眼科学 · ML-27
眼内炎
Endophthalmitis
🧠 全体像:眼内炎 endophthalmitis 眼内炎(endophthalmitis) endophthalmitis(眼内炎) は、硝子体vitreous body 硝子体(vitreous body)vitreous body(硝子体) と房水 aqueous humor 房水(aqueous humor) aqueous humor(房水) という眼の中の液体が化膿する感染で、時間単位で視力を奪う眼科の救急疾患である。菌の入口は4つ:眼の手術、穿孔性の眼外傷 ocular trauma眼外傷(ocular trauma) ocular trauma(眼外傷)、血流(内因性)、角膜・前眼部anterior segment 前眼部(anterior segment)anterior segment(前眼部) の感染。手術後の眼が「痛い・見えない・赤い・前房蓄膿hypopyon前房蓄膿(hypopyon)hypopyon(前房蓄膿)」になったら眼内炎 endophthalmitis 眼内炎(endophthalmitis) endophthalmitis(眼内炎) を疑い、その日のうちに硝子体網膜 vitreoretinal 硝子体網膜(vitreoretinal) vitreoretinal(硝子体網膜) の専門医へ送る。治療の中心は硝子体vitreous body 硝子体(vitreous body)vitreous body(硝子体) の検体を採り、バンコマイシンとセフタジジムを硝子体内 intravitreal 硝子体内(intravitreal) intravitreal(硝子体内) に注射することで、視力が光覚弁light perception 光覚弁(light perception)light perception(光覚弁) しかなければ即時に硝子体手術 vitrectomy硝子体手術(vitrectomy) vitrectomy(硝子体手術)を行う。
眼内炎endophthalmitis 眼内炎(endophthalmitis)endophthalmitis(眼内炎) の疾患としての整理は眼内炎endophthalmitis眼内炎(endophthalmitis)endophthalmitis(眼内炎)、赤目の鑑別の中での位置づけは赤目の鑑別、眼科の抗微生物薬の全体は眼科の抗微生物薬にある。
定義
眼内炎endophthalmitis 眼内炎(endophthalmitis)endophthalmitis(眼内炎) は、眼内の液体(硝子体vitreous body 硝子体(vitreous body)vitreous body(硝子体) と房水 aqueous humor房水(aqueous humor) aqueous humor(房水))の化膿性の炎症で、次のいずれかから感染が入って起こる。
| 入口 | 型 | 代表的な場面 |
|---|---|---|
| 眼の手術 | 術後眼内炎 endophthalmitis眼内炎(endophthalmitis) endophthalmitis(眼内炎) | 白内障手術cataract surgery白内障手術(cataract surgery)cataract surgery(白内障手術)、硝子体内注射intravitreal injection硝子体内注射(intravitreal injection)intravitreal injection(硝子体内注射)、緑内障手術(濾過胞filtering bleb濾過胞(filtering bleb)filtering bleb(濾過胞)) |
| 穿孔性の眼外傷 ocular trauma眼外傷(ocular trauma) ocular trauma(眼外傷) | 外傷後眼内炎 endophthalmitis眼内炎(endophthalmitis) endophthalmitis(眼内炎) | 眼球の穿孔、眼内異物intraocular foreign body眼内異物(intraocular foreign body)intraocular foreign body(眼内異物) |
| 血流 | 内因性眼内炎endogenous endophthalmitis内因性眼内炎(endogenous endophthalmitis)endogenous endophthalmitis(内因性眼内炎) | 菌血症・真菌血症fungemia 真菌血症(fungemia)fungemia(真菌血症) から眼へ播種 |
| 角膜・前眼部anterior segment 前眼部(anterior segment)anterior segment(前眼部) の感染 | 角膜炎からの波及 | 角膜潰瘍の穿孔 |
💡 眼の中は血管のない透明な液体で満たされ、免疫細胞immune cell 免疫細胞(immune cell)immune cell(免疫細胞) も抗菌薬も届きにくい。いったん菌が入ると、硝子体vitreous body 硝子体(vitreous body)vitreous body(硝子体) はよい培地になり、増えた菌と好中球の出す毒素・酵素が数時間〜数日で網膜を壊す。これが「時間との勝負」になる理由である。
型ごとの特徴
| 型 | 発症時期 | 主な起因菌 | 特徴 |
|---|---|---|---|
| 急性術後眼内炎 endophthalmitis眼内炎(endophthalmitis) endophthalmitis(眼内炎) | 白内障手術cataract surgery白内障手術(cataract surgery)cataract surgery(白内障手術)・眼内レンズintraocular lens 眼内レンズ(intraocular lens)intraocular lens(眼内レンズ) 挿入から6週以内1。約75%は術後1週以内2 | コアグラーゼ陰性ブドウ球菌coagulase-negative staphylococci (CoNS) コアグラーゼ陰性ブドウ球菌(coagulase-negative staphylococci (CoNS))coagulase-negative staphylococci (CoNS)(コアグラーゼ陰性ブドウ球菌) (表皮ブドウ球菌S. epidermidis表皮ブドウ球菌(S. epidermidis)S. epidermidis(表皮ブドウ球菌))が最も多く、ほかに黄色ブドウ球菌・レンサ球菌。グラム陽性菌が主体1 | 眼表面・眼瞼の常在菌が手術の創から入る |
| 遅発性(慢性)術後眼内炎 endophthalmitis眼内炎(endophthalmitis) endophthalmitis(眼内炎) | 6週を超えて | プロピオニバクテリウム・アクネス、ジフテロイドdiphtheroidsジフテロイド(diphtheroids)diphtheroids(ジフテロイド)、コアグラーゼ陰性ブドウ球菌coagulase-negative staphylococci (CoNS)コアグラーゼ陰性ブドウ球菌(coagulase-negative staphylococci (CoNS))coagulase-negative staphylococci (CoNS)(コアグラーゼ陰性ブドウ球菌)、真菌12 | 弱毒菌で軽い炎症がくすぶり、ステロイドで一時的に良くなっては再燃 relapse 再燃(relapse) relapse(再燃) する |
| 硝子体内注射intravitreal injection 硝子体内注射(intravitreal injection)intravitreal injection(硝子体内注射) 後 | 通常、注射後5日以内2 | 口腔・眼表面の常在菌 | 抗 VEGF 薬の注射の普及で増えた |
