眼科学 · ML-17
細菌性角膜炎
Bacterial keratitis
🧠 全体像:細菌性角膜炎 bacterial keratitis 細菌性角膜炎(bacterial keratitis) bacterial keratitis(細菌性角膜炎) は「上皮の傷 → 細菌が実質へ侵入 → 好中球と酵素が実質を溶かす → 浸潤・前房蓄膿hypopyon前房蓄膿(hypopyon)hypopyon(前房蓄膿) → 穿孔・眼内炎endophthalmitis眼内炎(endophthalmitis)endophthalmitis(眼内炎)」と一方向に進む、視力を脅かす救急疾患である。入口は必ず上皮の破綻で、コンタクトレンズ・外傷・眼瞼の異常・眼表面の炎症・角膜知覚corneal sensation 角膜知覚(corneal sensation)corneal sensation(角膜知覚) の低下・免疫抑制が危険因子になる。起因菌はグラム陽性球菌 Gram-positive cocci グラム陽性球菌(Gram-positive cocci) Gram-positive cocci(グラム陽性球菌) が多いが、コンタクトレンズでは緑膿菌が重い。治療の幹は検体を採ってから、強力な抗菌薬を30分〜1時間ごとに点眼し、散瞳薬mydriatic 散瞳薬(mydriatic)mydriatic(散瞳薬) で痛みと癒着を防ぐこと。治らない潰瘍や穿孔には角膜移植 corneal transplantation (keratoplasty) 角膜移植(corneal transplantation (keratoplasty)) corneal transplantation (keratoplasty)(角膜移植) を行う。ステロイドとクロスリンキングの上乗せ add-on (incremental benefit) 上乗せ(add-on (incremental benefit)) add-on (incremental benefit)(上乗せ) は、大規模genome mutation 大規模(genome mutation)genome mutation(大規模) な試験で平均すると効果が示されていない。
角膜炎の病原体ごとの見分け方と検査の正本は角膜炎の鑑別診断 differential diagnosis鑑別診断(differential diagnosis) differential diagnosis(鑑別診断)、抗菌薬の選び方と濃度の表は眼科の抗微生物薬が正本である。ここでは細菌性角膜炎 bacterial keratitis 細菌性角膜炎(bacterial keratitis) bacterial keratitis(細菌性角膜炎) の病態・臨床像・診断・治療方針・合併症を扱う。
角膜の構造と性質
物理的な性質
| 性質 | 値・内容 | 臨床的な意味 |
|---|---|---|
| 透明性 | 透明で血管がない | 血管がないので感染への防御は涙液 tear fluid (lacrimal fluid) 涙液(tear fluid (lacrimal fluid)) tear fluid (lacrimal fluid)(涙液) と上皮に頼る。薬も血流では届きにくく、点眼が主役になる |
| 形 | 強膜sclera 強膜(sclera)sclera(強膜) につながる、時計皿のような特殊な球面 | 強膜sclera 強膜(sclera)sclera(強膜) より曲率 curvature 曲率(curvature) curvature(曲率) が強く、輪部で段差 step-off 段差(step-off) step-off(段差) をつくる |
| 屈折力refractive power屈折力(refractive power)refractive power(屈折力) | 眼の中で最大、約 +43.0 D | 中央の瘢痕・不整がわずかでも視力を大きく落とす |
| 厚さ | 中央約530 µm(約0.5 mm)、輪部に向かって厚く約700 µm | 中央ほど薄く、融解が進むと穿孔しやすい |
| 成長 | 2歳ですでに成人の大きさ | — |
| 力学 | 外傷ではある点までは弾性的 elastic 弾性的(elastic) elastic(弾性的) にふるまい、それを超えると非線形 non-linear 非線形(non-linear) non-linear(非線形) の変化が起こる | — |
肉眼的な形
| 項目 | 値 |
|---|---|
| 曲率半径radius of curvature曲率半径(radius of curvature)radius of curvature(曲率半径) | 7.8 mm |
| 水平径(前面) | 11.7 mm |
| 垂直径(前面) | 10.6 mm |
| 後面の形 | 円形(径11.7 mm) |
