外科学 · G/13
血栓塞栓症と血栓予防
Thromboembolism, thromboprophylaxis
🧠 周術期の血栓塞栓症は「Virchowの3要素(血流うっ滞blood flow stasis血流うっ滞(blood flow stasis)blood flow stasis(血流うっ滞)・血管内皮障害vascular endothelial damage血管内皮障害(vascular endothelial damage)vascular endothelial damage(血管内皮障害)・凝固亢進hypercoagulability凝固亢進(hypercoagulability)hypercoagulability(凝固亢進))を手術がすべて同時に押し上げる」ことから始まる。 下肢の深部静脈血栓症 deep vein thrombosis, DVT 深部静脈血栓症(deep vein thrombosis, DVT) deep vein thrombosis, DVT(深部静脈血栓症) は多くが無症状で、塊が肺へ飛んで初めて肺塞栓症として気づかれる。したがって外科医の仕事は「診断して治す」よりも、入院ごとに血栓リスク thrombotic risk 血栓リスク(thrombotic risk) thrombotic risk(血栓リスク) と出血リスクの2軸で層別化し、予防を選ぶことに重心がある。層別化の軸は、極低リスクは無予防、低リスクは機械的予防 mechanical prophylaxis機械的予防(mechanical prophylaxis) mechanical prophylaxis(機械的予防)、中リスクmedium risk 中リスク(medium risk)medium risk(中リスク) は低分子量ヘパリン low-molecular-weight heparin, LMWH 低分子量ヘパリン(low-molecular-weight heparin, LMWH) low-molecular-weight heparin, LMWH(低分子量ヘパリン) (出血高リスクなら機械的予防 mechanical prophylaxis機械的予防(mechanical prophylaxis) mechanical prophylaxis(機械的予防))、高リスクは低分子量ヘパリン low-molecular-weight heparin, LMWH 低分子量ヘパリン(low-molecular-weight heparin, LMWH) low-molecular-weight heparin, LMWH(低分子量ヘパリン) +機械的予防 mechanical prophylaxis 機械的予防(mechanical prophylaxis) mechanical prophylaxis(機械的予防) ——という段階的な構造で覚える。
💡 この項目はG/05: 術後管理postoperative treatment 術後管理(postoperative treatment)postoperative treatment(術後管理) と合併症で触れた「血栓予防thrombosis prophylaxis血栓予防(thrombosis prophylaxis)thrombosis prophylaxis(血栓予防)」と「周術期の抗血栓薬 antithrombotic agent 抗血栓薬(antithrombotic agent) antithrombotic agent(抗血栓薬) マネジメント」を掘り下げたものである。G/05の表と矛盾しないよう、授業で使われた古い抗血栓薬 antithrombotic agent 抗血栓薬(antithrombotic agent) antithrombotic agent(抗血栓薬) 休薬 drug holiday (treatment interruption) 休薬(drug holiday (treatment interruption)) drug holiday (treatment interruption)(休薬) 表と現行ガイドラインの差も本項で整理する。
1. 病態 — なぜ手術で血栓ができるのか
Virchowの3要素と周術期の対応
| 要素 | 周術期に起きていること |
|---|---|
| 血流うっ滞blood flow stasis血流うっ滞(blood flow stasis)blood flow stasis(血流うっ滞) | 全身麻酔中・術後の臥床 bed rest (immobilization) 臥床(bed rest (immobilization)) bed rest (immobilization)(臥床) で下肢の筋ポンプ muscle pump 筋ポンプ(muscle pump) muscle pump(筋ポンプ) が働かない。腹腔鏡手術laparoscopic surgery 腹腔鏡手術(laparoscopic surgery)laparoscopic surgery(腹腔鏡手術) の気腹 pneumoperitoneum 気腹(pneumoperitoneum) pneumoperitoneum(気腹) と逆トレンデレンブルグ位 reverse Trendelenburg position 逆トレンデレンブルグ位(reverse Trendelenburg position) reverse Trendelenburg position(逆トレンデレンブルグ位) は下肢静脈圧を上げる。脱水・肥満も静脈流を遅らせる |
| 血管内皮障害vascular endothelial damage血管内皮障害(vascular endothelial damage)vascular endothelial damage(血管内皮障害) | 手術操作・牽引(骨盤手術での腸骨静脈 iliac vein腸骨静脈(iliac vein) iliac vein(腸骨静脈)、人工関節置換での大腿静脈 femoral vein大腿静脈(femoral vein) femoral vein(大腿静脈))、中心静脈カテーテル、外傷 |
| 凝固亢進hypercoagulability凝固亢進(hypercoagulability)hypercoagulability(凝固亢進) | 手術侵襲surgical stress 手術侵襲(surgical stress)surgical stress(手術侵襲) に伴う急性期反応 Acute phase reaction, APR 急性期反応(Acute phase reaction, APR) Acute phase reaction, APR(急性期反応) (フィブリノゲン・凝固因子の上昇、線溶抑制fibrinolysis inhibition線溶抑制(fibrinolysis inhibition)fibrinolysis inhibition(線溶抑制))、悪性腫瘍、炎症・感染、妊娠・経口避妊薬、遺伝性血栓性素因inherited thrombophilia 遺伝性血栓性素因(inherited thrombophilia)inherited thrombophilia(遺伝性血栓性素因) (遺伝性血栓性素因inherited thrombophilia遺伝性血栓性素因(inherited thrombophilia)inherited thrombophilia(遺伝性血栓性素因)) |
💡 血栓の発生部位は下腿の静脈弁 venous valves 静脈弁(venous valves) venous valves(静脈弁) ポケットから始まることが多い。 そこは血流が最も淀み、局所の低酸素で内皮が活性化しやすい。下腿の孤立性血栓は自然に消えることもあるが、一部は膝窩 popliteal fossa膝窩(popliteal fossa) popliteal fossa(膝窩)・大腿静脈femoral vein 大腿静脈(femoral vein)femoral vein(大腿静脈) へ進展し、近位(膝窩静脈popliteal vein 膝窩静脈(popliteal vein)popliteal vein(膝窩静脈) を含む中枢側)の血栓が肺塞栓症の主な供給源になる。

生成模式図(実際の患者画像ではありません)。
血栓リスクを上げる因子
授業の分類(患者側の急性・慢性因子、手術側の特殊因子)を、VTEの文脈で整理し直す。
| 区分 | 具体的な因子 |
|---|---|
| 患者の素因 | 高齢(特に65歳以上)、肥満(BMI 30超)、VTEの既往・家族歴、悪性腫瘍、遺伝性血栓性素因inherited thrombophilia遺伝性血栓性素因(inherited thrombophilia)inherited thrombophilia(遺伝性血栓性素因)、妊娠・産褥puerperium (postpartum period)産褥(puerperium (postpartum period))puerperium (postpartum period)(産褥)、ホルモン療法hormone therapy, HTホルモン療法(hormone therapy, HT)hormone therapy, HT(ホルモン療法)、うっ血性心不全congestive heart failure (CHF)うっ血性心不全(congestive heart failure (CHF))congestive heart failure (CHF)(うっ血性心不全)・慢性肺疾患chronic lung disease慢性肺疾患(chronic lung disease)chronic lung disease(慢性肺疾患)、炎症性腸疾患inflammatory bowel disease (IBD)炎症性腸疾患(inflammatory bowel disease (IBD))inflammatory bowel disease (IBD)(炎症性腸疾患)、ネフローゼ症候群nephrotic syndromeネフローゼ症候群(nephrotic syndrome)nephrotic syndrome(ネフローゼ症候群)、静脈瘤 |
| 急性の状態 | 脱水・循環血液量減少hypovolemia循環血液量減少(hypovolemia)hypovolemia(循環血液量減少)、感染・敗血症、発熱を伴う炎症、安静臥床bed rest安静臥床(bed rest)bed rest(安静臥床)・不動(3日超)、急性臓器不全 |
| 手術の因子 | 手術時間(45分超で上昇)、大手術(腹部・骨盤・整形外科の人工関節・股関節骨折hip fracture 股関節骨折(hip fracture)hip fracture(股関節骨折) 手術)、悪性腫瘍手術、緊急手術、下肢の固定、中心静脈カテーテル留置 |
| 低侵襲手術minimally invasive technique低侵襲手術(minimally invasive technique)minimally invasive technique(低侵襲手術) | 腹腔鏡では開腹に比べて離床が早く血栓が少ないと教えられるが、気腹pneumoperitoneum 気腹(pneumoperitoneum)pneumoperitoneum(気腹) 自体は下肢静脈うっ滞 venous stasis of the leg 下肢静脈うっ滞(venous stasis of the leg) venous stasis of the leg(下肢静脈うっ滞) の要因であり、長時間手術・肥満では予防を省略しない |
⭐ 授業では、一般的な予防適応(高齢・肥満・血栓塞栓症の既往・不動)と外科側の適応(整形外科・婦人科・泌尿器科・悪性腫瘍・大手術・長時間の一般外科手術・胸部外科)が並べて示された。 どれも「個々の項目をチェックして点数化する」ことでリスクを数値にでき、それがCapriniスコアCaprini scoreCapriniスコア(Caprini score)Caprini score(Capriniスコア)である。
外科の他領域で現れる血栓症
- 炎症性腸疾患inflammatory bowel disease (IBD) 炎症性腸疾患(inflammatory bowel disease (IBD))inflammatory bowel disease (IBD)(炎症性腸疾患) : 潰瘍性大腸炎ulcerative colitis, UC 潰瘍性大腸炎(ulcerative colitis, UC)ulcerative colitis, UC(潰瘍性大腸炎) の重症急性増悪 acute exacerbation 急性増悪(acute exacerbation) acute exacerbation(急性増悪) では、血便だけを理由に薬物的血栓予防 thrombosis prophylaxis 血栓予防(thrombosis prophylaxis) thrombosis prophylaxis(血栓予防) を一律に中止しない。活動期active phase 活動期(active phase)active phase(活動期) のIBDはVTEリスクが高く、低用量LMWHなどを用いる。ただし活動性の大出血など、抗凝固が危険な状態では出血リスクを個別評価する(O/24: 炎症性腸疾患inflammatory bowel disease (IBD)炎症性腸疾患(inflammatory bowel disease (IBD))inflammatory bowel disease (IBD)(炎症性腸疾患))。
- 移植外科: 膵臓移植後1週間以内の最多のグラフト graft グラフト(graft) graft(グラフト) 喪失原因はグラフト血栓症graft thrombosisグラフト血栓症(graft thrombosis)graft thrombosis(グラフト血栓症)である。腎移植でも血管吻合 vascular anastomosis 血管吻合(vascular anastomosis) vascular anastomosis(血管吻合) 部の血栓・狭窄を認め、急な尿量減少 oliguria 尿量減少(oliguria) oliguria(尿量減少) や移植腎 renal allograft 移植腎(renal allograft) renal allograft(移植腎) 機能悪化では速やかな評価が必要となる(移植の合併症)。
- 肛門疾患: 血栓性外痔核thrombosed external hemorrhoid 血栓性外痔核(thrombosed external hemorrhoid)thrombosed external hemorrhoid(血栓性外痔核) は、外痔静脈叢external hemorrhoidal plexus 外痔静脈叢(external hemorrhoidal plexus)external hemorrhoidal plexus(外痔静脈叢) に生じる限局性の血栓である。深部静脈血栓症deep vein thrombosis, DVT 深部静脈血栓症(deep vein thrombosis, DVT)deep vein thrombosis, DVT(深部静脈血栓症) や肺塞栓症の前駆とは無関係 unrelated 無関係(unrelated) unrelated(無関係) で、抗凝固は不要(O/22: 痔核hemorrhoids痔核(hemorrhoids)hemorrhoids(痔核)・痔瘻anal fistula痔瘻(anal fistula)anal fistula(痔瘻)・裂肛anal fissure裂肛(anal fissure)anal fissure(裂肛))。
- 腸間膜血管: 腸間膜の動脈塞栓 arterial embolism動脈塞栓(arterial embolism) arterial embolism(動脈塞栓)・血栓・静脈血栓は腸管虚血 bowel ischemia 腸管虚血(bowel ischemia) bowel ischemia(腸管虚血) を起こす急性腹症 acute abdomen 急性腹症(acute abdomen) acute abdomen(急性腹症) の原因である(G/14: 腹部内臓血管 splanchnic vessels 内臓血管(splanchnic vessels) splanchnic vessels(内臓血管) の解剖を参照)。
2. 深部静脈血栓症
臨床像
- 多くは無症状。症状があれば、片側の下肢の腫脹・疼痛・圧痛、熱感、表在静脈superficial vein 表在静脈(superficial vein)superficial vein(表在静脈) の怒張、下腿周囲径の左右差(脛骨粗面tibial tuberosity 脛骨粗面(tibial tuberosity)tibial tuberosity(脛骨粗面) の10 cm下で3 cm超が目安)。
- 左下肢に多い(左総腸骨静脈left common iliac vein 左総腸骨静脈(left common iliac vein)left common iliac vein(左総腸骨静脈) が右総腸骨動脈 right common iliac artery 右総腸骨動脈(right common iliac artery) right common iliac artery(右総腸骨動脈) に交叉・圧迫される解剖。May-Thurner症候群May-Thurner syndromeMay-Thurner症候群(May-Thurner syndrome)May-Thurner syndrome(May-Thurner症候群))。

出典:Gozzo ほか(2020), CT imaging findings of abdominopelvic vascular compression syndromes: what the radiologist needs to know, Fig. 8(CC BY 4.0、WebPに変換)。
- 有痛性青股腫phlegmasia cerulea dolens 有痛性青股腫(phlegmasia cerulea dolens)phlegmasia cerulea dolens(有痛性青股腫) : 腸骨大腿静脈iliofemoral vein 腸骨大腿静脈(iliofemoral vein)iliofemoral vein(腸骨大腿静脈) の広範閉塞で、強い浮腫・チアノーゼ・疼痛、さらに動脈血流まで障害される。静脈性壊疽venous gangrene (phlegmasia cerulea dolens)静脈性壊疽(venous gangrene (phlegmasia cerulea dolens))venous gangrene (phlegmasia cerulea dolens)(静脈性壊疽)・循環血液量減少性ショックhypovolemic shock 循環血液量減少性ショック(hypovolemic shock)hypovolemic shock(循環血液量減少性ショック) に進みうる緊急事態で、血栓溶解またはカテーテル血栓除去 catheter thrombectomyカテーテル血栓除去(catheter thrombectomy) catheter thrombectomy(カテーテル血栓除去)、外科的血栓摘除 thrombectomy 血栓摘除(thrombectomy) thrombectomy(血栓摘除) を要する。有痛性白股腫phlegmasia alba dolens 有痛性白股腫(phlegmasia alba dolens)phlegmasia alba dolens(有痛性白股腫) はその前段階で、動脈の拍動が保たれる。