| 外傷後眼内炎 endophthalmitis眼内炎(endophthalmitis) endophthalmitis(眼内炎) | 受傷後 | Bacillus 属、ブドウ球菌、真菌など | Bacillus 属の感染は劇症2 |
| 内因性眼内炎endogenous endophthalmitis内因性眼内炎(endogenous endophthalmitis)endogenous endophthalmitis(内因性眼内炎) | 全身感染の経過中 | カンジダなどの真菌、肺炎桿菌Klebsiella pneumoniae肺炎桿菌(Klebsiella pneumoniae)Klebsiella pneumoniae(肺炎桿菌)(細菌性肝膿瘍pyogenic liver abscess細菌性肝膿瘍(pyogenic liver abscess)pyogenic liver abscess(細菌性肝膿瘍))、感染性心内膜炎infective endocarditis, IE感染性心内膜炎(infective endocarditis, IE)infective endocarditis, IE(感染性心内膜炎)の菌 | 両眼のこともある。全身の感染源を探す |
⚠️ 遅発性の眼内炎 endophthalmitis 眼内炎(endophthalmitis) endophthalmitis(眼内炎) は「治らないぶどう膜炎」に見える。 白内障手術cataract surgery 白内障手術(cataract surgery)cataract surgery(白内障手術) から数か月たって、ステロイドで一時的に良くなっては再燃 relapse 再燃(relapse) relapse(再燃) する前房 anterior chamber 前房(anterior chamber) anterior chamber(前房) の炎症を見たら、眼内レンズintraocular lens 眼内レンズ(intraocular lens)intraocular lens(眼内レンズ) の後ろの水晶体嚢 lens capsule 水晶体嚢(lens capsule) lens capsule(水晶体嚢) に白い斑状の沈着がないかを確かめ、弱毒菌による眼内炎 endophthalmitis 眼内炎(endophthalmitis) endophthalmitis(眼内炎) を疑う。
外傷後眼内炎
穿孔性の眼外傷 ocular trauma 眼外傷(ocular trauma) ocular trauma(眼外傷) 後に眼内炎 endophthalmitis 眼内炎(endophthalmitis) endophthalmitis(眼内炎) が起こる割合は、次のように示されている。
| 条件 | 眼内炎endophthalmitis 眼内炎(endophthalmitis)endophthalmitis(眼内炎) の発生率 incidence発生率(incidence) incidence(発生率) |
|---|---|
| 眼内異物intraocular foreign body 眼内異物(intraocular foreign body)intraocular foreign body(眼内異物) なし | 11.9% |
| 眼内異物intraocular foreign body 眼内異物(intraocular foreign body)intraocular foreign body(眼内異物) あり | 41.8% |
報告によって幅は大きく、成人の0.9〜18%、小児の5〜54%とする総説もある2。
- 汚染された異物(土・植物・金属片)が危険因子である。
- 眼内異物intraocular foreign body 眼内異物(intraocular foreign body)intraocular foreign body(眼内異物) は緊急に取り出す。
- 予防的・治療的therapeutic 治療的(therapeutic)therapeutic(治療的) に抗菌薬を使う。
💡 異物があると割合が跳ね上がるのは、異物そのものが菌を眼の奥まで運び、さらに菌の足場 scaffold 足場(scaffold) scaffold(足場) になるからである。土で汚れた外傷では、劇症の Bacillus 属を考えて治療を急ぐ。眼内異物intraocular foreign body 眼内異物(intraocular foreign body)intraocular foreign body(眼内異物) の扱いは鋭的外傷と眼内異物 intraocular foreign body眼内異物(intraocular foreign body) intraocular foreign body(眼内異物)で扱う。
症状と所見
| 所見 | 内容 |
|---|---|
| 痛み | 眼痛。ただし痛みを欠く例もある |
| 視力低下decreased visual acuity視力低下(decreased visual acuity)decreased visual acuity(視力低下) | ほぼ全例 |
| 充血 | 赤目(毛様充血ciliary injection毛様充血(ciliary injection)ciliary injection(毛様充血)) |
| 前房蓄膿hypopyon前房蓄膿(hypopyon)hypopyon(前房蓄膿) | 前房蓄膿hypopyon前房蓄膿(hypopyon)hypopyon(前房蓄膿)。前房anterior chamber 前房(anterior chamber)anterior chamber(前房) の下方に白〜黄白色の膿が水平面をつくってたまる |
| 硝子体vitreous body硝子体(vitreous body)vitreous body(硝子体) | 混濁opacity (turbidity)混濁(opacity (turbidity))opacity (turbidity)(混濁)、膜(硝子体炎vitritis硝子体炎(vitritis)vitritis(硝子体炎))。眼底の赤い反射が弱まる・消える |
| 眼脂ocular discharge眼脂(ocular discharge)ocular discharge(眼脂) | 分泌物 |
| 眼瞼 | 眼瞼浮腫eyelid edema (periorbital edema)眼瞼浮腫(eyelid edema (periorbital edema))eyelid edema (periorbital edema)(眼瞼浮腫) |
| 角膜 | 角膜浮腫corneal edema角膜浮腫(corneal edema)corneal edema(角膜浮腫) |
典型例では、強い結膜 conjunctiva結膜(conjunctiva) conjunctiva(結膜)・毛様充血ciliary injection 毛様充血(ciliary injection)ciliary injection(毛様充血) の中で、角膜がやや濁り、前房anterior chamber 前房(anterior chamber)anterior chamber(前房) の下方に黄白色の膿の水平面(前房蓄膿hypopyon前房蓄膿(hypopyon)hypopyon(前房蓄膿))を認め、虹彩iris 虹彩(iris)iris(虹彩) の模様がかすんで見える。