| 厚さ(中央) | 0.50 mm |
| 厚さ(周辺:上方・下方・耳側・鼻側) | 各0.70 mm |
💡 前面が横長の楕円なのは、上下の強膜 sclera 強膜(sclera) sclera(強膜) と結膜 conjunctiva 結膜(conjunctiva) conjunctiva(結膜) が角膜の縁にかぶさっているからで、後面から見ると角膜は円形である。
組織学的な構造
前から5層に分かれる(全体で約0.5 mm)。
| 層 | 厚さ | 感染との関係 |
|---|---|---|
| 上皮(基底膜約1 µm を含む) | 約40 µm | 細菌に対する第一の防壁。傷がなければ多くの細菌は侵入できない |
| Bowman 層(前境界板) | 約8〜14 µm | 再生しない。傷つくと瘢痕が残る |
| 実質 | 約450 µm | 角膜の厚さの大部分。細菌が増殖し、酵素で融解する場 |
| Descemet 膜(後境界板) | 約5〜10 µm | 丈夫な膜で、実質が溶けきっても最後まで残ることがある(デスメ膜瘤descemetoceleデスメ膜瘤(descemetocele)descemetocele(デスメ膜瘤)) |
| 内皮 | 約4 µm | 実質の水分をくみ出して透明性を保つ。炎症で傷むと浮腫になる |
解剖の詳細は眼の解剖(眼球・付属器・外眼筋extraocular muscles外眼筋(extraocular muscles)extraocular muscles(外眼筋))と眼球の解剖と正常眼所見で扱う。
危険因子
⭐ 細菌性角膜炎bacterial keratitis 細菌性角膜炎(bacterial keratitis)bacterial keratitis(細菌性角膜炎) の多くでは、それに先立つ角膜の傷がある。
| 危険因子 | 例 | なぜ感染しやすいか |
|---|---|---|
| 眼瞼の異常 | 眼瞼内反entropion眼瞼内反(entropion)entropion(眼瞼内反)、眼瞼外反ectropion眼瞼外反(ectropion)ectropion(眼瞼外反) | 睫毛が角膜をこする、閉瞼不全incomplete eyelid closure 閉瞼不全(incomplete eyelid closure)incomplete eyelid closure(閉瞼不全) で角膜が乾く |
| 眼表面の外傷 | 爪、植物、新聞紙の縁など | 上皮に傷ができ、細菌の入口になる |
| 眼表面の急性・慢性の炎症 | 眼瞼炎、ドライアイdry eyeドライアイ(dry eye)dry eye(ドライアイ)、結膜炎 | 上皮が弱り、細菌が多い |
| コンタクトレンズ装用contact lens wearコンタクトレンズ装用(contact lens wear)contact lens wear(コンタクトレンズ装用) | とくに装用したままの就寝 | 上皮の低酸素・微小な傷、レンズやケースに付く細菌(緑膿菌など) |
| 屈折矯正手術refractive surgery 屈折矯正手術(refractive surgery)refractive surgery(屈折矯正手術) の既往 | LASIK | フラップの境界面に感染が入りうる |
| 角膜の神経支配の障害 | 糖尿病、ヘルペス後、三叉神経の障害 | 知覚が落ちて瞬目 blink(ing)瞬目(blink(ing)) blink(ing)(瞬目)・涙液tear fluid (lacrimal fluid) 涙液(tear fluid (lacrimal fluid))tear fluid (lacrimal fluid)(涙液) 分泌が減り、上皮が治りにくい |
| 局所・全身の免疫抑制治療 | ステロイド点眼、免疫抑制薬immunosuppressant免疫抑制薬(immunosuppressant)immunosuppressant(免疫抑制薬) | 局所の防御が落ちる |
米国ではコンタクトレンズ装用 contact lens wear コンタクトレンズ装用(contact lens wear) contact lens wear(コンタクトレンズ装用) が微生物性角膜炎 microbial keratitis 微生物性角膜炎(microbial keratitis) microbial keratitis(微生物性角膜炎) の最大の危険因子で、装用したままの就寝(オルソケラトロジーorthokeratology オルソケラトロジー(orthokeratology)orthokeratology(オルソケラトロジー) を含む)が大きな危険因子である。一方、世界の多くの地域では外傷が最大の危険因子である1。コンタクトレンズの合併症はコンタクトレンズとその合併症、屈折矯正手術refractive surgery 屈折矯正手術(refractive surgery)refractive surgery(屈折矯正手術) は角膜屈折矯正手術 refractive surgery屈折矯正手術(refractive surgery) refractive surgery(屈折矯正手術)で扱う。