- 鑑別:筋肉内 intramuscular 筋肉内(intramuscular) intramuscular(筋肉内) 血腫・筋断裂 rupture (tear)断裂(rupture (tear)) rupture (tear)(断裂)、Baker嚢胞Baker cyst Baker嚢胞(Baker cyst)Baker cyst(Baker嚢胞) 破裂、蜂窩織炎、リンパ浮腫lymphedemaリンパ浮腫(lymphedema)lymphedema(リンパ浮腫)、心不全・低アルブミン血症hypoalbuminemia 低アルブミン血症(hypoalbuminemia)hypoalbuminemia(低アルブミン血症) による浮腫。
診断
flowchart TD
A["DVTを疑う症状"]
A --> B["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='Wells score'>Wellsスコア</span>で<span class='jp-term jp-term-diagram' title='clinical probability'>臨床的確率</span>を層別化"]
B --> C["DVTの可能性が低い"]
B --> D["DVTの可能性が高い"]
C --> E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='D-dimer'>D-ダイマー</span>測定"]
E --> F["陰性<br>→ DVTを除外"]
E --> G["陽性"]
G --> H["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='compression ultrasonography'>圧迫超音波検査</span>"]
D --> H
H --> I["血栓あり<br>→ <span class='jp-term jp-term-diagram' title='Anticoagulation therapy'>抗凝固療法</span>"]
H --> J["近位検査が陰性でも疑いが残る<br>→ 約1週間後の再検や追加検査"]
- WellsスコアWells scoreWellsスコア(Wells score)Wells score(Wellsスコア)は、活動性の癌、下肢麻痺・最近のギプス固定 plaster immobilizationギプス固定(plaster immobilization) plaster immobilization(ギプス固定)、3日以上の臥床 bed rest (immobilization) 臥床(bed rest (immobilization)) bed rest (immobilization)(臥床) または12週以内の大手術、深部静脈系deep venous system 深部静脈系(deep venous system)deep venous system(深部静脈系) に沿う圧痛、下肢全体の腫脹、下腿周囲径の左右差(3 cm超)、圧痕を伴う浮腫、側副表在静脈non-varicose collateral superficial vein側副表在静脈(non-varicose collateral superficial vein)non-varicose collateral superficial vein(側副表在静脈)、DVTの既往に加点し、他の診断の方が確からしければ減点する。⚠️ Homan徴候Homans sign Homan徴候(Homans sign)Homans sign(Homan徴候) (足関節背屈ankle dorsiflexion 足関節背屈(ankle dorsiflexion)ankle dorsiflexion(足関節背屈) 時の腓腹部 calf (sural region) 腓腹部(calf (sural region)) calf (sural region)(腓腹部) 痛)は感度・特異度が低く診断根拠にしない。
- D-ダイマーD-dimerD-ダイマー(D-dimer)D-dimer(D-ダイマー)は除外診断diagnosis of exclusion 除外診断(diagnosis of exclusion)diagnosis of exclusion(除外診断) に使う検査(感度が高く特異度が低い)。術後・妊娠・悪性腫瘍・感染・高齢では陽性になりやすく、陽性でもDVTの確定にはならない。50歳超の外来患者では、カットオフcut-off カットオフ(cut-off)cut-off(カットオフ) 500 µg/Lの測定法で年齢×10 µg/Lという年齢調整カットオフ age-adjusted cutoff 年齢調整カットオフ(age-adjusted cutoff) age-adjusted cutoff(年齢調整カットオフ) を用いる方法がある1。
- 圧迫超音波検査compression ultrasonography圧迫超音波検査(compression ultrasonography)compression ultrasonography(圧迫超音波検査)が第一選択の画像。プローブで静脈を圧迫しても潰れない(非圧縮性incompressibility非圧縮性(incompressibility)incompressibility(非圧縮性))ことが診断の基準。ASHは、検査前確率pretest probability 検査前確率(pretest probability)pretest probability(検査前確率) が低い(約10%以下)ならD-ダイマー D-dimer D-ダイマー(D-dimer) D-dimer(D-ダイマー) から始め、中等度以上なら近位または下肢全体の超音波検査 ultrasound (US) 超音波検査(ultrasound (US)) ultrasound (US)(超音波検査) から始めることを提案する。中等度以上の確率で近位超音波が陰性でも疑いが残る場合は、約1週間後の再検などを行う。十分な下肢全体の検査が陰性の場合や低確率例まで、全例再検とはしない1。

生成模式図(実際の患者画像ではありません)。
3. 肺塞栓症
臨床像と診断
| 項目 | 内容 |
|---|---|
| 症状 | 突然の呼吸困難、胸膜痛pleuritic pain胸膜痛(pleuritic pain)pleuritic pain(胸膜痛)、頻呼吸、頻脈、咳・喀血、失神。大塞栓では低血圧・ショック・心停止 |
| 手術後に注意 | 原因不明の頻脈・低酸素血症・微熱low-grade fever 微熱(low-grade fever)low-grade fever(微熱) でも疑う。術後は敗血症や無気肺 atelectasis 無気肺(atelectasis) atelectasis(無気肺) と見分けにくい(術後合併症としての位置づけはG/05の鑑別表を参照) |
| 心電図 | 洞性頻脈sinus tachycardia 洞性頻脈(sinus tachycardia)sinus tachycardia(洞性頻脈) が多い(約4割)。S1Q3T3、右脚ブロックright bundle branch block右脚ブロック(right bundle branch block)right bundle branch block(右脚ブロック)、V1〜V4のT波陰転 T-wave inversion T波陰転(T-wave inversion) T-wave inversion(T波陰転) は重症例で見られる右心負荷 right heart strain 右心負荷(right heart strain) right heart strain(右心負荷) の所見で、軽症では洞性頻脈 sinus tachycardia 洞性頻脈(sinus tachycardia) sinus tachycardia(洞性頻脈) だけのことも多い2 |
| 心エコー | 右室拡大right ventricular dilation右室拡大(right ventricular dilation)right ventricular dilation(右室拡大)、心室中隔の平坦化、McConnell徴候McConnell sign McConnell徴候(McConnell sign)McConnell sign(McConnell徴候) (右室自由壁 free wall (of the ventricle) 自由壁(free wall (of the ventricle)) free wall (of the ventricle)(自由壁) の収縮低下で心尖部 cardiac apex (apex of the heart) 心尖部(cardiac apex (apex of the heart)) cardiac apex (apex of the heart)(心尖部) は保たれる)、TAPSE低下(16 mm未満と右室/左室比1.0以上の併存が予後不良と関連)2。血行動態不安定hemodynamic instability 血行動態不安定(hemodynamic instability)hemodynamic instability(血行動態不安定) で造影CTが撮れない場合の迅速評価に使う |
| 確定診断 | CT肺動脈造影CT pulmonary angiographyCT肺動脈造影(CT pulmonary angiography)CT pulmonary angiography(CT肺動脈造影)(造影欠損filling defect造影欠損(filling defect)filling defect(造影欠損))。高度の腎機能障害 renal impairment腎機能障害(renal impairment) renal impairment(腎機能障害)・造影剤アナフィラキシー歴・妊娠・若年者では肺換気血流シンチグラフィ lung ventilation-perfusion scintigraphy 肺換気血流シンチグラフィ(lung ventilation-perfusion scintigraphy) lung ventilation-perfusion scintigraphy(肺換気血流シンチグラフィ) ーが好まれうる2 |

出典:Baedr-9439, Pulmonary-embolism(CC0 1.0、PNGを1280pxに縮小しWebPに変換)。
- 臨床確率clinical (pretest) probability 臨床確率(clinical (pretest) probability)clinical (pretest) probability(臨床確率) の評価にはWellsスコアWells scoreWellsスコア(Wells score)Wells score(Wellsスコア)の肺塞栓症(PE)版(またはGenevaスコアGeneva scoreGenevaスコア(Geneva score)Geneva score(Genevaスコア))を使い、低〜中確率ならD-ダイマー D-dimerD-ダイマー(D-dimer) D-dimer(D-ダイマー)、高確率なら直ちにCT肺動脈造影 CT pulmonary angiography CT肺動脈造影(CT pulmonary angiography) CT pulmonary angiography(CT肺動脈造影) へ進む。ESCは、WellsまたはGenevaで確定PEの頻度が低確率で約10%、中確率で約30%、高確率で約65%と述べ、高確率ではD-ダイマー D-dimer D-ダイマー(D-dimer) D-dimer(D-ダイマー) を測らない2。ASHも、検査前確率pretest probability 検査前確率(pretest probability)pretest probability(検査前確率) が低い(5%以下)ならD-ダイマー D-dimer D-ダイマー(D-dimer) D-dimer(D-ダイマー) から、高い(50%以上)なら造影CTから始めることを提案する1。
2026年の肺塞栓症分類
AHA/ACC2026は、症状・重症度指標・右室負荷right ventricular strain右室負荷(right ventricular strain)right ventricular strain(右室負荷)・心肺不全cardiopulmonary failure 心肺不全(cardiopulmonary failure)cardiopulmonary failure(心肺不全) をまとめてA〜Eの臨床カテゴリーに整理した3。
| カテゴリー | 大枠 | 管理の方向 |
|---|---|---|
| A | 無症状・偶発的に発見 | 入院を要する他の理由がなければ外来管理を検討 |
| B | 症状はあるが臨床重症度が低い | 早期退院early discharge早期退院(early discharge)early discharge(早期退院)・外来治療を検討 |
| C | 重症度が高い。心筋指標上昇・右室機能不全right ventricular dysfunction 右室機能不全(right ventricular dysfunction)right ventricular dysfunction(右室機能不全) を含みうる | 入院して評価・抗凝固・監視 |
| D | 切迫した心肺不全 cardiopulmonary failure心肺不全(cardiopulmonary failure) cardiopulmonary failure(心肺不全) | 高度治療を含めた迅速な多職種評価 |
| E | 持続性低血圧などを伴う心肺不全 cardiopulmonary failure心肺不全(cardiopulmonary failure) cardiopulmonary failure(心肺不全) | 救命・再灌流を含む緊急対応 |
細分化したカテゴリーのうち、E1では全身血栓溶解 systemic thrombolysis全身血栓溶解(systemic thrombolysis) systemic thrombolysis(全身血栓溶解)・カテーテル治療structural interventionカテーテル治療(structural intervention)structural intervention(カテーテル治療)・機械的血栓除去mechanical thrombectomy機械的血栓除去(mechanical thrombectomy)mechanical thrombectomy(機械的血栓除去)・外科的摘除surgical embolectomy 外科的摘除(surgical embolectomy)surgical embolectomy(外科的摘除) などが妥当、D1〜2では考慮可能とされる。出血リスク・循環状態・施設の対応能力で手段を選び、カテゴリーだけで自動的に血栓溶解へ進めない3。
ESC2019の重症度分類(早期死亡リスク)
⭐ PEの治療方針 treatment strategy 治療方針(treatment strategy) treatment strategy(治療方針) は「血行動態の安定性」と「右心負荷right heart strain右心負荷(right heart strain)right heart strain(右心負荷)」で決まる。2
| 分類 | 血行動態不安定hemodynamic instability血行動態不安定(hemodynamic instability)hemodynamic instability(血行動態不安定) | PESI III〜V/sPESI 1以上 | 右室機能不全right ventricular dysfunction 右室機能不全(right ventricular dysfunction)right ventricular dysfunction(右室機能不全) (画像) | 心筋トロポニンcardiac troponin 心筋トロポニン(cardiac troponin)cardiac troponin(心筋トロポニン) 上昇 |
|---|---|---|---|---|
| 高リスク | あり | (不要) | あり | (不要) |
| 中高リスク | なし | あり | あり | あり |
| 中低リスク | なし | あり | どちらか一方、または両方なし | どちらか一方、または両方なし |
| 低リスク | なし | なし(PESI I〜II/sPESI 0) | 評価すれば陰性 | 評価すれば陰性 |
- 高リスクPEの定義は心停止・閉塞性ショックobstructive shock閉塞性ショック(obstructive shock)obstructive shock(閉塞性ショック)・持続性低血圧(収縮期血圧systolic blood pressure, SBP 収縮期血圧(systolic blood pressure, SBP)systolic blood pressure, SBP(収縮期血圧) 90 mmHg未満、または40 mmHg以上の低下が15分を超え、新規の不整脈・循環血液量減少hypovolemia循環血液量減少(hypovolemia)hypovolemia(循環血液量減少)・敗血症では説明できない)である2。
- sPESIは、年齢80歳超、癌、慢性心肺疾患 cardiopulmonary disease心肺疾患(cardiopulmonary disease) cardiopulmonary disease(心肺疾患)、心拍数110/分以上、収縮期血圧systolic blood pressure, SBP 収縮期血圧(systolic blood pressure, SBP)systolic blood pressure, SBP(収縮期血圧) 100 mmHg未満、動脈血酸素飽和度arterial oxygen saturation 動脈血酸素飽和度(arterial oxygen saturation)arterial oxygen saturation(動脈血酸素飽和度) 90%未満の各1点で、0点が低リスク(30日死亡率は約1%、1点以上では約11%)2。
治療
flowchart TD
A["PE確定または強く疑う"] --> B["循環・呼吸状態と出血リスクを評価"]
B --> C["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='cardiopulmonary failure'>心肺不全</span>・切迫した悪化"]
C --> D["蘇生と多職種による緊急判断"]
D --> E["抗凝固と再灌流の適応を検討"]
E --> F["血栓溶解・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='structural intervention'>カテーテル治療</span>・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='surgical embolectomy'>外科的摘除</span>から選択"]
B --> G["血行動態が安定"]
G --> H["抗凝固を基本に重症度別の監視"]
H -->|"悪化"| D
H -->|"低リスク・外来条件を満たす"| I["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='early discharge'>早期退院</span>と継続治療"]