⭐ 術後の眼で「痛み・視力低下decreased visual acuity視力低下(decreased visual acuity)decreased visual acuity(視力低下)・前房蓄膿hypopyon前房蓄膿(hypopyon)hypopyon(前房蓄膿)」がそろったら、眼内炎endophthalmitis 眼内炎(endophthalmitis)endophthalmitis(眼内炎) として動く。 手術後の通常の炎症は日ごとに軽くなるのに対し、眼内炎endophthalmitis 眼内炎(endophthalmitis)endophthalmitis(眼内炎) は日ごとに(ときには時間ごとに)悪くなる。
診断
| 手順 | 内容 |
|---|---|
| 問診medical interview (history-taking)問診(medical interview (history-taking))medical interview (history-taking)(問診) | 最近の眼の手術・硝子体内注射intravitreal injection硝子体内注射(intravitreal injection)intravitreal injection(硝子体内注射)・外傷、全身の感染症・免疫抑制・静脈カテーテル |
| 臨床所見clinical signs臨床所見(clinical signs)clinical signs(臨床所見) | 視力、細隙灯slit-lamp 細隙灯(slit-lamp)slit-lamp(細隙灯) (前房蓄膿hypopyon前房蓄膿(hypopyon)hypopyon(前房蓄膿)・前房anterior chamber 前房(anterior chamber)anterior chamber(前房) の炎症)、眼底(見えるなら) |
| B モード超音波 | 中間透光体ocular media 中間透光体(ocular media)ocular media(中間透光体) が濁って眼底が見えないときに、硝子体vitreous body 硝子体(vitreous body)vitreous body(硝子体) の特徴的な混濁 opacity (turbidity) 混濁(opacity (turbidity)) opacity (turbidity)(混濁) (点状〜膜状のエコー)を確かめる。網膜剥離retinal detachment網膜剥離(retinal detachment)retinal detachment(網膜剥離)・眼内異物intraocular foreign body 眼内異物(intraocular foreign body)intraocular foreign body(眼内異物) の有無も |
| 硝子体vitreous body 硝子体(vitreous body)vitreous body(硝子体) 検体の微生物検査 | 硝子体vitreous body 硝子体(vitreous body)vitreous body(硝子体) タップ(または硝子体手術 vitrectomy硝子体手術(vitrectomy) vitrectomy(硝子体手術))で採った硝子体 vitreous body 硝子体(vitreous body) vitreous body(硝子体) をグラム染色・培養・PCR |
💡 前房水aqueous humor (anterior chamber) 前房水(aqueous humor (anterior chamber))aqueous humor (anterior chamber)(前房水) より硝子体 vitreous body 硝子体(vitreous body) vitreous body(硝子体) のほうが菌の見つかる割合が高いので、検体の中心は硝子体 vitreous body 硝子体(vitreous body) vitreous body(硝子体) である。ただし検体の結果を待って治療を遅らせてはならない。検体を採ったその場で抗菌薬を硝子体内 intravitreal 硝子体内(intravitreal) intravitreal(硝子体内) に注射する。
⚠️ 内因性眼内炎endogenous endophthalmitis 内因性眼内炎(endogenous endophthalmitis)endogenous endophthalmitis(内因性眼内炎) を疑ったら、血液培養と全身の感染源(肝膿瘍liver abscess肝膿瘍(liver abscess)liver abscess(肝膿瘍)・心内膜炎・カテーテル)を並行して探す。眼が全身感染の最初の手がかりになることがある。
超音波検査ultrasound (US) 超音波検査(ultrasound (US))ultrasound (US)(超音波検査) の原理は眼組織の透明性と超音波検査 ultrasound (US)超音波検査(ultrasound (US)) ultrasound (US)(超音波検査)で扱う。
治療
原則
- 眼内炎endophthalmitis 眼内炎(endophthalmitis)endophthalmitis(眼内炎) は視力を守るために緊急の治療を要する。
- 早期の診断が即時の介入に欠かせない。
- 眼内炎endophthalmitis 眼内炎(endophthalmitis)endophthalmitis(眼内炎) が疑われる患者は、硝子体網膜vitreoretinal 硝子体網膜(vitreoretinal)vitreoretinal(硝子体網膜) の専門医が緊急に診察し、介入の方法を決める。
治療の選択
| 位置づけ | 治療 |
|---|---|
| 最善の標準(ゴールドスタンダードgold standardゴールドスタンダード(gold standard)gold standard(ゴールドスタンダード)) | 緊急の硝子体手術 vitrectomy 硝子体手術(vitrectomy) vitrectomy(硝子体手術) (経毛様体扁平部pars plana approach 経毛様体扁平部(pars plana approach)pars plana approach(経毛様体扁平部) 硝子体切除 vitrectomy硝子体切除(vitrectomy) vitrectomy(硝子体切除))+硝子体 vitreous body 硝子体(vitreous body) vitreous body(硝子体) タップ+硝子体内抗菌薬 intravitreal antibiotics硝子体内抗菌薬(intravitreal antibiotics) intravitreal antibiotics(硝子体内抗菌薬) |
| 次善の標準(シルバースタンダード) | 硝子体手術vitrectomy 硝子体手術(vitrectomy)vitrectomy(硝子体手術) がすぐにできないとき、硝子体vitreous body 硝子体(vitreous body)vitreous body(硝子体) の生検+硝子体内抗菌薬 intravitreal antibiotics 硝子体内抗菌薬(intravitreal antibiotics) intravitreal antibiotics(硝子体内抗菌薬) の注射 |