病態
細菌感染は、上皮の傷から眼内炎 endophthalmitis 眼内炎(endophthalmitis) endophthalmitis(眼内炎) まで段階的に進む。
flowchart TD
A["上皮の傷"] --> B["細菌が<span class='jp-term jp-term-diagram' title='corneal stroma'>角膜実質</span>へ侵入"]
B --> C["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='immune cell'>免疫細胞</span>が集まり<br>サイトカイン・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='inflammatory mediator'>炎症性メディエーター</span>を産生"]
C --> D["角膜内に浸潤が現れる"]
D --> E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='anterior chamber'>前房</span>の Tyndall 現象<br>(炎症細胞とタンパクの<span class='jp-term jp-term-diagram' title='opacity (turbidity)'>混濁</span>)"]
E --> F["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='hypopyon'>前房蓄膿</span>"]
D --> G["酵素による実質の融解<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='descemetocele'>デスメ膜瘤</span>"]
G --> H["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='corneal perforation'>角膜穿孔</span>"]
H --> I["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='posterior segment'>後眼部</span>への波及<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='vitritis'>硝子体炎</span>・網膜炎・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='choroid'>脈絡膜</span>炎"]
I --> J["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='endophthalmitis'>眼内炎</span>"]
💡 角膜を溶かしているのは細菌だけではない。 集まった好中球が出すタンパク分解 proteolysis タンパク分解(proteolysis) proteolysis(タンパク分解) 酵素(コラゲナーゼcollagenase コラゲナーゼ(collagenase)collagenase(コラゲナーゼ) など)も実質を溶かす。細菌が死んでも融解が続くことがあるのはこのためである。
💡 前房蓄膿hypopyon 前房蓄膿(hypopyon)hypopyon(前房蓄膿) は多くの場合、無菌である。 細菌が角膜にとどまっていても、炎症が前房 anterior chamber 前房(anterior chamber) anterior chamber(前房) へ及んで好中球が前房 anterior chamber 前房(anterior chamber) anterior chamber(前房) にたまる。角膜が穿孔すると細菌が眼内へ入り、眼内炎endophthalmitis 眼内炎(endophthalmitis)endophthalmitis(眼内炎) になる。
症状と所見
症状
- 痛み、羞明photophobia羞明(photophobia)photophobia(羞明)、流涙lacrimation流涙(lacrimation)lacrimation(流涙)
- 視力低下decreased visual acuity 視力低下(decreased visual acuity)decreased visual acuity(視力低下) (浸潤が視軸 visual axis 視軸(visual axis) visual axis(視軸) にかかると大きく落ちる)
所見