- 全身血栓溶解systemic thrombolysis 全身血栓溶解(systemic thrombolysis)systemic thrombolysis(全身血栓溶解) : 高リスクPEの標準。アルテプラーゼalteplase アルテプラーゼ(alteplase)alteplase(アルテプラーゼ) (アルテプラーゼalteplaseアルテプラーゼ(alteplase)alteplase(アルテプラーゼ))100 mgを2時間で投与する短時間レジメンが望ましい2。ASHも、血行動態が不安定なPEには血栓溶解を行うことを強く推奨する4。⚠️ 術後直後は大出血の危険が高く、絶対禁忌absolute contraindication 絶対禁忌(absolute contraindication)absolute contraindication(絶対禁忌) (頭蓋内出血intracranial hemorrhage (intracranial bleeding) 頭蓋内出血(intracranial hemorrhage (intracranial bleeding))intracranial hemorrhage (intracranial bleeding)(頭蓋内出血) 歴など)に加え、直近の大手術は重大な出血リスクであり、手術からの期間・部位・切迫度を踏まえ禁忌を評価するである。外科患者では、血栓溶解の代わりにカテーテル治療 structural intervention カテーテル治療(structural intervention) structural intervention(カテーテル治療) や外科的血栓摘除 thrombectomy 血栓摘除(thrombectomy) thrombectomy(血栓摘除) が選ばれることが多い。
- 外科的肺動脈血栓摘除surgical pulmonary embolectomy 外科的肺動脈血栓摘除(surgical pulmonary embolectomy)surgical pulmonary embolectomy(外科的肺動脈血栓摘除) : 体外循環extracorporeal circulation 体外循環(extracorporeal circulation)extracorporeal circulation(体外循環) 下に肺動脈から血栓を除去する。血栓溶解が禁忌・無効な高リスクPEに用いる。
- カテーテル治療structural intervention カテーテル治療(structural intervention)structural intervention(カテーテル治療) : 吸引・破砕fragmentation破砕(fragmentation)fragmentation(破砕)・低用量の局所線溶 catheter-directed thrombolysis局所線溶(catheter-directed thrombolysis) catheter-directed thrombolysis(局所線溶)。大規模genome mutation 大規模(genome mutation)genome mutation(大規模) なRCTによる臨床転帰のエビデンスは乏しい。
- 初期抗凝固: AHA/ACC2026は注射薬を必要とする例でLMWHを未分画ヘパリン unfractionated heparin (UFH) 未分画ヘパリン(unfractionated heparin (UFH)) unfractionated heparin (UFH)(未分画ヘパリン) より優先する3。ESC2019もLMWHまたはフォンダパリヌクス fondaparinux フォンダパリヌクス(fondaparinux) fondaparinux(フォンダパリヌクス) を一般に優先する。未分画ヘパリンunfractionated heparin (UFH) 未分画ヘパリン(unfractionated heparin (UFH))unfractionated heparin (UFH)(未分画ヘパリン) は血行動態不安定 hemodynamic instability血行動態不安定(hemodynamic instability) hemodynamic instability(血行動態不安定)、重度腎障害(クレアチニンクリアランスcreatinine clearance (CrCl) クレアチニンクリアランス(creatinine clearance (CrCl))creatinine clearance (CrCl)(クレアチニンクリアランス) 30 mL/分以下)、極端な肥満、再灌流療法reperfusion therapy 再灌流療法(reperfusion therapy)reperfusion therapy(再灌流療法) を考える症例で用いる2。DOACが使えるなら第一選択とされる2(ASHはVKAよりDOACを条件付きで提案4)。
- IVCフィルター filter フィルター(filter) filter(フィルター) : 抗凝固療法Anticoagulation therapy 抗凝固療法(Anticoagulation therapy)Anticoagulation therapy(抗凝固療法) の絶対禁忌 absolute contraindication 絶対禁忌(absolute contraindication) absolute contraindication(絶対禁忌) がある場合に適応となる2。一次予防primary prevention 一次予防(primary prevention)primary prevention(一次予防) には推奨されない56。回収可能型を用い、禁忌が解消したら抗凝固を始めて早期に抜去 removal (of a tube/catheter/drain) 抜去(removal (of a tube/catheter/drain)) removal (of a tube/catheter/drain)(抜去) する。
4. DVT・PEの薬物療法と期間
| 薬剤・区分 | 要点 |
|---|---|
| LMWH(エノキサパリンenoxaparinエノキサパリン(enoxaparin)enoxaparin(エノキサパリン)など) | 体重に応じた皮下注。通常の凝固検査 coagulation assay 凝固検査(coagulation assay) coagulation assay(凝固検査) による用量調整 dose adjustment 用量調整(dose adjustment) dose adjustment(用量調整) は不要。腎機能・血算・出血徴候は監視する。腎排泄renal excretion (renal elimination) 腎排泄(renal excretion (renal elimination))renal excretion (renal elimination)(腎排泄) のため高度腎障害では蓄積する(エノキサパリンenoxaparin エノキサパリン(enoxaparin)enoxaparin(エノキサパリン) の予防量はクレアチニンクリアランス creatinine clearance (CrCl) クレアチニンクリアランス(creatinine clearance (CrCl)) creatinine clearance (CrCl)(クレアチニンクリアランス) 30 mL/分未満で30 mgを1日1回へ減量7。治療量の調整や未分画ヘパリン unfractionated heparin (UFH) 未分画ヘパリン(unfractionated heparin (UFH)) unfractionated heparin (UFH)(未分画ヘパリン) への変更は施設基準に従う) |
| 未分画ヘパリンunfractionated heparin (UFH) 未分画ヘパリン(unfractionated heparin (UFH))unfractionated heparin (UFH)(未分画ヘパリン) (ヘパリン) | 静注。aPTTでモニタリング。半減期が短く、プロタミンprotamineプロタミン(protamine)protamine(プロタミン)で中和できる。腎不全・出血リスクが高く、観血的処置invasive procedure 観血的処置(invasive procedure)invasive procedure(観血的処置) が迫る場合に有利 |
| フォンダパリヌクスfondaparinux フォンダパリヌクス(fondaparinux)fondaparinux(フォンダパリヌクス) (フォンダパリヌクスfondaparinuxフォンダパリヌクス(fondaparinux)fondaparinux(フォンダパリヌクス)) | 第Xa因子factor Xa 第Xa因子(factor Xa)factor Xa(第Xa因子) の間接阻害薬。腎排泄renal excretion (renal elimination) 腎排泄(renal excretion (renal elimination))renal excretion (renal elimination)(腎排泄) で、クレアチニンクリアランスcreatinine clearance (CrCl) クレアチニンクリアランス(creatinine clearance (CrCl))creatinine clearance (CrCl)(クレアチニンクリアランス) 30 mL/分未満では禁忌8。HITの治療で用いうる非ヘパリン系薬の一つ9 |
| DOAC(アピキサバンapixabanアピキサバン(apixaban)apixaban(アピキサバン)・リバーロキサバンrivaroxabanリバーロキサバン(rivaroxaban)rivaroxaban(リバーロキサバン)など) | 治療期間に固定用量で使える。腎機能・薬物相互作用・出血リスク(特に消化管癌 gastrointestinal cancer消化管癌(gastrointestinal cancer) gastrointestinal cancer(消化管癌)・泌尿器癌)に注意 |
| ワルファリン(ワルファリン) | INR 2〜34。開始時はヘパリンと5日以上かつ治療域のINRが24時間以上得られるまで重ねるのが標準的な実務。機械弁mechanical valve機械弁(mechanical valve)mechanical valve(機械弁)・抗リン脂質抗体症候群antiphospholipid syndrome, APS 抗リン脂質抗体症候群(antiphospholipid syndrome, APS)antiphospholipid syndrome, APS(抗リン脂質抗体症候群) などでDOACの代わりに残る役割 |
- 治療期間: PE患者はすべて少なくとも3か月の抗凝固療法 Anticoagulation therapy 抗凝固療法(Anticoagulation therapy) Anticoagulation therapy(抗凝固療法) を受ける2。外科手術のような一過性の誘因が明らかな場合は3か月が基本、持続的な危険因子(癌など)や誘因のない例は、出血リスクを評価した上で延長を検討する。ESCは「誘発性/非誘発性unprovoked非誘発性(unprovoked)unprovoked(非誘発性)」の二分で期間を決めることを支持しなくなり、6か月後にアピキサバン apixaban アピキサバン(apixaban) apixaban(アピキサバン) またはリバーロキサバン rivaroxaban リバーロキサバン(rivaroxaban) rivaroxaban(リバーロキサバン) の減量を延長期間に考慮するとした2。ASHは、再発した非誘発性VTE unprovoked venous thromboembolism 非誘発性VTE(unprovoked venous thromboembolism) unprovoked venous thromboembolism(非誘発性VTE) には無期限の抗凝固療法 Anticoagulation therapy 抗凝固療法(Anticoagulation therapy) Anticoagulation therapy(抗凝固療法) を強く推奨する4。
- 癌関連VTEcancer-associated venous thromboembolism 癌関連VTE(cancer-associated venous thromboembolism)cancer-associated venous thromboembolism(癌関連VTE) : LMWHや適格例のDOACを用い、癌の活動性・出血リスク・相互作用に応じて継続期 continuation phase 継続期(continuation phase) continuation phase(継続期) 間を個別化する。ESC2019のエドキサバン edoxabanエドキサバン(edoxaban) edoxaban(エドキサバン)・リバーロキサバンrivaroxaban リバーロキサバン(rivaroxaban)rivaroxaban(リバーロキサバン) の選択肢に加え、ASCO2023はアピキサバン apixaban アピキサバン(apixaban) apixaban(アピキサバン) を治療の選択肢として強く推奨した10。消化管の出血リスクに注意する2。
- 抗凝固療法Anticoagulation therapy 抗凝固療法(Anticoagulation therapy)Anticoagulation therapy(抗凝固療法) ができない近位DVT: IVCフィルター filter フィルター(filter) filter(フィルター) (静脈フィルター filter フィルター(filter) filter(フィルター) は主に抗凝固が不可能なときの適応で、抗凝固療法Anticoagulation therapy 抗凝固療法(Anticoagulation therapy)Anticoagulation therapy(抗凝固療法) への上乗せ add-on (incremental benefit) 上乗せ(add-on (incremental benefit)) add-on (incremental benefit)(上乗せ) の根拠はない2)。
- 慢性期の合併症: 血栓後症候群post-thrombotic syndrome, PTS 血栓後症候群(post-thrombotic syndrome, PTS)post-thrombotic syndrome, PTS(血栓後症候群) (下肢の慢性浮腫・色素沈着・潰瘍)。初発の近位DVT後に2年間弾性ストッキング elastic stocking 弾性ストッキング(elastic stocking) elastic stocking(弾性ストッキング) を着用する無作為化試験(SOX)では、血栓後症候群post-thrombotic syndrome, PTS 血栓後症候群(post-thrombotic syndrome, PTS)post-thrombotic syndrome, PTS(血栓後症候群) の発生は14.2%対12.7%(偽ストッキング)で差がなく、日常的routine 日常的(routine)routine(日常的) な着用は支持されない11。肺塞栓後の慢性血栓塞栓性肺高血圧症 chronic thromboembolic pulmonary hypertension 慢性血栓塞栓性肺高血圧症(chronic thromboembolic pulmonary hypertension) chronic thromboembolic pulmonary hypertension(慢性血栓塞栓性肺高血圧症) は慢性血栓塞栓性肺高血圧症chronic thromboembolic pulmonary hypertension慢性血栓塞栓性肺高血圧症(chronic thromboembolic pulmonary hypertension)chronic thromboembolic pulmonary hypertension(慢性血栓塞栓性肺高血圧症)を参照。
PE後は、少なくとも1年間、受診ごとに息切れ shortness of breath / breathlessness 息切れ(shortness of breath / breathlessness) shortness of breath / breathlessness(息切れ) や運動耐容能 exercise tolerance 運動耐容能(exercise tolerance) exercise tolerance(運動耐容能) の低下を確認する。抗凝固で急性期を乗り切った後も、慢性血栓塞栓性肺疾患chronic thromboembolic pulmonary disease 慢性血栓塞栓性肺疾患(chronic thromboembolic pulmonary disease)chronic thromboembolic pulmonary disease(慢性血栓塞栓性肺疾患) などの評価を忘れない3。
日本の指針との違い
日本の指針(日本循環器学会ほか、2025年版)では、上の海外の記述と次の点が異なる12。
| 項目 | 上の海外の記述 | 日本 |
|---|---|---|
| 低分子量ヘパリンlow-molecular-weight heparin, LMWH低分子量ヘパリン(low-molecular-weight heparin, LMWH)low-molecular-weight heparin, LMWH(低分子量ヘパリン) | 治療と予防の中心 | VTEの治療と再発予防に保険適用がない。エノキサパリンenoxaparin エノキサパリン(enoxaparin)enoxaparin(エノキサパリン) は下肢整形外科手術 orthopedic surgery 整形外科手術(orthopedic surgery) orthopedic surgery(整形外科手術) と、リスクの高い腹部手術の予防にだけ使える。内科系入院患者の一次予防 primary prevention 一次予防(primary prevention) primary prevention(一次予防) に使える抗凝固薬は、未分画ヘパリンunfractionated heparin (UFH) 未分画ヘパリン(unfractionated heparin (UFH))unfractionated heparin (UFH)(未分画ヘパリン) だけである(2025年3月時点) |
| 初期の抗凝固 | 注射薬ではLMWHを優先 | 未分画ヘパリンunfractionated heparin (UFH) 未分画ヘパリン(unfractionated heparin (UFH))unfractionated heparin (UFH)(未分画ヘパリン) またはフォンダパリヌクス fondaparinux フォンダパリヌクス(fondaparinux) fondaparinux(フォンダパリヌクス) にワルファリンを併用する。血行動態が安定した例にはDOAC(エドキサバンedoxabanエドキサバン(edoxaban)edoxaban(エドキサバン)・リバーロキサバンrivaroxabanリバーロキサバン(rivaroxaban)rivaroxaban(リバーロキサバン)・アピキサバンapixabanアピキサバン(apixaban)apixaban(アピキサバン))を投与する(推奨クラスI) |