ESCRS の指針も同じ言葉で整理し、診断と治療を兼ねた硝子体手術 vitrectomy 硝子体手術(vitrectomy) vitrectomy(硝子体手術) を多くの例で勧め、硝子体網膜vitreoretinal 硝子体網膜(vitreoretinal)vitreoretinal(硝子体網膜) の術者 operator (person performing the procedure) 術者(operator (person performing the procedure)) operator (person performing the procedure)(術者) や手術室がなくて遅れるときは、待たずに硝子体生検 vitreous biopsy 硝子体生検(vitreous biopsy) vitreous biopsy(硝子体生検) と硝子体内注射 intravitreal injection 硝子体内注射(intravitreal injection) intravitreal injection(硝子体内注射) を行うとしている1。
EVS との対比(白内障cataract 白内障(cataract)cataract(白内障) 術後の眼内炎 endophthalmitis眼内炎(endophthalmitis) endophthalmitis(眼内炎))
白内障手術cataract surgery白内障手術(cataract surgery)cataract surgery(白内障手術)・眼内レンズintraocular lens 眼内レンズ(intraocular lens)intraocular lens(眼内レンズ) 二次挿入から6週以内の細菌性眼内炎 endophthalmitis 眼内炎(endophthalmitis) endophthalmitis(眼内炎) 420例を対象とした EVS では、次の結果が出た3。
| 初診時の視力 | 即時の硝子体手術 vitrectomy 硝子体手術(vitrectomy) vitrectomy(硝子体手術) の効果 |
|---|---|
| 手動弁hand motion 手動弁(hand motion)hand motion(手動弁) 以上 | 上乗せadd-on (incremental benefit) 上乗せ(add-on (incremental benefit))add-on (incremental benefit)(上乗せ) 効果なし。硝子体vitreous body 硝子体(vitreous body)vitreous body(硝子体) タップ+硝子体内抗菌薬 intravitreal antibiotics 硝子体内抗菌薬(intravitreal antibiotics) intravitreal antibiotics(硝子体内抗菌薬) で十分 |
| 光覚弁light perception 光覚弁(light perception)light perception(光覚弁) のみ | 20/40以上に達する割合が33%対11%と約3倍 |
同じ試験で、セフタジジムとアミカシン amikacin アミカシン(amikacin) amikacin(アミカシン) の静注を加えても、最終視力にも中間透光体 ocular media 中間透光体(ocular media) ocular media(中間透光体) の透明度にも差がなかった3。
💡 「硝子体手術vitrectomy 硝子体手術(vitrectomy)vitrectomy(硝子体手術) が最善」という整理と EVS の結果は矛盾しない。硝子体手術vitrectomy 硝子体手術(vitrectomy)vitrectomy(硝子体手術) は菌と毒素を大量に取り除けるが、視力が手動弁 hand motion 手動弁(hand motion) hand motion(手動弁) 以上残っている白内障 cataract 白内障(cataract) cataract(白内障) 術後の眼では、タップと注射だけでも同じ成績が得られた。EVS は白内障 cataract 白内障(cataract) cataract(白内障) 術後の眼内炎 endophthalmitis 眼内炎(endophthalmitis) endophthalmitis(眼内炎) の試験なので、外傷後・内因性・濾過胞filtering bleb 濾過胞(filtering bleb)filtering bleb(濾過胞) 関連・劇症の眼内炎 endophthalmitis 眼内炎(endophthalmitis) endophthalmitis(眼内炎) にはそのまま当てはめない。これらでは早い硝子体手術 vitrectomy 硝子体手術(vitrectomy) vitrectomy(硝子体手術) を選ぶことが多い。
⚠️ EVS は1995年の試験で、光覚なしno light perception (NLP) 光覚なし(no light perception (NLP))no light perception (NLP)(光覚なし) の最重症例を除外していた。ESCRS の指針は EVS の結果を歴史的な参考として示し、硝子体手術vitrectomy 硝子体手術(vitrectomy)vitrectomy(硝子体手術) の技術が進んだ現在は、光覚弁light perception 光覚弁(light perception)light perception(光覚弁) の例に限らず広く硝子体手術 vitrectomy 硝子体手術(vitrectomy) vitrectomy(硝子体手術) を行う立場をとる1。「手動弁hand motion 手動弁(hand motion)hand motion(手動弁) 以上ならタップと注射で十分」は EVS の結論 conclusion 結論(conclusion) conclusion(結論) であって、現行の指針の一律の基準ではない。
flowchart TD
A["術後の眼の痛み・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='decreased visual acuity'>視力低下</span>・<br>充血・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='hypopyon'>前房蓄膿</span>"] --> B["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='endophthalmitis'>眼内炎</span>を疑う<br>当日中に<span class='jp-term jp-term-diagram' title='vitreoretinal'>硝子体網膜</span>の専門医へ"]
B --> C{"EVS の基準:初診時の視力は<br>どの段階か"}
C -->|"<span class='jp-term jp-term-diagram' title='hand motion'>手動弁</span>以上"| D["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='vitreous body'>硝子体</span>タップ<br>+<span class='jp-term jp-term-diagram' title='intravitreal antibiotics'>硝子体内抗菌薬</span>"]
C -->|"<span class='jp-term jp-term-diagram' title='light perception'>光覚弁</span>のみ"| E["即時の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='vitrectomy'>硝子体手術</span><br>+<span class='jp-term jp-term-diagram' title='intravitreal antibiotics'>硝子体内抗菌薬</span>"]
D --> F["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='vitreous body'>硝子体</span>の培養・グラム染色・PCR"]
