警告） を広げない。 全死因死亡all-cause mortality 全死因死亡（all-cause mortality）all-cause mortality（全死因死亡） の枠組み警告 boxed warning 枠組み警告（boxed warning） boxed warning（枠組み警告） を持つのはチゲサイクリンtigecyclineチゲサイクリン（tigecycline）tigecycline（チゲサイクリン）だけで、エラバサイクリンeravacycline エラバサイクリン（eravacycline）eravacycline（エラバサイクリン） とオマダサイクリン omadacycline オマダサイクリン（omadacycline） omadacycline（オマダサイクリン） にはない。「テトラサイクリン系の拡張版は死亡率が高い」と一括りにしない。

根拠となる試験

• いずれも対照薬との差の95%CIが0をまたぎ、優れていることを示した試験ではない。 試験1（OPTIC）は非劣性マージン non-inferiority margin 非劣性マージン（non-inferiority margin） non-inferiority margin（非劣性マージン） 10ポイントで非劣性 non-inferiority 非劣性（non-inferiority） non-inferiority（非劣性） が示された。²肺炎の早期臨床効果は、72〜120時間時点で4症状（咳、喀痰、胸痛、呼吸困難）のうち2つ以上が改善し悪化がないことと定義される。
• 肺炎の試験の参加施設は東欧が中心で（試験1では登録の82%、試験4では全施設）、米国の登録は3例だった。対象はPORTリスククラスII〜IVで、最重症のクラスVは含まれない。
• 非結核性抗酸菌nontuberculous mycobacteria, NTM非結核性抗酸菌（nontuberculous mycobacteria, NTM）nontuberculous mycobacteria, NTM（非結核性抗酸菌）については、Mycobacterium abscessusに対して、オマダサイクリンomadacycline オマダサイクリン（omadacycline）omadacycline（オマダサイクリン） を含む併用療法が有効だった5例の症例シリーズなどがある。承認適応authorized indications 承認適応（authorized indications）authorized indications（承認適応） ではなく、比較試験のエビデンスは乏しい³。関連疾患は非結核性抗酸菌症nontuberculous mycobacterial disease (NTM)非結核性抗酸菌症（nontuberculous mycobacterial disease (NTM)）nontuberculous mycobacterial disease (NTM)（非結核性抗酸菌症）、菌はMycobacterium abscessus。

体内動態

• 血漿蛋白結合率plasma protein binding rate 血漿蛋白結合率（plasma protein binding rate）plasma protein binding rate（血漿蛋白結合率） は約20%、分布容積volume of distribution 分布容積（volume of distribution）volume of distribution（分布容積） は約190 L、半減期は約16時間（1日1回投与を支える）。
• 代謝されない。静注後は尿中排泄 urinary excretion 尿中排泄（urinary excretion） urinary excretion（尿中排泄） が27%で、経口投与oral 経口投与（oral）oral（経口投与） 後は糞中排泄 fecal excretion 糞中排泄（fecal excretion） fecal excretion（糞中排泄） が大半（81%）を占める¹。

まとめ

• アミノメチルサイクリンaminomethylcyclineアミノメチルサイクリン（aminomethylcycline）aminomethylcycline（アミノメチルサイクリン）。30S阻害で静菌的 bacteriostatic静菌的（bacteriostatic） bacteriostatic（静菌的）、テトラサイクリンの排出ポンプ efflux pumps排出ポンプ（efflux pumps） efflux pumps（排出ポンプ）・リボソーム保護ribosomal protection リボソーム保護（ribosomal protection）ribosomal protection（リボソーム保護） による耐性を回避する設計。
• 米国の適応は成人の市中細菌性肺炎 community-acquired bacterial pneumonia 市中細菌性肺炎（community-acquired bacterial pneumonia） community-acquired bacterial pneumonia（市中細菌性肺炎） と急性細菌性皮膚・皮膚構造感染症 acute bacterial skin and skin structure infection急性細菌性皮膚・皮膚構造感染症（acute bacterial skin and skin structure infection） acute bacterial skin and skin structure infection（急性細菌性皮膚・皮膚構造感染症）。静注と経口の両方があり1日1回で投与する。日本は未承認。
• 経口の服用ルールが厳格（絶食、水のみ、乳製品・制酸薬antacids制酸薬（antacids）antacids（制酸薬）・マルチビタミンを4時間避ける）。腎・肝機能障害liver dysfunction 肝機能障害（liver dysfunction）liver dysfunction（肝機能障害） で用量調整 dose adjustment 用量調整（dose adjustment） dose adjustment（用量調整） は不要。
• 市中肺炎community-acquired pneumonia, CAP 市中肺炎（community-acquired pneumonia, CAP）community-acquired pneumonia, CAP（市中肺炎） での死亡率不均衡の警告 warnings 警告（warnings） warnings（警告） は2026年5月に削除。チゲサイクリンtigecycline チゲサイクリン（tigecycline）tigecycline（チゲサイクリン） の枠組み警告 boxed warning 枠組み警告（boxed warning） boxed warning（枠組み警告） を拡張版テトラサイクリン系全体に広げない。
• テトラサイクリン系共通の注意（歯の変色tooth discoloration歯の変色（tooth discoloration）tooth discoloration（歯の変色）、骨発育抑制inhibition of bone growth骨発育抑制（inhibition of bone growth）inhibition of bone growth（骨発育抑制）、光線過敏photosensitivity光線過敏（photosensitivity）photosensitivity（光線過敏）、C. difficile関連下痢症）は残る。