| ワルファリンの治療域 | INR 2〜3 | PT-INR 1.5〜2.5を考慮する(推奨クラスIIa)。非経口抗凝固薬parenteral anticoagulant 非経口抗凝固薬(parenteral anticoagulant)parenteral anticoagulant(非経口抗凝固薬) は、ワルファリンの効果が治療域に到達するまで継続する(推奨クラスI) |
| 血栓溶解 | アルテプラーゼalteplase アルテプラーゼ(alteplase)alteplase(アルテプラーゼ) 100 mg | 急性PTEに保険適用の血栓溶解薬 Thrombolytics 血栓溶解薬(Thrombolytics) Thrombolytics(血栓溶解薬) はモンテプラーゼだけである。3週以内の重症外傷 severe trauma重症外傷(severe trauma) severe trauma(重症外傷)・大手術・頭部外傷head injury (head trauma) 頭部外傷(head injury (head trauma))head injury (head trauma)(頭部外傷) は絶対禁忌 absolute contraindication 絶対禁忌(absolute contraindication) absolute contraindication(絶対禁忌) に挙げられ、禁忌のときは、血栓溶解薬Thrombolytics 血栓溶解薬(Thrombolytics)Thrombolytics(血栓溶解薬) を使わないカテーテル治療 structural intervention カテーテル治療(structural intervention) structural intervention(カテーテル治療) や肺動脈血栓摘除 thrombectomy 血栓摘除(thrombectomy) thrombectomy(血栓摘除) を考える |
⚠️ ヘパリンとワルファリンを「5日以上かつ治療域のINRが24時間以上」重ねる基準は、ACCPの指針にある数値である。日本の指針は、非経口抗凝固薬parenteral anticoagulant 非経口抗凝固薬(parenteral anticoagulant)parenteral anticoagulant(非経口抗凝固薬) をワルファリンの効果が治療域に到達するまで続けるとし、日数の数値は示していない。
5. 血栓予防の考え方
授業で示された数字
- 肺塞栓症は院内死亡 in-hospital mortality 院内死亡(in-hospital mortality) in-hospital mortality(院内死亡) の約10%を占めるとされる(講義の概数。出典は未確認で、院内死亡in-hospital mortality 院内死亡(in-hospital mortality)in-hospital mortality(院内死亡) 全体の中の割合の推計は研究により幅がある)。
- 講義では、予防しなければ高リスク患者のDVT発生は40〜80%、そのうち約10%がPEで死亡し、低リスク患者でも約10%に下腿のDVTが生じるとされた。これは講義の概数で出典は未確認である。ACCP 2012が示すVTE推定リスク estimated risk 推定リスク(estimated risk) estimated risk(推定リスク) (0.5%未満〜約6%、下記の表)とは対象と測定法が異なるため、直接比べない。
- だからこそ、予防は「全員に同じものを」ではなくリスクに応じて強度を変える。
リスク層別化の表
授業の4段階と、ACCPのCaprini基準5を対応させる。米国NSQIPの外科入院患者8,216例での検証でも、CapriniスコアCaprini score Capriniスコア(Caprini score)Caprini score(Capriniスコア) に基づくリスク区分(低・中等度・高・最高)は術後30日以内の静脈血栓塞栓症 venous thromboembolism, VTE 静脈血栓塞栓症(venous thromboembolism, VTE) venous thromboembolism, VTE(静脈血栓塞栓症) 発生率 incidence 発生率(incidence) incidence(発生率) (0%・0.70%・0.97%・1.94%)と有意に関連した13。
| VTEリスク | CapriniスコアCaprini score Capriniスコア(Caprini score)Caprini score(Capriniスコア) の目安 | 推定VTE率(ACCP 2012の基準リスク) | 出血リスクが低い場合 | 出血リスクが高い場合 |
|---|---|---|---|---|
| 極低 | 0点 | 約0.5%未満 | 早期離床early mobilization 早期離床(early mobilization)early mobilization(早期離床) のみ | 早期離床early mobilization 早期離床(early mobilization)early mobilization(早期離床) のみ |
| 低 | 1〜2点 | 約1.5% | 機械的予防mechanical prophylaxis 機械的予防(mechanical prophylaxis)mechanical prophylaxis(機械的予防) (できれば間欠的空気圧迫 intermittent pneumatic compression (IPC)間欠的空気圧迫(intermittent pneumatic compression (IPC)) intermittent pneumatic compression (IPC)(間欠的空気圧迫)) | 機械的予防mechanical prophylaxis機械的予防(mechanical prophylaxis)mechanical prophylaxis(機械的予防) |
| 中 | 3〜4点 | 約3.0% | LMWH(または低用量未分画ヘパリン low-dose unfractionated heparin低用量未分画ヘパリン(low-dose unfractionated heparin) low-dose unfractionated heparin(低用量未分画ヘパリン))。機械的予防mechanical prophylaxis 機械的予防(mechanical prophylaxis)mechanical prophylaxis(機械的予防) も選択肢 | 機械的予防mechanical prophylaxis 機械的予防(mechanical prophylaxis)mechanical prophylaxis(機械的予防) (できれば間欠的空気圧迫 intermittent pneumatic compression (IPC)間欠的空気圧迫(intermittent pneumatic compression (IPC)) intermittent pneumatic compression (IPC)(間欠的空気圧迫)) |
| 高 | 5点以上 | 約6.0% | LMWH(または低用量未分画ヘパリン low-dose unfractionated heparin低用量未分画ヘパリン(low-dose unfractionated heparin) low-dose unfractionated heparin(低用量未分画ヘパリン))+機械的予防 mechanical prophylaxis機械的予防(mechanical prophylaxis) mechanical prophylaxis(機械的予防) | 機械的予防mechanical prophylaxis 機械的予防(mechanical prophylaxis)mechanical prophylaxis(機械的予防) を、出血リスクが下がるまで。その後に薬物を追加 |
flowchart TD
A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='Hospitalization, surgery'>入院・手術</span>前にVTEリスクを評価"]
A --> B["極低リスク"]
A --> C["低リスク"]
A --> D["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='medium risk'>中リスク</span>"]
A --> E["高リスク"]
B --> B1["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='early mobilization'>早期離床</span>のみ"]
C --> C1["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='mechanical prophylaxis'>機械的予防</span><br>(<span class='jp-term jp-term-diagram' title='intermittent pneumatic compression (IPC)'>間欠的空気圧迫</span>><span class='jp-term jp-term-diagram' title='elastic stocking'>弾性ストッキング</span>)"]
D --> D1{"出血リスクは高いか"}
D1 -->|"低い"| D2["LMWH"]
D1 -->|"高い"| D3["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='mechanical prophylaxis'>機械的予防</span>"]
E --> E1{"出血リスクは高いか"}
E1 -->|"低い"| E2["LMWH+<span class='jp-term jp-term-diagram' title='mechanical prophylaxis'>機械的予防</span>"]
E1 -->|"高い"| E3["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='mechanical prophylaxis'>機械的予防</span>→出血リスクが下がれば薬物を追加"]
E2 --> F["高リスクの腹部・骨盤癌手術<br>計4週間の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='extended prophylaxis'>延長予防</span>を検討"]
Capriniスコアの項目
CapriniスコアCaprini score Capriniスコア(Caprini score)Caprini score(Capriniスコア) は、患者因子と手術因子に点を与えて合計する。簡略化した主な項目を点数別に示す。
| 点数 | 主な項目 |
|---|---|
| 1点 | 41〜60歳、小手術、BMI 25超、下肢の腫脹、静脈瘤、妊娠・産褥puerperium (postpartum period)産褥(puerperium (postpartum period))puerperium (postpartum period)(産褥)、経口避妊薬・ホルモン補充、敗血症(1か月以内)、重度肺疾患、急性心筋梗塞Acute myocardial infarction / AMI急性心筋梗塞(Acute myocardial infarction / AMI)Acute myocardial infarction / AMI(急性心筋梗塞)、うっ血性心不全congestive heart failure (CHF) うっ血性心不全(congestive heart failure (CHF))congestive heart failure (CHF)(うっ血性心不全) (1か月以内)、炎症性腸疾患inflammatory bowel disease (IBD) 炎症性腸疾患(inflammatory bowel disease (IBD))inflammatory bowel disease (IBD)(炎症性腸疾患) の既往、内科患者の臥床 bed rest (immobilization)臥床(bed rest (immobilization)) bed rest (immobilization)(臥床) |
| 2点 | 61〜74歳、関節鏡arthroscopy 関節鏡(arthroscopy)arthroscopy(関節鏡) 手術、大手術(開腹・腹腔鏡で45分超)、悪性腫瘍、72時間超の臥床 bed rest (immobilization)臥床(bed rest (immobilization)) bed rest (immobilization)(臥床)、ギプス固定plaster immobilizationギプス固定(plaster immobilization)plaster immobilization(ギプス固定)、中心静脈central vein 中心静脈(central vein)central vein(中心静脈) アクセス |
| 3点 | 75歳以上、VTEの既往・家族歴、第V因子Leiden変異Factor V Leiden mutation第V因子Leiden変異(Factor V Leiden mutation)Factor V Leiden mutation(第V因子Leiden変異)、プロトロンビン遺伝子変異prothrombin gene mutationプロトロンビン遺伝子変異(prothrombin gene mutation)prothrombin gene mutation(プロトロンビン遺伝子変異)、ループスアンチコアグラントlupus anticoagulantループスアンチコアグラント(lupus anticoagulant)lupus anticoagulant(ループスアンチコアグラント)、HITの既往、高ホモシステイン血症Hyperhomocysteinemia高ホモシステイン血症(Hyperhomocysteinemia)Hyperhomocysteinemia(高ホモシステイン血症)、抗カルジオリピン抗体anticardiolipin antibody (aCL) 抗カルジオリピン抗体(anticardiolipin antibody (aCL))anticardiolipin antibody (aCL)(抗カルジオリピン抗体) 上昇 |
| 5点 | 脳卒中(1か月以内)、待機的elective 待機的(elective)elective(待機的) 人工関節置換術 arthroplasty人工関節置換術(arthroplasty) arthroplasty(人工関節置換術)、股関節・骨盤・下肢の骨折、急性脊髄損傷 spinal cord injury, SCI 脊髄損傷(spinal cord injury, SCI) spinal cord injury, SCI(脊髄損傷) (1か月以内)、多発外傷multitrauma (multiple trauma)多発外傷(multitrauma (multiple trauma))multitrauma (multiple trauma)(多発外傷) |
💡 CapriniスコアCaprini score Capriniスコア(Caprini score)Caprini score(Capriniスコア) は外科患者の入院時評価、KhoranaスコアKhorana scoreKhoranaスコア(Khorana score)Khorana score(Khoranaスコア)は外来で化学療法を受ける癌患者の予防判断に使う。 同じ「癌がある」でも、使う場面と答えが違う。
機械的予防
| 方法 | 要点 |
|---|---|
| 早期離床early mobilization早期離床(early mobilization)early mobilization(早期離床)・自動/他動運動passive range of motion他動運動(passive range of motion)passive range of motion(他動運動) | 全患者の基本。術後早期の歩行、足関節ankle joint 足関節(ankle joint)ankle joint(足関節) の底背屈 dorsiflexion背屈(dorsiflexion) dorsiflexion(背屈) |
| 間欠的空気圧迫intermittent pneumatic compression (IPC)間欠的空気圧迫(intermittent pneumatic compression (IPC))intermittent pneumatic compression (IPC)(間欠的空気圧迫) | 下肢を周期的に圧迫して静脈流を促す。弾性ストッキングelastic stocking 弾性ストッキング(elastic stocking)elastic stocking(弾性ストッキング) より優先される56。出血高リスクで薬物が使えないときに選ばれる |
| 弾性ストッキングelastic stocking弾性ストッキング(elastic stocking)elastic stocking(弾性ストッキング) | 単独の効果はIPCに劣る。薬物予防pharmacologic prophylaxis 薬物予防(pharmacologic prophylaxis)pharmacologic prophylaxis(薬物予防) に併用するか、IPCが使えない場合に。皮膚障害や虚血(末梢動脈疾患peripheral artery disease, PAD末梢動脈疾患(peripheral artery disease, PAD)peripheral artery disease, PAD(末梢動脈疾患))に注意 |
⚠️ DVTを疑う場合は予防用の装置を漫然と続けず、診断と治療を優先し、IPCの使用は機器の適応・禁忌を確認する。すべての圧迫療法 compression therapy 圧迫療法(compression therapy) compression therapy(圧迫療法) を一括して禁忌とはしない。弾性ストッキングelastic stocking 弾性ストッキング(elastic stocking)elastic stocking(弾性ストッキング) による症状軽減と、VTEや血栓後症候群 post-thrombotic syndrome, PTS 血栓後症候群(post-thrombotic syndrome, PTS) post-thrombotic syndrome, PTS(血栓後症候群) の予防は目的が異なる。機械的予防mechanical prophylaxis 機械的予防(mechanical prophylaxis)mechanical prophylaxis(機械的予防) では装着状態と皮膚・末梢循環を確認する。
薬物的予防
| 薬剤 | 標準的な予防量(成人の目安) | 要点 |
|---|---|---|
| 未分画ヘパリンunfractionated heparin (UFH)未分画ヘパリン(unfractionated heparin (UFH))unfractionated heparin (UFH)(未分画ヘパリン) | 低用量を皮下注(ENOXACANでは1日3回14)。具体的な用量は添付文書・施設基準に従う | 安価で腎不全でも使える。拮抗薬はプロタミン protamineプロタミン(protamine) protamine(プロタミン)。HITはLMWHより起こりやすいとされる(本項では比較を確認していない) |