E --> F
F --> G{"治療後の経過で<br>改善しているか"}
G -->|"はい"| H["経過観察・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='blood/culture results'>培養結果</span>で調整"]
G -->|"いいえ"| I["再注射<br>または<span class='jp-term jp-term-diagram' title='vitrectomy'>硝子体手術</span>を検討"]
抗菌薬
硝子体内注射intravitreal injection硝子体内注射(intravitreal injection)intravitreal injection(硝子体内注射)
| 薬 | 狙う菌 | 用量 |
|---|---|---|
| バンコマイシン | グラム陽性菌(ブドウ球菌・レンサ球菌・MRSA) | 1 mg/0.1 mL1 |
| セフタジジム | グラム陰性菌(緑膿菌など) | 2 mg/0.1 mL1。2.25 mg/0.1 mL とする施設もある |
| アミカシンamikacinアミカシン(amikacin)amikacin(アミカシン)(βラクタムに過敏な患者でセフタジジムの代わり) | グラム陰性菌 | 400 µg/0.1 mL1 |
| アンフォテリシンBamphotericin BアンフォテリシンB(amphotericin B)amphotericin B(アンフォテリシンB)(真菌) | 真菌 | 5〜10 µg/0.1 mL1 |
| ボリコナゾールvoriconazoleボリコナゾール(voriconazole)voriconazole(ボリコナゾール)(真菌) | 真菌 | 100 µg/0.1 mL1 |
バンコマイシンとセフタジジムは、細菌性を疑う例で経験的に一緒に注射する。セフタジジムの代わりにアミカシン amikacin アミカシン(amikacin) amikacin(アミカシン) を使うこともある2。ESCRS の指針はバンコマイシン+セフタジジムを第一選択、βラクタム系に過敏な患者でのバンコマイシン+アミカシン amikacin アミカシン(amikacin) amikacin(アミカシン) を第二選択とする。2剤は混ぜず、別々の注射器で注射する。真菌ではアンフォテリシンB amphotericin B アンフォテリシンB(amphotericin B) amphotericin B(アンフォテリシンB) かボリコナゾール voriconazole ボリコナゾール(voriconazole) voriconazole(ボリコナゾール) を硝子体内 intravitreal 硝子体内(intravitreal) intravitreal(硝子体内) に注射し、同じ薬を全身にも投与する1。
💡 2剤を組み合わせるのは、起因菌が分かる前にグラム陽性菌とグラム陰性菌の両方を覆うためである。術後眼内炎 endophthalmitis 眼内炎(endophthalmitis) endophthalmitis(眼内炎) の大半はグラム陽性菌だが、少数のグラム陰性菌(緑膿菌など)は進行が速く視力予後が悪いので、外せない。
⚠️ 硝子体内intravitreal 硝子体内(intravitreal)intravitreal(硝子体内) の薬は濃度の誤りがそのまま網膜の毒性になる。とくにアミノグリコシド系は有効な量と毒性の出る量の差が小さく(ゲンタマイシンgentamicin ゲンタマイシン(gentamicin)gentamicin(ゲンタマイシン) は200 µgで有効だが400 µgで黄斑梗塞を起こしうる)、網膜毒性retinal toxicity 網膜毒性(retinal toxicity)retinal toxicity(網膜毒性) のためにグラム陰性菌の治療にアミノグリコシド系を使わなくなった術者 operator (person performing the procedure) 術者(operator (person performing the procedure)) operator (person performing the procedure)(術者) も多い1。調製は定められた濃度で慎重に行う。
全身投与(内服・静注)
| 薬 | 位置づけ |
|---|---|
| フルオロキノロン系fluoroquinolone フルオロキノロン系(fluoroquinolone)fluoroquinolone(フルオロキノロン系) (シプロフロキサシンciprofloxacinシプロフロキサシン(ciprofloxacin)ciprofloxacin(シプロフロキサシン)、レボフロキサシンlevofloxacinレボフロキサシン(levofloxacin)levofloxacin(レボフロキサシン)、オフロキサシンofloxacinオフロキサシン(ofloxacin)ofloxacin(オフロキサシン)、モキシフロキサシンmoxifloxacinモキシフロキサシン(moxifloxacin)moxifloxacin(モキシフロキサシン)) | 血液網膜関門blood-retina barrier 血液網膜関門(blood-retina barrier)blood-retina barrier(血液網膜関門) を通って硝子体 vitreous body 硝子体(vitreous body) vitreous body(硝子体) で最小発育阻止濃度 minimum inhibitory concentration, MIC 最小発育阻止濃度(minimum inhibitory concentration, MIC) minimum inhibitory concentration, MIC(最小発育阻止濃度) に届くとされ、全身投与の選択肢として挙げられてきた |
- 従来の整理では「第3世代のフルオロキノロン」とまとめられてきたが、一般的な世代分類では、シプロフロキサシンciprofloxacin シプロフロキサシン(ciprofloxacin)ciprofloxacin(シプロフロキサシン) とオフロキサシン ofloxacin オフロキサシン(ofloxacin) ofloxacin(オフロキサシン) は第2世代、レボフロキサシンlevofloxacin レボフロキサシン(levofloxacin)levofloxacin(レボフロキサシン) は第3世代、モキシフロキサシンmoxifloxacin モキシフロキサシン(moxifloxacin)moxifloxacin(モキシフロキサシン) は第4世代にあたる(ESCRS の指針もモキシフロキサシン moxifloxacin モキシフロキサシン(moxifloxacin) moxifloxacin(モキシフロキサシン) を第4世代と呼ぶ1)。
- 細菌性眼内炎 endophthalmitis 眼内炎(endophthalmitis) endophthalmitis(眼内炎) は全身抗菌薬systemic antibiotics 全身抗菌薬(systemic antibiotics)systemic antibiotics(全身抗菌薬) だけでは治らない2。白内障cataract 白内障(cataract)cataract(白内障) 術後の眼内炎 endophthalmitis 眼内炎(endophthalmitis) endophthalmitis(眼内炎) では、EVS で静注のセフタジジム・アミカシンamikacin アミカシン(amikacin)amikacin(アミカシン) の上乗せ add-on (incremental benefit) 上乗せ(add-on (incremental benefit)) add-on (incremental benefit)(上乗せ) 効果が示されなかった3。