| 所見 | 内容 |
|---|---|
| 混濁opacity (turbidity)混濁(opacity (turbidity))opacity (turbidity)(混濁) | 角膜炎の部位(上皮か実質か)に応じた白色〜黄白色の混濁 opacity (turbidity)混濁(opacity (turbidity)) opacity (turbidity)(混濁) |
| 上皮欠損 | フルオレセインfluorescein フルオレセイン(fluorescein)fluorescein(フルオレセイン) で染まる。その下に濃い実質浸潤 stromal infiltrate実質浸潤(stromal infiltrate) stromal infiltrate(実質浸潤) |
| 充血 | 結膜充血conjunctival injection (hyperemia) 結膜充血(conjunctival injection (hyperemia))conjunctival injection (hyperemia)(結膜充血) と毛様充血ciliary injection毛様充血(ciliary injection)ciliary injection(毛様充血) |
| 前房anterior chamber前房(anterior chamber)anterior chamber(前房) | 炎症細胞(Tyndall 現象)、前房蓄膿hypopyon前房蓄膿(hypopyon)hypopyon(前房蓄膿) |
| 角膜新生血管 neovascularization (new vessels)新生血管(neovascularization (new vessels)) neovascularization (new vessels)(新生血管) | 長引いた角膜炎の周りに、輪部から角膜内へ血管が伸びる |
角膜新生血管 neovascularization (new vessels) 新生血管(neovascularization (new vessels)) neovascularization (new vessels)(新生血管) の例では、輪部から角膜の中へ向かって枝分かれした血管が伸び、その先に白い混濁 opacity (turbidity) 混濁(opacity (turbidity)) opacity (turbidity)(混濁) を認める。血管のない角膜に血管が入ると透明性が失われ、角膜移植corneal transplantation (keratoplasty) 角膜移植(corneal transplantation (keratoplasty))corneal transplantation (keratoplasty)(角膜移植) の拒絶反応 transplant rejection 拒絶反応(transplant rejection) transplant rejection(拒絶反応) も起こりやすくなる。
起因菌
⭐ 従来の整理では角膜炎の90%が細菌性で、とくにグラム陽性菌が多いとされる。ただしこれは先進国の傾向で、病因の構成は地域で大きく違い、先進国では細菌、途上国では真菌が優位である2。
| グラム染色 | 菌 | 特徴 |
|---|---|---|
| 陽性球菌 | 黄色ブドウ球菌 | 最も多い起因菌の一つ。眼瞼炎・眼表面疾患ocular surface disease 眼表面疾患(ocular surface disease)ocular surface disease(眼表面疾患) に伴う |
| 陽性球菌 | 表皮ブドウ球菌S. epidermidis表皮ブドウ球菌(S. epidermidis)S. epidermidis(表皮ブドウ球菌) | 眼表面の常在菌。弱った角膜で感染する |
| 陽性球菌 | 肺炎球菌 | 急速に広がる潰瘍と前房蓄膿 hypopyon 前房蓄膿(hypopyon) hypopyon(前房蓄膿) (匍行性角膜潰瘍) |
| 陽性球菌 | 緑色レンサ球菌 | 角膜移植corneal transplantation (keratoplasty) 角膜移植(corneal transplantation (keratoplasty))corneal transplantation (keratoplasty)(角膜移植) 後などに結晶状の角膜症を起こす |
| 陰性桿菌 | 緑膿菌 | コンタクトレンズ装用contact lens wear コンタクトレンズ装用(contact lens wear)contact lens wear(コンタクトレンズ装用) 者に多い。進行が非常に速く、輪状の膿瘍と融解 |
| 陰性球菌 | 淋菌 | 健康な上皮も破って侵入し、急速に穿孔しうる |
| 陽性桿菌(嫌気性) | プロピオニバクテリウム(現在の Cutibacterium) | ゆっくり進む |