| LMWH | エノキサパリンenoxaparin エノキサパリン(enoxaparin)enoxaparin(エノキサパリン) 40 mgを1日1回皮下注(腹部手術では手術の2時間前から、通常7〜10日)7。ダルテパリンdalteparin ダルテパリン(dalteparin)dalteparin(ダルテパリン) は5,000 IU/日の用量が文献に見られる5 | 腹部・骨盤の癌手術でエノキサパリン enoxaparin エノキサパリン(enoxaparin) enoxaparin(エノキサパリン) は低用量未分画ヘパリン low-dose unfractionated heparin 低用量未分画ヘパリン(low-dose unfractionated heparin) low-dose unfractionated heparin(低用量未分画ヘパリン) 1日3回と同等の効果と安全性14。クレアチニンクリアランスcreatinine clearance (CrCl) クレアチニンクリアランス(creatinine clearance (CrCl))creatinine clearance (CrCl)(クレアチニンクリアランス) 30 mL/分未満では30 mgを1日1回7。低体重underweight低体重(underweight)underweight(低体重)・高度肥満severe obesity高度肥満(severe obesity)severe obesity(高度肥満)・妊婦では用量調整 dose adjustment 用量調整(dose adjustment) dose adjustment(用量調整) が必要になりうる |
| フォンダパリヌクスfondaparinuxフォンダパリヌクス(fondaparinux)fondaparinux(フォンダパリヌクス) | 2.5 mgを1日1回皮下注。初回は止血後で術後6〜8時間以降、通常5〜9日8 | クレアチニンクリアランスcreatinine clearance (CrCl) クレアチニンクリアランス(creatinine clearance (CrCl))creatinine clearance (CrCl)(クレアチニンクリアランス) 30 mL/分未満と体重50 kg未満(予防)は禁忌8。ヘパリン類が使えない高リスク患者の代替にもなる5 |
| DOAC | 人工関節置換術arthroplasty 人工関節置換術(arthroplasty)arthroplasty(人工関節置換術) 後の予防に用いられる(アピキサバンapixabanアピキサバン(apixaban)apixaban(アピキサバン)、リバーロキサバンrivaroxaban リバーロキサバン(rivaroxaban)rivaroxaban(リバーロキサバン) など) | ASHは人工関節置換術 arthroplasty 人工関節置換術(arthroplasty) arthroplasty(人工関節置換術) でLMWHよりDOACを条件付きで提案する6。ASCO2023では、癌手術後の延長予防 extended prophylaxis 延長予防(extended prophylaxis) extended prophylaxis(延長予防) にアピキサバン apixabanアピキサバン(apixaban) apixaban(アピキサバン)・リバーロキサバンrivaroxaban リバーロキサバン(rivaroxaban)rivaroxaban(リバーロキサバン) が選択肢として追加された(弱い推奨)。すべての一般外科手術へ一律に広げない10 |
| アスピリン | 低用量(ACCP 2012は160 mg) | 人工関節置換術arthroplasty 人工関節置換術(arthroplasty)arthroplasty(人工関節置換術) ではアスピリンまたは抗凝固薬のいずれでもよいとされる6。非整形外科手術 orthopedic surgery 整形外科手術(orthopedic surgery) orthopedic surgery(整形外科手術) では、ヘパリン類が使えない高リスク患者の代替という位置づけ5 |
- LMWHか未分画ヘパリン unfractionated heparin (UFH) 未分画ヘパリン(unfractionated heparin (UFH)) unfractionated heparin (UFH)(未分画ヘパリン) か: 一般外科の大手術ではどちらでもよい。人工関節置換術arthroplasty 人工関節置換術(arthroplasty)arthroplasty(人工関節置換術) ではLMWHが強く推奨される6。
- 機械的予防mechanical prophylaxis 機械的予防(mechanical prophylaxis)mechanical prophylaxis(機械的予防) の併用: 高リスクでは薬物に機械的予防 mechanical prophylaxis 機械的予防(mechanical prophylaxis) mechanical prophylaxis(機械的予防) を足す56。
- 開始時期: ASHは、術後12時間以内の早期開始でも、それより遅い開始でもよいとする(12時間は恣意的な区切り)6。エノキサパリンenoxaparin エノキサパリン(enoxaparin)enoxaparin(エノキサパリン) の添付文書は腹部手術で手術2時間前の初回投与を記載する7。施設の方針と出血リスク、神経軸麻酔Neuraxial anesthesia 神経軸麻酔(Neuraxial anesthesia)Neuraxial anesthesia(神経軸麻酔) の有無で決める。
- 腹腔鏡下胆嚢摘出術laparoscopic cholecystectomy 腹腔鏡下胆嚢摘出術(laparoscopic cholecystectomy)laparoscopic cholecystectomy(腹腔鏡下胆嚢摘出術) : 他の危険因子がなければ薬物的予防は不要とされる6。
延長予防
⭐ 高リスクの腹部・骨盤癌手術では、LMWHを退院後も含めて計4週間続けることが推奨される(ACCP 2012のGrade 1B)5。大腸癌手術などで、入院中の7〜10日のみでは術後2〜4週のVTEを防げないためである。ENOXACAN IIでは、腹部・骨盤の癌手術後にエノキサパリン enoxaparin エノキサパリン(enoxaparin) enoxaparin(エノキサパリン) 40 mg/日を6〜10日行った後、さらに21日続けると、静脈造影contrast venography 静脈造影(contrast venography)contrast venography(静脈造影) で確認したVTEが25〜31日でプラセボ群12.0%に対し4.8%、3か月でも13.8%対5.5%に減り、出血に差はなかった15。また腹部・骨盤手術1,728例を対象とした無作為化比較試験 randomized controlled trial (RCT) 無作為化比較試験(randomized controlled trial (RCT)) randomized controlled trial (RCT)(無作為化比較試験) 7件のコクランレビュー Cochrane review コクランレビュー(Cochrane review) Cochrane review(コクランレビュー) でも、退院後14日以上のLMWH延長予防 extended prophylaxis 延長予防(extended prophylaxis) extended prophylaxis(延長予防) は入院中のみの予防と比べVTE発生率 incidence 発生率(incidence) incidence(発生率) を13.2%から5.3%へ有意に減らし、出血合併症や死亡率の増加は認めなかった16。ASHは延長予防 extended prophylaxis 延長予防(extended prophylaxis) extended prophylaxis(延長予防) を一般的に提案するが、癌手術に限った独立の推奨ではない6。
癌手術後の延長予防 extended prophylaxis 延長予防(extended prophylaxis) extended prophylaxis(延長予防) では、ASCO2023がアピキサバン apixabanアピキサバン(apixaban) apixaban(アピキサバン)・リバーロキサバンrivaroxaban リバーロキサバン(rivaroxaban)rivaroxaban(リバーロキサバン) を追加した。対象試験には制約 Limitations 制約(Limitations) Limitations(制約) があるため、経口薬oral drugs 経口薬(oral drugs)oral drugs(経口薬) の吸収、腎機能、出血リスク、患者の希望を確認して選ぶ10。
神経軸麻酔との関係
硬膜外epidural硬膜外(epidural)epidural(硬膜外)・脊髄くも膜下麻酔spinal anesthesia 脊髄くも膜下麻酔(spinal anesthesia)spinal anesthesia(脊髄くも膜下麻酔) は出血性合併症として硬膜外血腫epidural hematoma, EDH硬膜外血腫(epidural hematoma, EDH)epidural hematoma, EDH(硬膜外血腫)・脊髄血腫spinal epidural hematoma脊髄血腫(spinal epidural hematoma)spinal epidural hematoma(脊髄血腫)を起こしうる。授業でも、局所麻酔local anesthesia 局所麻酔(local anesthesia)local anesthesia(局所麻酔) の短所として「抗凝固療法Anticoagulation therapy 抗凝固療法(Anticoagulation therapy)Anticoagulation therapy(抗凝固療法) 中は出血」が挙げられた。
| 薬剤 | 穿刺・カテーテル抜去 removal (of a tube/catheter/drain) 抜去(removal (of a tube/catheter/drain)) removal (of a tube/catheter/drain)(抜去) との間隔の目安 |
|---|---|
| 未分画ヘパリンunfractionated heparin (UFH) 未分画ヘパリン(unfractionated heparin (UFH))unfractionated heparin (UFH)(未分画ヘパリン) (静注) | 最終投与から4〜6時間あけ、aPTTなどの凝固状態を確認する。再開は穿刺・抜去removal (of a tube/catheter/drain) 抜去(removal (of a tube/catheter/drain))removal (of a tube/catheter/drain)(抜去) との間隔を守る17 |
| 低用量エノキサパリン enoxaparinエノキサパリン(enoxaparin) enoxaparin(エノキサパリン) | カテーテル留置catheterizationカテーテル留置(catheterization)catheterization(カテーテル留置)・抜去removal (of a tube/catheter/drain) 抜去(removal (of a tube/catheter/drain))removal (of a tube/catheter/drain)(抜去) まで最終投与から少なくとも12時間。高度腎障害では延長が必要。次回投与は抜去 removal (of a tube/catheter/drain) 抜去(removal (of a tube/catheter/drain)) removal (of a tube/catheter/drain)(抜去) から少なくとも4時間あける7 |
| 高用量エノキサパリン enoxaparinエノキサパリン(enoxaparin) enoxaparin(エノキサパリン) | 最終投与から少なくとも24時間。腎機能低下ではさらに慎重に評価し、術後再開は手術の出血リスクとカテーテルの有無を合わせて判断する7 |
| フォンダパリヌクスfondaparinuxフォンダパリヌクス(fondaparinux)fondaparinux(フォンダパリヌクス) | 添付文書では最適な間隔が不明。腎機能・用量を踏まえ、専門指針と施設基準を用いる8 |
| 高用量の第Xa因子 factor Xa 第Xa因子(factor Xa) factor Xa(第Xa因子) 阻害薬 | ASRA2025では原則72時間の休薬 drug holiday (treatment interruption)休薬(drug holiday (treatment interruption)) drug holiday (treatment interruption)(休薬)。薬剤別に校正 proofreading 校正(proofreading) proofreading(校正) された濃度・活性測定が判断を助ける。正常PT・aPTTだけでは残存薬効を否定しない18 |
| 低用量アピキサバン apixabanアピキサバン(apixaban) apixaban(アピキサバン)・リバーロキサバンrivaroxabanリバーロキサバン(rivaroxaban)rivaroxaban(リバーロキサバン) | ASRA2025ではそれぞれ36時間・24時間。リバーロキサバンrivaroxaban リバーロキサバン(rivaroxaban)rivaroxaban(リバーロキサバン) はクレアチニンクリアランス creatinine clearance (CrCl) クレアチニンクリアランス(creatinine clearance (CrCl)) creatinine clearance (CrCl)(クレアチニンクリアランス) 30 mL/分未満で30時間。適応と腎機能によって「低用量」の扱いを確認する18 |
| ダビガトランdabigatranダビガトラン(dabigatran)dabigatran(ダビガトラン) | 用量と腎機能によって休薬期間 hormone-free interval (drug-free interval) 休薬期間(hormone-free interval (drug-free interval)) hormone-free interval (drug-free interval)(休薬期間) が変わる。第Xa因子factor Xa 第Xa因子(factor Xa)factor Xa(第Xa因子) 阻害薬の一律72時間表を流用しない。現行指針を確認する19 |
⚠️ 「穿刺・抜去removal (of a tube/catheter/drain) 抜去(removal (of a tube/catheter/drain))removal (of a tube/catheter/drain)(抜去) 後6時間で全DOACを再開」は不適切。ASRA2025の高用量DOACでは穿刺・抜去removal (of a tube/catheter/drain) 抜去(removal (of a tube/catheter/drain))removal (of a tube/catheter/drain)(抜去) から初回投与まで少なくとも24時間が必要となり、さらに手術の止血状況・出血リスクに応じた延期も必要となる。神経軸neuraxis 神経軸(neuraxis)neuraxis(神経軸) 手技の間隔と手術後の再開条件の両方を満たす。留置カテーテルindwelling catheter 留置カテーテル(indwelling catheter)indwelling catheter(留置カテーテル) 中の投与、外傷性穿刺traumatic tap外傷性穿刺(traumatic tap)traumatic tap(外傷性穿刺)、腎障害は麻酔科と個別に判断する18。
血腫の症状(背部痛back pain背部痛(back pain)back pain(背部痛)、下肢の新規の脱力・しびれnumbnessしびれ(numbness)numbness(しびれ)、膀胱直腸障害)が出たら直ちにMRIを撮り、緊急減圧urgent decompression 緊急減圧(urgent decompression)urgent decompression(緊急減圧) を考える。
日本のリスク分類と予防法
日本の指針は、一般外科手術のリスクを低・中・高・最高の4段階に分け、腹腔・胸腔の手術と45分以上の手術を大手術とする。肥満などの付加的な危険因子があれば、リスクを1段階上げてよい12。
| リスク | 例 | 推奨される予防 |
|---|---|---|
| 低 | 60歳未満の非大手術、40歳未満の大手術 | 早期離床early mobilization 早期離床(early mobilization)early mobilization(早期離床) と積極的な運動 |
| 中 | 60歳以上または危険因子のある非大手術、40歳以上または危険因子のある大手術 | 早期離床early mobilization 早期離床(early mobilization)early mobilization(早期離床) に加え、弾性ストッキングelastic stocking 弾性ストッキング(elastic stocking)elastic stocking(弾性ストッキング) または間欠的空気圧迫 intermittent pneumatic compression (IPC)間欠的空気圧迫(intermittent pneumatic compression (IPC)) intermittent pneumatic compression (IPC)(間欠的空気圧迫) |
| 高 | 40歳以上のがんの大手術 | 間欠的空気圧迫intermittent pneumatic compression (IPC) 間欠的空気圧迫(intermittent pneumatic compression (IPC))intermittent pneumatic compression (IPC)(間欠的空気圧迫) または抗凝固療法 Anticoagulation therapy抗凝固療法(Anticoagulation therapy) Anticoagulation therapy(抗凝固療法) |
| 最高 | VTEの既往または血栓性素因 thrombophilia 血栓性素因(thrombophilia) thrombophilia(血栓性素因) のある大手術 | 抗凝固療法Anticoagulation therapy 抗凝固療法(Anticoagulation therapy)Anticoagulation therapy(抗凝固療法) と、間欠的空気圧迫intermittent pneumatic compression (IPC) 間欠的空気圧迫(intermittent pneumatic compression (IPC))intermittent pneumatic compression (IPC)(間欠的空気圧迫) (または弾性ストッキング elastic stocking弾性ストッキング(elastic stocking) elastic stocking(弾性ストッキング))の併用 |