- ただし ESCRS の指針は、急性の強い細菌性眼内炎 endophthalmitis 眼内炎(endophthalmitis) endophthalmitis(眼内炎) では硝子体内 intravitreal 硝子体内(intravitreal) intravitreal(硝子体内) と同じ抗菌薬の全身投与を併用することを勧めている。硝子体内intravitreal 硝子体内(intravitreal)intravitreal(硝子体内) の薬が眼の外へ拡散するのを打ち消し、炎症で透過性の上がった眼に全身から薬が入るためである1。全身投与の扱いは指針と EVS で立場が分かれる。
- 一方、内因性眼内炎endogenous endophthalmitis 内因性眼内炎(endogenous endophthalmitis)endogenous endophthalmitis(内因性眼内炎) では全身の抗菌薬・抗真菌薬が欠かせない。眼の病変は全身感染症 systemic infections 全身感染症(systemic infections) systemic infections(全身感染症) の一部であり、全身の感染源の治療そのものだからである。外傷後の眼内炎 endophthalmitis 眼内炎(endophthalmitis) endophthalmitis(眼内炎) でも、予防・治療として全身投与を併用する。
治療成績を左右するもの
| 因子 | 意味 |
|---|---|
| 感染の由来 | 白内障cataract 白内障(cataract)cataract(白内障) 術後は比較的良く、外傷後・濾過胞filtering bleb 濾過胞(filtering bleb)filtering bleb(濾過胞) 関連・内因性は悪い |
| 時間 | 治療開始までの時間が短いほど良い |
| 微生物の病原性 | コアグラーゼ陰性ブドウ球菌coagulase-negative staphylococci (CoNS) コアグラーゼ陰性ブドウ球菌(coagulase-negative staphylococci (CoNS))coagulase-negative staphylococci (CoNS)(コアグラーゼ陰性ブドウ球菌) は比較的良く、レンサ球菌・Bacillus 属・グラム陰性菌は悪い |
| 治療法 | 硝子体手術vitrectomy 硝子体手術(vitrectomy)vitrectomy(硝子体手術) か硝子体内注射 intravitreal injection 硝子体内注射(intravitreal injection) intravitreal injection(硝子体内注射) か |
⭐ 変えられるのは時間と治療法である。非専門医にできる最大の貢献は、術後の眼の異変を見逃さず、その日のうちに専門医へ送ることである。
予防
白内障手術cataract surgery 白内障手術(cataract surgery)cataract surgery(白内障手術) の周術期の予防は、眼表面の菌を減らし、手術の終わりに眼内に抗菌薬を残すことが柱になる。
| 方法 | 内容 |
|---|---|
| ポビドンヨードpovidone iodine ポビドンヨード(povidone iodine)povidone iodine(ポビドンヨード) による消毒 | 手術前に結膜嚢 conjunctival sac 結膜嚢(conjunctival sac) conjunctival sac(結膜嚢) と眼瞼を消毒する |
| 前房anterior chamber 前房(anterior chamber)anterior chamber(前房) 内への抗菌薬 | 手術の終わりにセフロキシム cefuroxime セフロキシム(cefuroxime) cefuroxime(セフロキシム) 1 mg/0.1 mL を前房 anterior chamber 前房(anterior chamber) anterior chamber(前房) に注入する |
ESCRS の多施設試験 multicenter trial 多施設試験(multicenter trial) multicenter trial(多施設試験) (白内障手術cataract surgery 白内障手術(cataract surgery)cataract surgery(白内障手術) 16,603例)では、手術終了時にセフロキシム cefuroxime セフロキシム(cefuroxime) cefuroxime(セフロキシム) 1 mg(生理食塩水saline 生理食塩水(saline)saline(生理食塩水) 0.1 mL)を前房 anterior chamber 前房(anterior chamber) anterior chamber(前房) 内に注入しないと、術後眼内炎 endophthalmitis 眼内炎(endophthalmitis) endophthalmitis(眼内炎) の危険が4.92倍に上がった4。発生率incidence 発生率(incidence)incidence(発生率) は、前房anterior chamber 前房(anterior chamber)anterior chamber(前房) 内セフロキシム cefuroxime セフロキシム(cefuroxime) cefuroxime(セフロキシム) の予防で0.06%、対照で0.3%だった2。同じ解析で、透明角膜切開(強膜sclera 強膜(sclera)sclera(強膜) トンネルに比べ5.88倍)、シリコーンsilicone シリコーン(silicone)silicone(シリコーン) 製の眼内レンズ intraocular lens 眼内レンズ(intraocular lens) intraocular lens(眼内レンズ) (アクリルに比べ3.13倍)、術中合併症(4.95倍)も危険因子だった41。
💡 前房anterior chamber 前房(anterior chamber)anterior chamber(前房) 内の抗菌薬が効くのは、手術中に創から入ってしまった少数の菌を、増える前に眼の中で直接たたけるからである。点眼では前房 anterior chamber 前房(anterior chamber) anterior chamber(前房) 内に十分な濃度が保てない。
医療安全の要点
| 状況 | 対応 |
|---|---|
| 白内障手術cataract surgery白内障手術(cataract surgery)cataract surgery(白内障手術)・硝子体内注射intravitreal injection 硝子体内注射(intravitreal injection)intravitreal injection(硝子体内注射) の後の痛み・視力低下decreased visual acuity視力低下(decreased visual acuity)decreased visual acuity(視力低下) | 眼内炎endophthalmitis 眼内炎(endophthalmitis)endophthalmitis(眼内炎) を疑い、当日中に眼科へ |
| 前房蓄膿hypopyon前房蓄膿(hypopyon)hypopyon(前房蓄膿) | 術後なら眼内炎 endophthalmitis眼内炎(endophthalmitis) endophthalmitis(眼内炎)、術後でなければ角膜潰瘍の穿孔・内因性・ぶどう膜炎を鑑別 |