| 陰性桿菌 | プロテウス・ミラビリス | — |
| 陰性桿菌 | モラクセラMoraxellaモラクセラ(Moraxella)Moraxella(モラクセラ)・ラクナータ | 高齢者・アルコール多飲heavy alcohol consumption アルコール多飲(heavy alcohol consumption)heavy alcohol consumption(アルコール多飲) 者などの弱った角膜 |
| 陰性桿菌 | インフルエンザ菌H. influenzaeインフルエンザ菌(H. influenzae)H. influenzae(インフルエンザ菌) | 小児 |
💡 淋菌がとくに危険なのは、多くの細菌が上皮の傷を必要とするのに対し、淋菌は無傷の上皮を通り抜けて侵入できるからである。大量の膿性眼脂 ocular discharge 眼脂(ocular discharge) ocular discharge(眼脂) を伴う急激な結膜炎では角膜を必ず確かめる。
臨床病型(従来の分類)
伝統的Traditional 伝統的(Traditional)Traditional(伝統的) な教科書では、所見の形と起因菌を結びつけて次のように分けてきた。現在は起因菌の診断を塗抹・培養で行うので、この対応は目安と考える。
| 病型 | 所見 | 従来挙げられてきた原因 |
|---|---|---|
| 点状表層角膜炎superficial punctate keratitis, SPK点状表層角膜炎(superficial punctate keratitis, SPK)superficial punctate keratitis, SPK(点状表層角膜炎) | フルオレセインfluorescein フルオレセイン(fluorescein)fluorescein(フルオレセイン) で角膜表面に細かい点状の染色が散らばる | 細菌よりも、ウイルス性、神経栄養neurotrophic 神経栄養(neurotrophic)neurotrophic(神経栄養) 性、紫外線による角結膜炎 keratoconjunctivitis 角結膜炎(keratoconjunctivitis) keratoconjunctivitis(角結膜炎) (電気性眼炎arc eye (welder's flash)電気性眼炎(arc eye (welder's flash))arc eye (welder's flash)(電気性眼炎)、紫外線角膜炎ultraviolet keratitis紫外線角膜炎(ultraviolet keratitis)ultraviolet keratitis(紫外線角膜炎))、局所麻酔薬local anesthetics 局所麻酔薬(local anesthetics)local anesthetics(局所麻酔薬) の点眼(乱用)、多剤点眼による上皮障害 |
| 角膜潰瘍 | 上皮と実質の限局した欠損 | 表皮ブドウ球菌S. epidermidis表皮ブドウ球菌(S. epidermidis)S. epidermidis(表皮ブドウ球菌) |
| 前房蓄膿hypopyon 前房蓄膿(hypopyon)hypopyon(前房蓄膿) を伴う匍行性角膜潰瘍 | 潰瘍の縁が一方向へ這うように進み、前房蓄膿hypopyon 前房蓄膿(hypopyon)hypopyon(前房蓄膿) を伴う。角膜中央に灰白〜黄白色の潰瘍、強い充血 | 肺炎球菌(旧称:肺炎双球菌 diplococcus双球菌(diplococcus) diplococcus(双球菌))、モラクセラMoraxellaモラクセラ(Moraxella)Moraxella(モラクセラ)・ラクナータ |
| 輪状膿瘍 | 角膜中央に灰白色の輪状の浸潤。中央はやや澄むか混濁 opacity (turbidity) 混濁(opacity (turbidity)) opacity (turbidity)(混濁) し、前房anterior chamber 前房(anterior chamber)anterior chamber(前房) の下方に前房蓄膿 hypopyon前房蓄膿(hypopyon) hypopyon(前房蓄膿) | 緑膿菌、アカントアメーバ |
⚠️ 点状表層角膜炎superficial punctate keratitis, SPK 点状表層角膜炎(superficial punctate keratitis, SPK)superficial punctate keratitis, SPK(点状表層角膜炎) は細菌性角膜炎 bacterial keratitis 細菌性角膜炎(bacterial keratitis) bacterial keratitis(細菌性角膜炎) の一型というより、さまざまな上皮障害の共通の表現である。局所麻酔薬local anesthetics 局所麻酔薬(local anesthetics)local anesthetics(局所麻酔薬) の点眼を患者に渡してはならない(上皮の治癒を妨げ、角膜を溶かす)。