- 腹部手術で使える抗凝固薬は、エノキサパリンenoxaparinエノキサパリン(enoxaparin)enoxaparin(エノキサパリン)、フォンダパリヌクスfondaparinuxフォンダパリヌクス(fondaparinux)fondaparinux(フォンダパリヌクス)、低用量未分画ヘパリンlow-dose unfractionated heparin 低用量未分画ヘパリン(low-dose unfractionated heparin)low-dose unfractionated heparin(低用量未分画ヘパリン) である。高リスク以上のすべての患者で使えるのは、低用量未分画ヘパリンlow-dose unfractionated heparin 低用量未分画ヘパリン(low-dose unfractionated heparin)low-dose unfractionated heparin(低用量未分画ヘパリン) である。
- 出血リスクが高い場合は、抗凝固薬の使用を慎重に検討し、間欠的空気圧迫intermittent pneumatic compression (IPC) 間欠的空気圧迫(intermittent pneumatic compression (IPC))intermittent pneumatic compression (IPC)(間欠的空気圧迫) や弾性ストッキング elastic stocking 弾性ストッキング(elastic stocking) elastic stocking(弾性ストッキング) などの理学的予防を行う。
- CapriniスコアCaprini score Capriniスコア(Caprini score)Caprini score(Capriniスコア) は周術期のリスク評価で最も広く研究されているが、日本では広くは用いられておらず、検証もなされていない。外来のがん患者にはKhoranaスコア Khorana score Khoranaスコア(Khorana score) Khorana score(Khoranaスコア) がある。
6. 周術期の抗血栓薬マネジメント
授業の表と現行の考え方
授業の表(手術の出血リスクの高低を横軸にした)は次のとおり。G/05の表と同じ内容である。
| 薬剤 | 出血リスクの小さい手術 | 出血リスクの大きい手術 |
|---|---|---|
| アスピリン | 継続 | 術前7日で中止し、術後48時間で再開 |
| クロピドグレルclopidogrel クロピドグレル(clopidogrel)clopidogrel(クロピドグレル) または2剤併用抗血小板療法 dual antiplatelet therapy2剤併用抗血小板療法(dual antiplatelet therapy) dual antiplatelet therapy(2剤併用抗血小板療法) | 継続 | 術前5日で中止し、アスピリンは循環器医の意見に従って再開 |
| クマリン系coumarins クマリン系(coumarins)coumarins(クマリン系) (ワルファリン) | 目標INR 1.5未満。少なくとも術前5日からLMWHへ置換。術後は再開し、数日間は併用しINR 2〜3を目標 | 同じ |
⚠️ 最後の行(ワルファリンをLMWHに置換する)は現在の標準ではない。 ACCP 2022は心房細動の患者にヘパリンブリッジング heparin bridging ヘパリンブリッジング(heparin bridging) heparin bridging(ヘパリンブリッジング) を行わないことを強く推奨した20(G/05参照)。ブリッジングbridging ブリッジング(bridging)bridging(ブリッジング) は血栓リスク thrombotic risk 血栓リスク(thrombotic risk) thrombotic risk(血栓リスク) が特に高い患者(機械弁mechanical valve 機械弁(mechanical valve)mechanical valve(機械弁) の一部、心房細動で高リスク因子を併せ持つ例など)に限って個別に考える17。個々の条件(弁の位置、直近の脳卒中・VTEの時期)ごとのACCP 2022の推奨文は本項では確認していない。出血リスクが高い手術では特に慎重にする。
薬剤別の実際
| 薬剤 | 周術期の考え方(一般的な実務の要点) |
|---|---|
| ワルファリン | 術前少なくとも5日で中止し、再開は術後24時間以内を目安に、出血や追加処置の予定がなければ行う17。手術前のINR確認と、基準を超えた場合の対応は施設基準に従う。ペースメーカーpacemakerペースメーカー(pacemaker)pacemaker(ペースメーカー)・ICD植込みimplantable cardioverter-defibrillator implantation ICD植込み(implantable cardioverter-defibrillator implantation)implantable cardioverter-defibrillator implantation(ICD植込み) ではVKAを継続する(強い推奨)20。多くの症例でブリッジング bridging ブリッジング(bridging) bridging(ブリッジング) は不要。ビタミンKや新鮮凍結血漿 fresh frozen plasma (FFP)新鮮凍結血漿(fresh frozen plasma (FFP)) fresh frozen plasma (FFP)(新鮮凍結血漿)・プロトロンビンprothrombin プロトロンビン(prothrombin)prothrombin(プロトロンビン) 複合体の使い分けはG/12: 出血・止血・輸血を参照 |
| DOAC | 手術側の出血リスクで休薬日 drug holiday 休薬日(drug holiday) drug holiday(休薬日) 数を決める。PAUSEプロトコルPAUSE protocol PAUSEプロトコル(PAUSE protocol)PAUSE protocol(PAUSEプロトコル) は、低出血リスクの手術の1日前、高出血リスクの手術の2日前に休薬 drug holiday (treatment interruption)休薬(drug holiday (treatment interruption)) drug holiday (treatment interruption)(休薬)し(最終投与は手術の2日前・3日前)、アピキサバンapixabanアピキサバン(apixaban)apixaban(アピキサバン)・リバーロキサバンrivaroxaban リバーロキサバン(rivaroxaban)rivaroxaban(リバーロキサバン) では腎機能による調整を設けなかった。ダビガトランdabigatran ダビガトラン(dabigatran)dabigatran(ダビガトラン) はクレアチニンクリアランス creatinine clearance (CrCl) クレアチニンクリアランス(creatinine clearance (CrCl)) creatinine clearance (CrCl)(クレアチニンクリアランス) 50 mL/分未満で休薬 drug holiday (treatment interruption) 休薬(drug holiday (treatment interruption)) drug holiday (treatment interruption)(休薬) を延長(低出血2日、高出血4日)。ブリッジングbridging ブリッジング(bridging)bridging(ブリッジング) も凝固検査 coagulation assay 凝固検査(coagulation assay) coagulation assay(凝固検査) も行わない。再開は止血が得られれば、低出血リスクで術後1日、高出血リスクで術後2〜3日21。再開までの間、止血が得られていれば予防量のヘパリンを使うかは施設基準 |
| アスピリン | 低用量(200 mg未満)は多くの手術で継続できるが、脳神経外科neurosurgery脳神経外科(neurosurgery)neurosurgery(脳神経外科)・眼科の一部では例外17。冠動脈ステントcoronary stent 冠動脈ステント(coronary stent)coronary stent(冠動脈ステント) や脳卒中二次予防 secondary prevention 二次予防(secondary prevention) secondary prevention(二次予防) など血栓リスク thrombotic risk 血栓リスク(thrombotic risk) thrombotic risk(血栓リスク) が高ければ継続が基本。一次予防primary prevention 一次予防(primary prevention)primary prevention(一次予防) のみの場合の休薬 drug holiday (treatment interruption) 休薬(drug holiday (treatment interruption)) drug holiday (treatment interruption)(休薬) は個別に判断 |
| P2Y12阻害薬P2Y12 inhibitorP2Y12阻害薬(P2Y12 inhibitor)P2Y12 inhibitor(P2Y12阻害薬)・2剤併用抗血小板療法dual antiplatelet therapy2剤併用抗血小板療法(dual antiplatelet therapy)dual antiplatelet therapy(2剤併用抗血小板療法) | PCI後の時期と抗血小板薬 antiplatelet drugs 抗血小板薬(antiplatelet drugs) antiplatelet drugs(抗血小板薬) を中断する必要性を先に判断する。休薬drug holiday (treatment interruption) 休薬(drug holiday (treatment interruption))drug holiday (treatment interruption)(休薬) が必要な場合の血小板機能 platelet function 血小板機能(platelet function) platelet function(血小板機能) 回復の目安はクロピドグレル clopidogrel クロピドグレル(clopidogrel) clopidogrel(クロピドグレル) 5〜7日、プラスグレルprasugrel プラスグレル(prasugrel)prasugrel(プラスグレル) 7〜10日、チカグレロルticagrelor チカグレロル(ticagrelor)ticagrelor(チカグレロル) 3〜5日。再開は止血・追加処置・ステントstent ステント(stent)stent(ステント) 血栓リスク thrombotic risk 血栓リスク(thrombotic risk) thrombotic risk(血栓リスク) を循環器医と評価する22 |
DES後に抗血小板薬 antiplatelet drugs 抗血小板薬(antiplatelet drugs) antiplatelet drugs(抗血小板薬) を中断する待機手術 elective surgery待機手術(elective surgery) elective surgery(待機手術)は、ACSに対するPCI後では理想的には12か月以上、慢性冠動脈疾患では6か月以上延期する。延期の害が大きい時間依存性 time-dependent 時間依存性(time-dependent) time-dependent(時間依存性) 手術は3か月以降を考慮する。PCI後は可能ならアスピリンを継続し、BMS後30日以内・DES後3か月未満で必要な時間依存性 time-dependent 時間依存性(time-dependent) time-dependent(時間依存性) 手術では、出血リスクと比較してDAPT継続を検討する。ステントstent ステント(stent)stent(ステント) 後の全患者に「P2Y12薬だけ中止」を適用しない22。
💡 「全体として休薬 drug holiday (treatment interruption) 休薬(drug holiday (treatment interruption)) drug holiday (treatment interruption)(休薬) するか・継続するか」は、薬剤の血栓防止効果と手術の出血リスクを天秤にかける問題である。血栓リスクthrombotic risk 血栓リスク(thrombotic risk)thrombotic risk(血栓リスク) が高い(ステント留置stenting ステント留置(stenting)stenting(ステント留置) 後早期など)のにアスピリンまで休薬 drug holiday (treatment interruption) 休薬(drug holiday (treatment interruption)) drug holiday (treatment interruption)(休薬) すると、ステント血栓症stent thrombosis ステント血栓症(stent thrombosis)stent thrombosis(ステント血栓症) のリスクを背負う。逆に出血が致命的な手術(脳・脊髄・眼科の一部)では、休薬drug holiday (treatment interruption) 休薬(drug holiday (treatment interruption))drug holiday (treatment interruption)(休薬) の判断が優先される。
日本の指針(DOACの休薬と冠動脈ステント)
日本循環器学会の2022年版ガイドラインは、DOACを休薬 drug holiday (treatment interruption) 休薬(drug holiday (treatment interruption)) drug holiday (treatment interruption)(休薬) する際のヘパリン置換を推奨しない(推奨クラスIII、エビデンスレベルlevel of evidence エビデンスレベル(level of evidence)level of evidence(エビデンスレベル) B)23。待機的手術elective surgery 待機的手術(elective surgery)elective surgery(待機的手術) での最終内服の目安は次のとおりである。
| 手技の出血リスク | ダビガトランdabigatran ダビガトラン(dabigatran)dabigatran(ダビガトラン) (CCr 80以上/50〜79/30〜49 mL/分) | リバーロキサバンrivaroxabanリバーロキサバン(rivaroxaban)rivaroxaban(リバーロキサバン)・アピキサバンapixabanアピキサバン(apixaban)apixaban(アピキサバン)・エドキサバンedoxabanエドキサバン(edoxaban)edoxaban(エドキサバン) |
|---|---|---|
| 中 | 24時間以上前/36時間以上前/48時間以上前 | 24時間以上前(CCr 30以上)。CCr 15〜29は36時間以上前 |
| 高 | 48時間以上前/72時間以上前/96時間以上前 | 48時間以上前 |
再開は、出血低リスクの手技では術後6〜8時間以降から翌日、出血高リスクの手技では術後の出血の状況に応じて可能な限り早期(術後6〜8時間以降)とし、術後出血postoperative hemorrhage 術後出血(postoperative hemorrhage)postoperative hemorrhage(術後出血) が問題となる場合は48〜72時間以降を考える。実際の時期は、外科医・麻酔科医との合意で決める。
冠動脈ステントcoronary stent 冠動脈ステント(coronary stent)coronary stent(冠動脈ステント) は、留置後1〜1.5か月以内の待機的 elective 待機的(elective) elective(待機的) 非心臓手術は実施すべきでない(推奨クラスIII Harm)。DAPTを継続したままでは実施が難しい手術は、DAPTが必要な期間が終了するまで延期することを考慮し(推奨クラスIIa)、1年までは延期するほど心血管リスクは低下する。ACSか安定冠動脈疾患 stable coronary artery disease 安定冠動脈疾患(stable coronary artery disease) stable coronary artery disease(安定冠動脈疾患) か、ステントstent ステント(stent)stent(ステント) の種類は問わない23。上のAHA/ACCの月数とは区別して読む。
出血時の拮抗
| 薬剤 | 拮抗・中和 |
|---|---|
| 未分画ヘパリンunfractionated heparin (UFH)未分画ヘパリン(unfractionated heparin (UFH))unfractionated heparin (UFH)(未分画ヘパリン) | プロタミンprotamineプロタミン(protamine)protamine(プロタミン)(過量投与overdose 過量投与(overdose)overdose(過量投与) で自身が出血を起こす点に注意) |
| LMWH | プロタミンprotamine プロタミン(protamine)protamine(プロタミン) で部分的に中和 |
| ワルファリン | ビタミンK、プロトロンビン複合体製剤prothrombin complex concentrateプロトロンビン複合体製剤(prothrombin complex concentrate)prothrombin complex concentrate(プロトロンビン複合体製剤)、新鮮凍結血漿fresh frozen plasma (FFP)新鮮凍結血漿(fresh frozen plasma (FFP))fresh frozen plasma (FFP)(新鮮凍結血漿) |
| ダビガトランdabigatranダビガトラン(dabigatran)dabigatran(ダビガトラン) | イダルシズマブidarucizumabイダルシズマブ(idarucizumab)idarucizumab(イダルシズマブ) |
| 第Xa因子factor Xa 第Xa因子(factor Xa)factor Xa(第Xa因子) 阻害薬(アピキサバンapixabanアピキサバン(apixaban)apixaban(アピキサバン)、リバーロキサバンrivaroxaban リバーロキサバン(rivaroxaban)rivaroxaban(リバーロキサバン) など) | 地域の承認・供給と出血・血栓リスクthrombotic risk 血栓リスク(thrombotic risk)thrombotic risk(血栓リスク) に応じた拮抗・補正。米国でのアンデキサネットアルファ andexanet alfa アンデキサネットアルファ(andexanet alfa) andexanet alfa(アンデキサネットアルファ) 販売は2025年末に終了。出血・止血・輸血を参照 |