| 穿孔性の外傷 | 眼内異物intraocular foreign body 眼内異物(intraocular foreign body)intraocular foreign body(眼内異物) を画像で探し、緊急に取り出す。抗菌薬を始める |
| 敗血症・カンジダ血症candidemia カンジダ血症(candidemia)candidemia(カンジダ血症) の患者 | 視力の訴えがなくても眼底を診る |
⚠️ 前房蓄膿hypopyon 前房蓄膿(hypopyon)hypopyon(前房蓄膿) は眼内炎 endophthalmitis 眼内炎(endophthalmitis) endophthalmitis(眼内炎) だけの所見ではない。角膜炎(細菌性角膜炎bacterial keratitis細菌性角膜炎(bacterial keratitis)bacterial keratitis(細菌性角膜炎))の前房蓄膿 hypopyon 前房蓄膿(hypopyon) hypopyon(前房蓄膿) は多くが無菌だが、角膜が穿孔すると菌が眼内に入り、本物の眼内炎 endophthalmitis 眼内炎(endophthalmitis) endophthalmitis(眼内炎) になる。
まとめ
- 眼内炎endophthalmitis 眼内炎(endophthalmitis)endophthalmitis(眼内炎) は硝子体 vitreous body 硝子体(vitreous body) vitreous body(硝子体) と房水 aqueous humor 房水(aqueous humor) aqueous humor(房水) の化膿性の炎症。入口は眼の手術・穿孔性外傷penetrating trauma穿孔性外傷(penetrating trauma)penetrating trauma(穿孔性外傷)・内因性・角膜や前眼部 anterior segment 前眼部(anterior segment) anterior segment(前眼部) の感染。
- 緊急の治療が視力を守る。早期診断early diagnosis 早期診断(early diagnosis)early diagnosis(早期診断) が即時の介入に欠かせず、疑えば硝子体網膜 vitreoretinal 硝子体網膜(vitreoretinal) vitreoretinal(硝子体網膜) の専門医が緊急に診る。
- 急性術後眼内炎 endophthalmitis 眼内炎(endophthalmitis) endophthalmitis(眼内炎) は白内障手術 cataract surgery 白内障手術(cataract surgery) cataract surgery(白内障手術) から6週以内(多くは1週以内)でコアグラーゼ陰性ブドウ球菌 coagulase-negative staphylococci (CoNS) コアグラーゼ陰性ブドウ球菌(coagulase-negative staphylococci (CoNS)) coagulase-negative staphylococci (CoNS)(コアグラーゼ陰性ブドウ球菌) が最多。遅発性はプロピオニバクテリウム・アクネスや真菌。硝子体内注射intravitreal injection 硝子体内注射(intravitreal injection)intravitreal injection(硝子体内注射) 後は5日以内が多い。
- 外傷後は眼内異物 intraocular foreign body 眼内異物(intraocular foreign body) intraocular foreign body(眼内異物) なし11.9%、ありで41.8%。汚染された異物が危険因子。異物は緊急に取り出し、抗菌薬を使う。
- 所見は眼痛・視力低下decreased visual acuity視力低下(decreased visual acuity)decreased visual acuity(視力低下)・赤目・前房蓄膿hypopyon前房蓄膿(hypopyon)hypopyon(前房蓄膿)・硝子体vitreous body 硝子体(vitreous body)vitreous body(硝子体) の混濁 opacity (turbidity) 混濁(opacity (turbidity)) opacity (turbidity)(混濁) や膜・眼脂ocular discharge眼脂(ocular discharge)ocular discharge(眼脂)・眼瞼浮腫eyelid edema (periorbital edema)眼瞼浮腫(eyelid edema (periorbital edema))eyelid edema (periorbital edema)(眼瞼浮腫)・角膜浮腫corneal edema角膜浮腫(corneal edema)corneal edema(角膜浮腫)。
- 診断は問診 medical interview (history-taking)問診(medical interview (history-taking)) medical interview (history-taking)(問診)・臨床所見clinical signs臨床所見(clinical signs)clinical signs(臨床所見)・B モード超音波(硝子体vitreous body 硝子体(vitreous body)vitreous body(硝子体) の特徴的な混濁 opacity (turbidity)混濁(opacity (turbidity)) opacity (turbidity)(混濁))・硝子体vitreous body 硝子体(vitreous body)vitreous body(硝子体) 検体の微生物検査。
- 最善(ゴールドスタンダードgold standardゴールドスタンダード(gold standard)gold standard(ゴールドスタンダード))は緊急の硝子体手術 vitrectomy 硝子体手術(vitrectomy) vitrectomy(硝子体手術) +硝子体 vitreous body 硝子体(vitreous body) vitreous body(硝子体) タップ+硝子体内抗菌薬 intravitreal antibiotics硝子体内抗菌薬(intravitreal antibiotics) intravitreal antibiotics(硝子体内抗菌薬)、手術ができなければ硝子体生検 vitreous biopsy 硝子体生検(vitreous biopsy) vitreous biopsy(硝子体生検) +硝子体内注射 intravitreal injection 硝子体内注射(intravitreal injection) intravitreal injection(硝子体内注射) (シルバースタンダード)。EVS(1995)では白内障 cataract 白内障(cataract) cataract(白内障) 術後の眼内炎 endophthalmitis 眼内炎(endophthalmitis) endophthalmitis(眼内炎) で、手動弁hand motion 手動弁(hand motion)hand motion(手動弁) 以上ならタップと注射で十分、光覚弁light perception 光覚弁(light perception)light perception(光覚弁) のみなら即時の硝子体手術 vitrectomy 硝子体手術(vitrectomy) vitrectomy(硝子体手術) で20/40以上が約3倍。ESCRS の指針は EVS を歴史的な参考とし、より広く硝子体手術 vitrectomy 硝子体手術(vitrectomy) vitrectomy(硝子体手術) を行う。