⚠️ 輪状の浸潤は緑膿菌でもアカントアメーバでも起こる。コンタクトレンズ装用contact lens wear コンタクトレンズ装用(contact lens wear)contact lens wear(コンタクトレンズ装用) 者で輪状浸潤を見たら、両方を考えて擦過 stroke/scratch (stimulus) 擦過(stroke/scratch (stimulus)) stroke/scratch (stimulus)(擦過) し、アカントアメーバの検査も出す(アカントアメーバ角膜炎Acanthamoeba keratitisアカントアメーバ角膜炎(Acanthamoeba keratitis)Acanthamoeba keratitis(アカントアメーバ角膜炎))。
診断
| 手順 | 内容 |
|---|---|
| 臨床像から原因を推定する | 進行の速さ、病巣lesion (focal) 病巣(lesion (focal))lesion (focal)(病巣) の数、上皮欠損、前房蓄膿hypopyon前房蓄膿(hypopyon)hypopyon(前房蓄膿)、危険因子 |
| 角膜知覚corneal sensation 角膜知覚(corneal sensation)corneal sensation(角膜知覚) を調べる | 知覚低下hypoesthesia 知覚低下(hypoesthesia)hypoesthesia(知覚低下) はヘルペスや神経栄養性角膜症 neurotrophic keratopathy 神経栄養性角膜症(neurotrophic keratopathy) neurotrophic keratopathy(神経栄養性角膜症) を示唆する |
| 細菌検査の検体を採る | 浸潤部の擦過 stroke/scratch (stimulus) 擦過(stroke/scratch (stimulus)) stroke/scratch (stimulus)(擦過) で塗抹と培養 |
| コンタクトレンズ装用contact lens wear コンタクトレンズ装用(contact lens wear)contact lens wear(コンタクトレンズ装用) 者ではレンズの保存液も調べる | レンズ・ケース・保存液から起因菌が見つかることがある |
| 細隙灯slit-lamp 細隙灯(slit-lamp)slit-lamp(細隙灯) で角膜を観察する | 浸潤の深さ・大きさ・位置、前房反応anterior chamber reaction前房反応(anterior chamber reaction)anterior chamber reaction(前房反応)、菲薄化 |
| PCR | とくにアカントアメーバを疑うとき |
| 共焦点顕微鏡confocal microscopy共焦点顕微鏡(confocal microscopy)confocal microscopy(共焦点顕微鏡) | アカントアメーバ角膜炎Acanthamoeba keratitis アカントアメーバ角膜炎(Acanthamoeba keratitis)Acanthamoeba keratitis(アカントアメーバ角膜炎) や真菌性角膜炎 fungal keratitis 真菌性角膜炎(fungal keratitis) fungal keratitis(真菌性角膜炎) を疑うとき |
米国眼科学会の2023年版は、市中発症community-onset 市中発症(community-onset)community-onset(市中発症) の細菌性角膜炎 bacterial keratitis 細菌性角膜炎(bacterial keratitis) bacterial keratitis(細菌性角膜炎) の多くを占める小さな周辺部の潰瘍は経験的な局所治療で治るが、特定の状況では塗抹・培養が特に適応になるとしている1。重症(視軸visual axis 視軸(visual axis)visual axis(視軸) にかかる・大きい・深い)の判断と検体の採り方・染色の選び方は角膜炎の鑑別診断 differential diagnosis鑑別診断(differential diagnosis) differential diagnosis(鑑別診断)で扱う。
治療
治療の流れ
flowchart TD
A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='bacterial keratitis'>細菌性角膜炎</span>を疑う"] --> B["コンタクトレンズを外す"]
B --> C{"重症か<br>(<span class='jp-term jp-term-diagram' title='visual axis'>視軸</span>・大きい・深い)"}