7. ヘパリン起因性血小板減少症
HITは、ヘパリン投与で生じた抗PF4/ヘパリン抗体が血小板を活性化し、血小板減少にもかかわらず血栓症を起こす薬剤反応である。
| 項目 | 内容 |
|---|---|
| 発症時期 | ヘパリン開始後5〜14日が典型。過去30日以内に曝露があれば再曝露から数時間で起こりうる9 |
| 所見 | 血小板数platelet count 血小板数(platelet count)platelet count(血小板数) がベースラインから50%以上低下、または減少を伴う新規の血栓症(静脈・動脈)、注射部位の皮膚壊死 skin necrosis皮膚壊死(skin necrosis) skin necrosis(皮膚壊死) |
| リスク | 未分画ヘパリンunfractionated heparin (UFH) 未分画ヘパリン(unfractionated heparin (UFH))unfractionated heparin (UFH)(未分画ヘパリン) >LMWH。外科(特に心臓血管外 extravascular 血管外(extravascular) extravascular(血管外) 科・整形外科)患者で高い |
| 診断 | 4Tsスコア4Ts score 4Tsスコア(4Ts score)4Ts score(4Tsスコア) で臨床的確率 clinical probability 臨床的確率(clinical probability) clinical probability(臨床的確率) を評価する(ASHは直感ではなく4Tsを強く推奨し、低確率なら検査も経験的治療 empiric therapy 経験的治療(empiric therapy) empiric therapy(経験的治療) もしない)9。そのうえで抗PF4抗体のイムノアッセイ immunoassayイムノアッセイ(immunoassay) immunoassay(イムノアッセイ)、必要なら機能検査 functional test機能検査(functional test) functional test(機能検査) |
| 治療 | ヘパリンを中止し、非ヘパリン系の抗凝固薬(アルガトロバンargatrobanアルガトロバン(argatroban)argatroban(アルガトロバン)、ビバリルジンbivalirudinビバリルジン(bivalirudin)bivalirudin(ビバリルジン)、ダナパロイドdanaparoidダナパロイド(danaparoid)danaparoid(ダナパロイド)、フォンダパリヌクスfondaparinuxフォンダパリヌクス(fondaparinux)fondaparinux(フォンダパリヌクス)、DOAC)に切り替える9。LMWH・ヘパリンフラッシュheparin flush ヘパリンフラッシュ(heparin flush)heparin flush(ヘパリンフラッシュ) も含めてすべて中止する |
| 避けること | 血小板数platelet count 血小板数(platelet count)platelet count(血小板数) が回復するまでVKA(ワルファリン)を開始しない、日常的routine 日常的(routine)routine(日常的) な血小板輸血 platelet transfusion 血小板輸血(platelet transfusion) platelet transfusion(血小板輸血) をしない(出血時など例外はある)、IVCフィルター filter フィルター(filter) filter(フィルター) を日常的 routine 日常的(routine) routine(日常的) には入れない9。VKA開始の危険は静脈四肢壊疽 venous limb gangrene 静脈四肢壊疽(venous limb gangrene) venous limb gangrene(静脈四肢壊疽) である |
⚠️ ヘパリンを使う患者では、リスクに応じて血小板数 platelet count 血小板数(platelet count) platelet count(血小板数) を監視する。 ASHは、HITのリスクが0.1〜1.0%なら2〜3日ごと、1.0%超なら少なくとも1日おきに測り、過去30日にヘパリン曝露 heparin exposure ヘパリン曝露(heparin exposure) heparin exposure(ヘパリン曝露) があれば0日目から、なければ4日目から14日目まで(またはヘパリンを中止するまで)行うことを提案する9。「血小板が減ったがヘパリンを続ける」ことが最大の失敗である。
日本の診療ガイドライン
日本血栓止血学会Japanese Society on Thrombosis and Hemostasis 日本血栓止血学会(Japanese Society on Thrombosis and Hemostasis)Japanese Society on Thrombosis and Hemostasis(日本血栓止血学会) のガイドライン(2021年)では、次の点を押さえる24。
- 日本で承認されているヘパリン以外の抗凝固薬は、アルガトロバンargatroban アルガトロバン(argatroban)argatroban(アルガトロバン) だけである。
- 過去100日以内にヘパリン投与歴がある患者は、再投与から数分〜24時間以内に急速発症型HITを起こしうる。投与前と投与後24時間以内に血小板数 platelet count 血小板数(platelet count) platelet count(血小板数) を測る(1C)。4Tsスコア4Ts score 4Tsスコア(4Ts score)4Ts score(4Tsスコア) の時期の項目は、過去30日以内の曝露で1日以内の血小板減少を2点、31〜100日を1点とする。
- 4Tsスコア4Ts score 4Tsスコア(4Ts score)4Ts score(4Tsスコア) 0〜3点はHITの可能性が低く、ヘパリンの中止や血清学的診断を行わない(1B)。4点以上で、ヘパリンを中止し、ヘパリン以外の抗凝固薬を投与する。
- 急性期(血小板数platelet count 血小板数(platelet count)platelet count(血小板数) が回復するまで)はワルファリンを投与しない(1B)。亜急性期subacute phase 亜急性期(subacute phase)subacute phase(亜急性期) 以降は、DOACの投与を推奨する(1C)。出血のリスクが高くないHIT患者には、予防的な血小板輸血 platelet transfusion 血小板輸血(platelet transfusion) platelet transfusion(血小板輸血) を行わない(2C)。
8. 表在性血栓性静脈炎
表在性血栓性静脈炎superficial thrombophlebitis表在性血栓性静脈炎(superficial thrombophlebitis)superficial thrombophlebitis(表在性血栓性静脈炎)は、点滴intravenous drip infusion (IV infusion)点滴(intravenous drip infusion (IV infusion))intravenous drip infusion (IV infusion)(点滴)・静脈留置針 indwelling needle (IV catheter) 留置針(indwelling needle (IV catheter)) indwelling needle (IV catheter)(留置針) (カテーテル関連)や静脈瘤に起こる。多くは局所の温湿布・NSAID・圧迫で対応するが、下肢の症候性の表在静脈血栓症 superficial vein thrombosis 表在静脈血栓症(superficial vein thrombosis) superficial vein thrombosis(表在静脈血栓症) では、フォンダパリヌクスfondaparinux フォンダパリヌクス(fondaparinux)fondaparinux(フォンダパリヌクス) 2.5 mgを1日1回45日間行うとプラセボ placebo プラセボ(placebo) placebo(プラセボ) に比べ症候性のPE・DVT・接合部への進展・再発の複合が0.9%対5.9%に減った(CALISTO)25。長さ・接合部からの距離によって予防量か治療量かを分ける具体的な基準は、本項では確認していない。
まとめ
- 周術期の血栓塞栓症は、Virchowの3要素(うっ滞・内皮障害endothelial injury内皮障害(endothelial injury)endothelial injury(内皮障害)・凝固亢進hypercoagulability凝固亢進(hypercoagulability)hypercoagulability(凝固亢進))を手術が同時に押し上げる。DVTは無症状が多く、PEとして発見される。
- 予防は「入院ごとに血栓リスク thrombotic risk 血栓リスク(thrombotic risk) thrombotic risk(血栓リスク) と出血リスクの2軸で層別化」する。極低=早期離床 early mobilization 早期離床(early mobilization) early mobilization(早期離床) のみ、低=機械的予防 mechanical prophylaxis 機械的予防(mechanical prophylaxis) mechanical prophylaxis(機械的予防) (間欠的空気圧迫intermittent pneumatic compression (IPC) 間欠的空気圧迫(intermittent pneumatic compression (IPC))intermittent pneumatic compression (IPC)(間欠的空気圧迫) が弾性ストッキング elastic stocking 弾性ストッキング(elastic stocking) elastic stocking(弾性ストッキング) より優先)、中=LMWH(出血高リスクなら機械的予防 mechanical prophylaxis機械的予防(mechanical prophylaxis) mechanical prophylaxis(機械的予防))、高=LMWH+機械的予防 mechanical prophylaxis機械的予防(mechanical prophylaxis) mechanical prophylaxis(機械的予防)。
- CapriniスコアCaprini score Capriniスコア(Caprini score)Caprini score(Capriniスコア) で層別化する(0/1〜2/3〜4/5点以上)。腹部・骨盤の癌手術では、LMWHを退院後も含めて計4週間まで延長する。
- DVTの診断は、WellsスコアWells score Wellsスコア(Wells score)Wells score(Wellsスコア) で確率を出し、低確率ならD-ダイマー D-dimer D-ダイマー(D-dimer) D-dimer(D-ダイマー) で除外、それ以外は圧迫超音波検査 compression ultrasonography圧迫超音波検査(compression ultrasonography) compression ultrasonography(圧迫超音波検査)。PEは確率評価の後にCT肺動脈造影 CT pulmonary angiography CT肺動脈造影(CT pulmonary angiography) CT pulmonary angiography(CT肺動脈造影) で確定し、血行動態と右心負荷 right heart strain 右心負荷(right heart strain) right heart strain(右心負荷) で重症度を分ける。
- 高リスクPEは蘇生と抗凝固・再灌流の適応を迅速に評価し、術後の出血リスクに応じて血栓溶解・カテーテル治療structural interventionカテーテル治療(structural intervention)structural intervention(カテーテル治療)・外科的摘除surgical embolectomy 外科的摘除(surgical embolectomy)surgical embolectomy(外科的摘除) を選ぶ。IVCフィルター filter フィルター(filter) filter(フィルター) の主な適応は抗凝固の絶対禁忌 absolute contraindication 絶対禁忌(absolute contraindication) absolute contraindication(絶対禁忌) である。治療期間は一過性の誘因なら3か月が基本。
- 周術期の抗血栓薬 antithrombotic agent 抗血栓薬(antithrombotic agent) antithrombotic agent(抗血栓薬) は、手術の出血リスクと患者の血栓リスク thrombotic risk 血栓リスク(thrombotic risk) thrombotic risk(血栓リスク) で個別化する。授業の「ワルファリンはLMWHへ置換」は古く、ブリッジングbridging ブリッジング(bridging)bridging(ブリッジング) は一律には行わない。心房細動でDOACを使う待機手術 elective surgery 待機手術(elective surgery) elective surgery(待機手術) 例を対象としたPAUSEプロトコル PAUSE protocol PAUSEプロトコル(PAUSE protocol) PAUSE protocol(PAUSEプロトコル) では、出血リスクに応じて1〜2日休薬 drug holiday (treatment interruption) 休薬(drug holiday (treatment interruption)) drug holiday (treatment interruption)(休薬) し(ダビガトランdabigatran ダビガトラン(dabigatran)dabigatran(ダビガトラン) は腎機能で延長)、ヘパリンブリッジングheparin bridging ヘパリンブリッジング(heparin bridging)heparin bridging(ヘパリンブリッジング) を行わなかった21。
- 神経軸麻酔Neuraxial anesthesia 神経軸麻酔(Neuraxial anesthesia)Neuraxial anesthesia(神経軸麻酔) は抗凝固薬との投与間隔 dosing interval 投与間隔(dosing interval) dosing interval(投与間隔) を守る(間隔は薬剤・用量・腎機能で変わる)。HITは4Tsスコア 4Ts score 4Tsスコア(4Ts score) 4Ts score(4Tsスコア) で確率を評価し、疑えばヘパリンを全中止して非ヘパリン系へ。
- 潰瘍性大腸炎ulcerative colitis, UC 潰瘍性大腸炎(ulcerative colitis, UC)ulcerative colitis, UC(潰瘍性大腸炎) の重症急性増悪 acute exacerbation 急性増悪(acute exacerbation) acute exacerbation(急性増悪) では血便だけで薬物予防 pharmacologic prophylaxis 薬物予防(pharmacologic prophylaxis) pharmacologic prophylaxis(薬物予防) を中止しない。大出血などの禁忌は個別に評価する。術後の合併症としての位置づけはG/05: 術後管理postoperative treatment 術後管理(postoperative treatment)postoperative treatment(術後管理) と合併症を参照。
出典
- 1.American Society of Hematology 2018 guidelines for management of venous thromboembolism: diagnosis of venous thromboembolism(Blood Advances・2018)PMC版の本文で確認した。下肢DVTは検査前確率が低い(約10%以下)ときD-ダイマーから始めて除外し、中等度・高確率では近位または下肢全体の超音波検査から始める。初回超音波が陰性で他の診断がなければ1週間後に追加の超音波(連続超音波)を行う。年齢調整カットオフは年齢×10 µg/L(カットオフ500 µg/Lの測定法、50歳超の外来患者)。PEでは低確率(5%以下)でD-ダイマーから、高確率(50%以上)は造影CTから始め、後続検査は被曝を減らすため換気血流シンチグラフィーが優先される閲覧 2026-10-12
- 2.2019 ESC Guidelines for the diagnosis and management of acute pulmonary embolism developed in collaboration with the European Respiratory Society (ERS)(European Heart Journal・2020)本文の一部で確認した。高リスクPEは血行動態不安定(心停止・閉塞性ショック・持続性低血圧=収縮期血圧90mmHg未満または40mmHg以上の低下が15分超)で定義され、血行動態不安定にCTPAでのPE確認またはRV機能不全があれば高リスクに分類される。中リスクのうちRV機能不全と心筋バイオマーカー上昇の両方があれば中高リスク、PESIクラスI〜IIまたはsPESI 0は低リスクの信頼できる予測因子。高リスクPEの全身血栓溶解はrtPA 100 mgを2時間で投与する短時間レジメンが望ましい。IVCフィルターは抗凝固療法の絶対禁忌がある場合に適応。初期抗凝固はLMWHまたはフォンダパリヌクスが未分画ヘパリンより好まれ、DOACが適格なら第一選択。本文の別の箇所で、PE確率は10%・30%・65%(低・中・高)、LMWHとフォンダパリヌクスが初期抗凝固で未分画ヘパリンより好まれる、全PE患者は少なくとも3か月抗凝固、「誘発性/非誘発性」の用語はもはや支持されない、癌ではエドキサバンまたはリバーロキサバンがLMWHの代替になるが消化管癌は出血増に注意、静脈フィルターは抗凝固ができないときが主な適応でアジュバントとしての根拠はない、sPESI 0の早期死亡は約1%、心電図の洞性頻脈は約40%、といった記載も確認した。⚠️ 推奨表(クラス・エビデンスレベル)は画像で本文に出ないため未確認閲覧 2026-10-12
- 3.2026 AHA/ACC/ACCP/ACEP/CHEST/SCAI/SHM/SIR/SVM/SVN Guideline for the Evaluation and Management of Acute Pulmonary Embolism in Adults: A Report of the American College of Cardiology/American Heart Association Joint Committee on Clinical Practice Guidelines(American Heart Association / American College of Cardiology・2026)原著全文は取得できず、AHA公式のTop Things to Knowの全10項目で確認。A〜E分類、C〜Eの入院、E1で高度治療が妥当・D1〜2で考慮可能、初期注射薬ではLMWHを未分画ヘパリンより優先、経口薬では適格例のDOACをVKAより優先、少なくとも1年間の症状・機能評価を確認した。各サブカテゴリーの詳細は未確認。閲覧 2026-10-13