- 硝子体内intravitreal 硝子体内(intravitreal)intravitreal(硝子体内) にはバンコマイシン1 mg/0.1 mL+セフタジジム2 mg/0.1 mL(βラクタム過敏ではアミカシン amikacin アミカシン(amikacin) amikacin(アミカシン) 400 µg/0.1 mL。アミノグリコシド系は網膜毒性 retinal toxicity 網膜毒性(retinal toxicity) retinal toxicity(網膜毒性) に注意)。全身ではフルオロキノロン系 fluoroquinolone フルオロキノロン系(fluoroquinolone) fluoroquinolone(フルオロキノロン系) が硝子体 vitreous body 硝子体(vitreous body) vitreous body(硝子体) に届きやすいとされるが、全身抗菌薬systemic antibiotics 全身抗菌薬(systemic antibiotics)systemic antibiotics(全身抗菌薬) だけでは治らない。EVS では静注の上乗せ add-on (incremental benefit) 上乗せ(add-on (incremental benefit)) add-on (incremental benefit)(上乗せ) 効果はなく、ESCRS は重症例で全身投与の併用を勧める。内因性では全身治療が欠かせない。
- 成績は感染の由来・時間・微生物の病原性・治療法で決まる。
- 予防はポビドンヨード povidone iodine ポビドンヨード(povidone iodine) povidone iodine(ポビドンヨード) と前房 anterior chamber 前房(anterior chamber) anterior chamber(前房) 内セフロキシム cefuroxime セフロキシム(cefuroxime) cefuroxime(セフロキシム) 1 mg/0.1 mL。ESCRS の試験で投与しないと危険が4.92倍。
出典
- 1.ESCRS Guidelines for Prevention and Treatment of Endophthalmitis Following Cataract Surgery: Data, Dilemmas and Conclusions(European Society of Cataract and Refractive Surgeons(Barry P, Cordovés L, Gardner S)・2013)ESCRS公式PDF(2013年版に2017〜2018年の追補を加えた版)の本文で、術後眼内炎は白内障手術から6週以内を急性、それ以降を慢性とし、急性例の多くは術後1〜2週に発症すること、起因菌はコアグラーゼ陰性ブドウ球菌・レンサ球菌などグラム陽性菌が主体で、慢性例ではプロピオニバクテリウム・アクネス、ジフテロイド、コアグラーゼ陰性ブドウ球菌、真菌が多いこと、診断と治療を兼ねた硝子体手術を多くの例で「ゴールドスタンダード」とし、硝子体網膜の術者や手術室がなく遅れるときは硝子体生検と硝子体内抗菌薬の注射を「シルバースタンダード」とすること、EVSの結果は歴史的な参考として示され現行のESCRS指針をそのまま反映しないこと、EVSは光覚なしの例を除外していたこと、硝子体内注射の第一選択はバンコマイシン1 mg+セフタジジム2 mg、第二選択はβラクタムに過敏な患者でバンコマイシン1 mg+アミカシン0.4 mgで、アミノグリコシド系は治療域と毒性域の差が小さく(ゲンタマイシン200 µgは有効だが400 µgで黄斑梗塞を起こしうる)網膜毒性のため使わなくなる術者が多いこと、真菌ではアンホテリシンB 5〜10 µgまたはボリコナゾール100 µgを硝子体内に注射し同じ薬を全身にも投与すること、急性の強い細菌性眼内炎では硝子体内と同じ抗菌薬の全身投与の併用を勧めていること、ESCRS試験で透明角膜切開(5.88倍)・シリコーン製眼内レンズ(3.13倍)・術中合併症(4.95倍)が危険因子だったこと、モキシフロキサシンとガチフロキサシンを第4世代フルオロキノロンと呼んでいることを確認した閲覧 2026-09-29
- 2.Bacterial and Fungal Endophthalmitis(Clinical Microbiology Reviews(Durand ML)・2017)PMC全文(PMC5475221)で、白内障術後眼内炎の約75%は術後1週以内に発症すること、慢性の白内障術後眼内炎はまれで多くは真菌かプロピオニバクテリウム・アクネスなどの弱毒菌によること、硝子体内注射後の眼内炎は通常注射後5日以内に発症すること、穿孔性外傷後の眼内炎は成人の0.9〜18%・小児の5〜54%に起こり、Bacillus 属の感染は劇症であること、細菌性眼内炎は全身抗菌薬だけでは治らず、バンコマイシンとセフタジジムを経験的に硝子体内注射し、セフタジジムの代わりにアミカシンを使うこともあること、前房内セフロキシムの予防で術後眼内炎が0.06%対0.3%だったことを確認した。閲覧 2026-09-29
- 3.Results of the Endophthalmitis Vitrectomy Study. A randomized trial of immediate vitrectomy and of intravenous antibiotics for the treatment of postoperative bacterial endophthalmitis(Archives of Ophthalmology・1995)抄録(PubMed 7487614)で、白内障手術または眼内レンズ二次挿入後6週以内の眼内炎420例を即時硝子体手術と硝子体タップ・生検、全身抗菌薬(セフタジジム・アミカシン)の有無に2×2で割り付けた結果、全身抗菌薬の有無で最終視力・中間透光体の透明度に差がなかったこと、初診時視力が手動弁以上なら即時硝子体手術の上乗せ効果はなく、光覚弁のみの群では硝子体手術で20/40以上に達する割合が33%対11%と約3倍になったことを確認した閲覧 2026-09-29
- 4.Prophylaxis of postoperative endophthalmitis following cataract surgery: results of the ESCRS multicenter study and identification of risk factors(Journal of Cataract and Refractive Surgery(ESCRS Endophthalmitis Study Group)・2007)抄録(Europe PMC、PMID 17531690)で、欧州9か国24施設の白内障手術16,603例を前房内セフロキシムと周術期のレボフロキサシン点眼の2×2要因デザインで割り付けた前向き無作為化試験で、手術終了時に生理食塩水0.1 mLに溶かしたセフロキシム1 mgを前房内に投与しないと術後眼内炎の危険が4.92倍(95%CI 1.87〜12.9)に上がったこと、透明角膜切開(強膜トンネルに比べ5.88倍)・シリコーン製眼内レンズ(アクリルに比べ3.13倍)・術中合併症(4.95倍)も危険因子だったことを確認した。閲覧 2026-09-29