C -->|"はい"| D["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='stroke/scratch (stimulus)'>擦過</span>して塗抹・培養<br>その後に抗菌薬を開始"]
C -->|"いいえ"| E["経験的に抗菌薬を開始"]
D --> F["強力な抗菌薬を<br>30分〜1時間ごとに点眼"]
E --> F
F --> G["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='mydriatic'>散瞳薬</span>で痛みと<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='posterior synechiae'>虹彩後癒着</span>を防ぐ"]
G --> H{"臨床的に改善しているか"}
H -->|"はい"| I["点眼回数を減らしていく<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='blood/culture results'>培養結果</span>で薬を調整"]
H -->|"いいえ<br>(悪化・治らない)"| J["培養・感受性で薬を変更<br>真菌・アメーバも再検討"]
J --> K{"治らない潰瘍・穿孔か"}
K -->|"はい"| L["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='penetrating keratoplasty'>全層角膜移植</span>"]
抗菌薬
| 薬 | 系統・役割 |
|---|---|
| モキシフロキサシンmoxifloxacinモキシフロキサシン(moxifloxacin)moxifloxacin(モキシフロキサシン) | フルオロキノロン系fluoroquinoloneフルオロキノロン系(fluoroquinolone)fluoroquinolone(フルオロキノロン系)。単剤で幅広く効く |
| セファゾリンcefazolinセファゾリン(cefazolin)cefazolin(セファゾリン) | グラム陽性菌を狙う(高濃度に調製した点眼) |
| トブラマイシンtobramycinトブラマイシン(tobramycin)tobramycin(トブラマイシン) | アミノグリコシド系。グラム陰性菌(緑膿菌)を狙う |
| ゲンタマイシンgentamicinゲンタマイシン(gentamicin)gentamicin(ゲンタマイシン) | アミノグリコシド系。グラム陰性菌を狙う |
- 30分〜1時間ごとの頻回点眼で始める。角膜に血管がないので、点眼で高い濃度を保つ必要がある。
- 米国眼科学会の2023年版は、中央部や重症の角膜炎(実質深層 deep 深層(deep) deep(深層) に及ぶ、または化膿の強い2 mm を超える浸潤)では、はじめに5〜15分ごとの負荷投与を行い、その後1時間ごとなどの頻回点眼に移るよう勧めている。48時間たっても改善や安定化がみられなければ最初の治療を見直す1。
- 起因菌が分かる前は、グラム陽性菌用(セファゾリンcefazolinセファゾリン(cefazolin)cefazolin(セファゾリン))とグラム陰性菌用(トブラマイシンtobramycinトブラマイシン(tobramycin)tobramycin(トブラマイシン)・ゲンタマイシンgentamicinゲンタマイシン(gentamicin)gentamicin(ゲンタマイシン))を高濃度で併用するか、フルオロキノロン系fluoroquinolone フルオロキノロン系(fluoroquinolone)fluoroquinolone(フルオロキノロン系) を単剤で使う。起因菌別の薬と濃度の表は眼科の抗微生物薬にある。
- 治療効果は主に臨床反応で判断する。緑膿菌などのグラム陰性菌の角膜炎では、適切な治療をしていても最初の24〜48時間は炎症所見が強まることがある1。
- 2005〜2015年にかけて、MRSA と緑膿菌の局所フルオロキノロンへの耐性が増えた1。重症例でフルオロキノロン単剤に頼りきらない理由の一つである。
散瞳薬
アトロピンatropineアトロピン(atropine)atropine(アトロピン)やシクロペントラートcyclopentolateシクロペントラート(cyclopentolate)cyclopentolate(シクロペントラート)などの調節麻痺薬 cycloplegic agent 調節麻痺薬(cycloplegic agent) cycloplegic agent(調節麻痺薬) で散瞳 mydriasis 散瞳(mydriasis) mydriasis(散瞳) させる。毛様体筋ciliary muscle 毛様体筋(ciliary muscle)ciliary muscle(毛様体筋) の痙攣による痛みを和らげ、前房anterior chamber 前房(anterior chamber)anterior chamber(前房) の炎症による虹彩後癒着 posterior synechiae 虹彩後癒着(posterior synechiae) posterior synechiae(虹彩後癒着) を防ぐ。