- 4.American Society of Hematology 2020 guidelines for management of venous thromboembolism: treatment of deep vein thrombosis and pulmonary embolism(Blood Advances・2020)抄録で確認した。28の推奨のうち、血行動態が不安定なPEに血栓溶解を行うこと、VKA使用時のINRは2.0〜3.0とすること、再発した非誘発性VTEには無期限の抗凝固療法を行うことが強い推奨。合併症リスクの低い非複雑性のDVT・PEは入院より在宅治療を、一次治療ではVKAよりDOACを提案(条件付き)閲覧 2026-10-12
- 5.Prevention of VTE in nonorthopedic surgical patients: Antithrombotic Therapy and Prevention of Thrombosis, 9th ed: American College of Chest Physicians Evidence-Based Clinical Practice Guidelines(Chest・2012)PMC版の全文で確認した。VTEリスクをCapriniスコアで極低(0点、約0.5%未満)・低(1〜2点、約1.5%)・中(3〜4点、約3.0%)・高(5点以上、約6.0%)に分け、極低リスクは早期離床のみ、低リスクは機械的予防(できれば間欠的空気圧迫)、出血高リスクでない中リスクは低分子量ヘパリンまたは低用量未分画ヘパリン、中リスクで出血高リスクなら機械的予防、高リスクは低分子量ヘパリンまたは低用量未分画ヘパリンに機械的予防(弾性ストッキングまたは間欠的空気圧迫)の併用を提案すること。腹部・骨盤の高リスク癌手術では低分子量ヘパリンによる延長予防(4週間)を推奨(Grade 1B)し、IVCフィルターを一次予防に用いないことを提案(Grade 2C)。著者らは弾性ストッキングよりIPCを好むと述べる。Capriniの項目表(1点・2点・3点・5点の各因子)も同じ文献で確認した。出血高リスクの高リスク患者では出血リスクが下がるまでIPCを使い、その後に薬物的予防を始めることを提案(2C)。ヘパリン類が使えないとき低用量アスピリン(160 mg)・フォンダパリヌクス・IPCを代替として提案(2C)閲覧 2026-10-12
- 6.American Society of Hematology 2019 guidelines for management of venous thromboembolism: prevention of venous thromboembolism in surgical hospitalized patients(Blood Advances・2019)PMC版の推奨一覧で確認した。30の推奨のうち強い推奨は1つ(人工関節置換術で低分子量ヘパリンを未分画ヘパリンより推奨)のみで、残りは条件付き。大手術では薬物的予防と機械的予防のどちらでもよく出血高リスクでは機械的予防を優先しうる、機械的予防では弾性ストッキングより間欠的空気圧迫装置、薬物予防に機械的予防を併用する、IVCフィルターを日常的には用いない、短期より延長予防を提案、一般外科大手術では薬物的予防を無予防より提案し低分子量ヘパリンと未分画ヘパリンはどちらでもよい、腹腔鏡下胆嚢摘出術では薬物的予防を提案しない。本文では、人工関節置換術で低分子量ヘパリンを未分画ヘパリンより強く推奨し、DOACを低分子量ヘパリンより条件付きで提案、アスピリンまたは抗凝固薬のいずれでもよいとし、予防の開始は術後12時間以内でも後でもよい(12時間は恣意的な区切り)とも確認した。⚠️ 癌手術後の延長予防に特化した独立の推奨は無い。神経軸麻酔の節は未確認閲覧 2026-10-12
- 7.LOVENOX (enoxaparin sodium) injection, prescribing information(DailyMed (Sanofi-Aventis U.S.)・2026)添付文書の本文で確認した。腹部手術のDVT予防は40 mgを1日1回皮下注(初回は手術2時間前、通常7〜10日)、クレアチニンクリアランス30 mL/分未満では30 mgを1日1回。脊髄・硬膜外血腫の枠囲み警告があり、カテーテルの留置・抜去は低用量(40 mg 1日1回など)の投与後少なくとも12時間、高用量では少なくとも24時間あける(CrCl 30未満ではおよそ2倍)閲覧 2026-10-12
- 8.ARIXTRA (fondaparinux sodium) injection, prescribing information(DailyMed (Mylan Institutional)・2026)添付文書の本文で確認した。腹部手術の予防は2.5 mgを1日1回皮下注し、初回は止血後で術後6〜8時間以降、通常5〜9日。クレアチニンクリアランス30 mL/分未満と体重50 kg未満(予防)は禁忌。硬膜外・脊髄血腫の枠囲み警告があり、「神経軸手技との最適な間隔は分かっていない」と記載される閲覧 2026-10-12
- 9.American Society of Hematology 2018 guidelines for management of venous thromboembolism: heparin-induced thrombocytopenia(Blood Advances・2018)PMC版の本文で確認した。4Tsスコアで検査前確率を推定し、低確率なら検査も経験的治療もしないこと(強い推奨)。血小板数の監視は、低リスク(0.1%未満)では不要、中リスク(0.1〜1.0%)は2〜3日ごと、高リスク(1.0%超)は少なくとも1日おきで、過去30日にヘパリン曝露があれば0日目から、なければ4〜14日目まで。急性HITではヘパリンを中止して非ヘパリン系(アルガトロバン・ビバリルジン・ダナパロイド・フォンダパリヌクス・DOAC)に切り替え、血小板回復前のVKA開始と日常的な血小板輸血を推奨しない、IVCフィルターも日常的には推奨しない。HITの典型的な発症はヘパリン開始後5〜14日で、30日以内の再曝露では数時間で起こりうる。⚠️ 4Tsの点数表は確認していない閲覧 2026-10-12
- 10.Venous Thromboembolism Prophylaxis and Treatment in Patients With Cancer: ASCO Guideline Update(Journal of Clinical Oncology・2023)EuropePMCの原著抄録で確認。癌手術後の延長予防の選択肢にアピキサバンとリバーロキサバンを弱い推奨として追加し、癌関連VTE治療のアピキサバンを強い推奨として追加した。対象試験の制約があり、用量・開始日数を本項へ一般化しない。閲覧 2026-10-13
- 11.Compression stockings to prevent post-thrombotic syndrome: a randomised placebo-controlled trial(The Lancet・2014)抄録で確認した。初発の近位DVT 806例を、2年間の弾性ストッキングか偽ストッキングへ割り付けた多施設無作為化試験で、血栓後症候群の累積発生は14.2%対12.7%(調整HR 1.13、p=0.58)。著者は、DVT後の弾性ストッキングの日常的な着用を支持しないと結論した閲覧 2026-10-12
- 12.JCS/JPCPHS 2025 Guideline on Pulmonary Hypertension and Pulmonary Embolism/Deep Vein Thrombosis(日本循環器学会・日本肺循環・肺高血圧学会・2025)日本語版の本文PDFを抽出して確認した(英語版はJ-STAGEの本文)。VTEの治療(推奨表6〜10・14)、予防(表19・20、推奨表16)、診断を読み、低分子ヘパリンはVTE治療に保険適用がないこと、内科系入院患者の一次予防に使える抗凝固薬は未分画ヘパリンのみ(2025年3月時点)、ワルファリンの治療域PT-INR 1.5〜2.5、血栓溶解はモンテプラーゼのみ保険適用で3週以内の大手術などが絶対禁忌、日本の4段階リスク分類と推奨される予防法、を確認した。閲覧 2026-11-02
- 13.A validation study of a retrospective venous thromboembolism risk scoring method(Annals of Surgery・2010)米国NSQIPの外科入院患者8216例でCaprini risk assessment modelに基づく後方視的スコアリング法を検証し、リスク区分(低・中等度・高・最高)が術後30日以内の静脈血栓塞栓症発生率(0%・0.70%・0.97%・1.94%)と有意に関連したこと。閲覧 2026-08-26
- 14.Efficacy and safety of enoxaparin versus unfractionated heparin for prevention of deep vein thrombosis in elective cancer surgery: a double-blind randomized multicentre trial with venographic assessment. ENOXACAN Study Group(British Journal of Surgery・1997)抄録で確認した。腹部・骨盤の待機的癌手術(40歳超)で、手術2時間前から開始するエノキサパリン40 mg 1日1回は、低用量未分画ヘパリン1日3回と同等の効果と安全性だった(評価可能631例でVTEは未分画ヘパリン18.2%・エノキサパリン14.7%、出血に差なし)閲覧 2026-10-12
- 15.Duration of prophylaxis against venous thromboembolism with enoxaparin after surgery for cancer(New England Journal of Medicine・2002)抄録で確認した。腹部・骨盤の癌の根治的開腹手術後に、エノキサパリン40 mg 1日1回を6〜10日間行った後、さらに21日間エノキサパリンかプラセボに割り付けた二重盲検試験(解析332例)。静脈造影で確認したVTEは25〜31日でプラセボ群12.0%・エノキサパリン群4.8%、3か月でも13.8%対5.5%で、出血は差がなかった閲覧 2026-10-12
- 16.Prolonged thromboprophylaxis with low molecular weight heparin for abdominal or pelvic surgery(Cochrane Database of Systematic Reviews・2019)腹部・骨盤手術(良性・悪性を含む)を受けた1728例を対象とした無作為化比較試験7件のメタ解析で、退院後も14日以上低分子量ヘパリンを継続する延長予防は、入院期間中のみの予防と比べ静脈血栓塞栓症の発生率を有意に下げ(13.2%対5.3%)、出血合併症や死亡率の増加は認めなかったこと。閲覧 2026-08-26
- 17.Perioperative antithrombotic medication: An approach for the primary care clinician(African Journal of Primary Health Care and Family Medicine・2024)PMC版の本文で確認した二次的な総説(ACCP・ESRA・ASRAを要約)。神経軸麻酔について、未分画ヘパリン静注は4〜6時間前に中止しaPTT正常を確認、予防量LMWHは12時間あけて穿刺しカテーテル抜去の4時間後に再投与、治療量LMWHは24時間、第Xa因子阻害薬は3日前に中止し穿刺・カテーテル抜去の6時間後に再開、ダビガトランはCrCl 80 mL/分超で3日・50〜79で4日・30〜49で5日前。P2Y12阻害薬はプラスグレル7〜10日・クロピドグレル5〜7日・チカグレロル3〜5日前に中止、低用量アスピリンは多くの手術で継続。薬剤溶出ステント後は待機手術を少なくとも6週〜3か月延期、DAPTは6〜12か月。ワルファリンは5日以上前に中止し24時間以内に再開。一次資料ではなく総説であり、数値は原典の確認が望ましい閲覧 2026-10-12
- 18.Regional anesthesia in the patient receiving antithrombotic or thrombolytic therapy: American Society of Regional Anesthesia and Pain Medicine Evidence-Based Guidelines (fifth edition)(American Society of Regional Anesthesia and Pain Medicine・2025)原文全文は403で取得できず、ASRA公式2025年9月1日教育資料のDOACの節と原著の索引化された推奨文を照合した。高用量第Xa因子阻害薬は72時間、低用量アピキサバン36時間、低用量リバーロキサバン24時間(CrCl 30未満は30時間)を基本とし、薬剤別濃度測定の役割を確認。高用量DOACを術後6時間で一律再開する表は不適切で、穿刺・抜去から初回高用量投与まで24時間以上という推奨を確認した。閲覧 2026-10-13
- 19.Regional anaesthesia in patients on antithrombotic drugs: Joint ESAIC/ESRA guidelines(European Journal of Anaesthesiology・2022)抄録で確認した。神経軸ブロックと出血リスクの高い末梢神経ブロックでは、抗血栓薬の種類・用量、腎機能、穿刺が外傷性だったかによって異なる最終投与からの時間間隔を守る必要があり、超音波ガイド・薬剤併用・出血リスクスコアは間隔を変えないこと、血腫の早期発見の体制が要ること。エビデンスの確実性はすべてGRADE C。⚠️ 具体的な時間は有料本文のため確認していない閲覧 2026-10-12
- 20.Perioperative Management of Antithrombotic Therapy: An American College of Chest Physicians Clinical Practice Guideline(Chest・2022)抄録で確認した。VKA・ヘパリンブリッジング・DOAC・抗血小板薬の4領域を扱う43のPICO、44の推奨のうち強い推奨は2つだけで、心房細動でのヘパリンブリッジングを行わないこと、およびペースメーカー・ICD植込み時にVKAを継続することである。⚠️ 抄録のみで、DOACの休薬日数・抗血小板薬の個別の推奨文は本文で確認していない閲覧 2026-10-12
- 21.Perioperative Management of Patients With Atrial Fibrillation Receiving a Direct Oral Anticoagulant(JAMA Internal Medicine・2019)PMC版の本文で確認した。心房細動でDOAC(アピキサバン・ダビガトラン・リバーロキサバン)を内服する待機手術3007例(高出血リスク手技は33.5%)で、低出血リスクの手技の1日前、高出血リスクの手技の2日前に休薬し、術後は低出血リスクで1日後、高出血リスクで2〜3日後(止血後)に再開する標準化プロトコルを検証した。ダビガトランはクレアチニンクリアランス50 mL/分未満で休薬が長く(低出血2日、高出血4日)、アピキサバン・リバーロキサバンは腎機能による調整なし。ヘパリンブリッジングも凝固検査もなしで、30日の大出血は全体で約1〜2%(高出血リスクで約3%)、動脈血栓塞栓症は0.6%以下閲覧 2026-10-12
- 22.2024 AHA/ACC/ACS/ASNC/HRS/SCA/SCCT/SCMR/SVM Guideline for Perioperative Cardiovascular Management for Noncardiac Surgery: A Report of the American College of Cardiology/American Heart Association Joint Committee on Clinical Practice Guidelines(American Heart Association / American College of Cardiology・2024)AHA公開の原著スライドセット72〜76頁の推奨と表12を確認。抗血小板薬を中断する待機手術は、ACS後のDESで理想的には12か月以上、慢性冠動脈疾患のDESでは6か月以上延期し、時間依存性手術は延期の害と比較して3か月以降を考慮する。PCI後は可能ならアスピリン継続、BMS30日以内・DES3か月未満で必要な時間依存性手術では出血リスクとの比較の下でDAPT継続を推奨する。閲覧 2026-10-13
- 23.非心臓手術における合併心疾患の評価と管理に関するガイドライン(2022年改訂版)(日本循環器学会・日本心臓病学会・2022)本文PDFを抽出して確認した。DOACを休薬する際のヘパリン置換は推奨されない(推奨クラスIII、エビデンスレベルB)、DOACの術前の休薬時期と術後の再開時期(表34)、冠動脈ステント留置後1〜1.5か月以内の待機的非心臓手術は実施すべきでない(推奨クラスIII Harm、表42)を確認した。閲覧 2026-11-02
- 24.ヘパリン起因性血小板減少症(HIT)の診断・治療ガイドライン(日本血栓止血学会・2021)本文PDFを抽出して確認した。4Tsスコア0〜3点はHITの可能性が低くヘパリン中止や血清学的診断を行わない(1B)、過去100日以内のヘパリン投与歴があれば急速発症型HITに注意し投与前と24時間以内に血小板数を測定(1C)、急性期(血小板数の回復まで)はワルファリンを投与しない(1B)、亜急性期以降はDOACを推奨(1C)、日本で承認されている非ヘパリン系の抗凝固薬はアルガトロバンのみ、を確認した。閲覧 2026-11-02
- 25.Fondaparinux for the treatment of superficial-vein thrombosis in the legs(New England Journal of Medicine・2010)抄録で確認した。深部静脈血栓症や症候性肺塞栓症を伴わない症候性の下肢表在静脈血栓症3002例で、フォンダパリヌクス2.5 mg 1日1回45日間はプラセボに比べ、死亡・症候性PE・DVT・伏在大腿静脈接合部への進展・再発の複合を0.9%対5.9%に減らし(相対リスク低下85%)、大出血は各群1例だった閲覧 2026-10-12