ステロイドの位置づけ
| 根拠 | 内容 |
|---|---|
| SCUT(2012年) | 培養陽性の細菌性角膜潰瘍 bacterial corneal ulcer 細菌性角膜潰瘍(bacterial corneal ulcer) bacterial corneal ulcer(細菌性角膜潰瘍) 500例で、モキシフロキサシンmoxifloxacin モキシフロキサシン(moxifloxacin)moxifloxacin(モキシフロキサシン) を48時間以上使ったあとにプレドニゾロン prednisolone プレドニゾロン(prednisolone) prednisolone(プレドニゾロン) 点眼を加えても、3か月後の視力・瘢痕・上皮化・穿孔に差はなく、安全性の問題もなかった。初診時の視力が指数弁 counting fingers (CF, vision test) 指数弁(counting fingers (CF, vision test)) counting fingers (CF, vision test)(指数弁) 以下の群と完全に中央の潰瘍の群では、ステロイドで視力がやや良かった3 |
| SCUT II(2025年) | 視力20/40以下の細菌性角膜潰瘍 bacterial corneal ulcer 細菌性角膜潰瘍(bacterial corneal ulcer) bacterial corneal ulcer(細菌性角膜潰瘍) 280例で、早期からのジフルプレドナート点眼の上乗せ add-on (incremental benefit) 上乗せ(add-on (incremental benefit)) add-on (incremental benefit)(上乗せ) は6か月後の視力も瘢痕の大きさも改善しなかった4 |
| 米国眼科学会 2023年版 | 抗菌薬を48時間使い、起因菌が同定されるか治療に反応してから検討してよい。アカントアメーバ・ノカルジア・真菌が疑われる場合は避ける1 |
⚠️ ステロイドは「使ってはいけない」わけではないが、検討してよいのは抗菌薬を48時間使い、起因菌が分かるか抗菌薬が効いていることを確かめてからである1。真菌やアカントアメーバにステロイドを使うと急速に悪化するので、これらが否定できない段階では出さない。
角膜クロスリンキング
リボフラビンriboflavin リボフラビン(riboflavin)riboflavin(リボフラビン) を点眼して紫外線を当て、実質のコラーゲンを架橋して酵素に溶かされにくくし、病原体も殺すことを狙う治療である(本来は円錐角膜keratoconus円錐角膜(keratoconus)keratoconus(円錐角膜)の進行を止める治療)。
- 従来は補助療法 adjuvant therapy 補助療法(adjuvant therapy) adjuvant therapy(補助療法) の選択肢として挙げられてきた。
- 現行の知見では、SCUT II でクロスリンキングをステロイドに加えても6か月後の視力は改善せず、ステロイド単独より瘢痕が大きくなった。穿孔・治療的therapeutic 治療的(therapeutic)therapeutic(治療的) 角膜移植 corneal transplantation (keratoplasty) 角膜移植(corneal transplantation (keratoplasty)) corneal transplantation (keratoplasty)(角膜移植) のハザード hazard (vs. risk) ハザード(hazard (vs. risk)) hazard (vs. risk)(ハザード) にも有意差はなかった4。試験の著者らは、ステロイドもクロスリンキングも平均すると抗菌薬点眼 topical antibiotic eye drops 抗菌薬点眼(topical antibiotic eye drops) topical antibiotic eye drops(抗菌薬点眼) 単独に勝らないと結論 conclusion 結論(conclusion) conclusion(結論) している4。
手術
| 手術 | 適応 |
|---|---|
| 眼瞼の手術 | 眼瞼内反entropion眼瞼内反(entropion)entropion(眼瞼内反)・外反eversion 外反(eversion)eversion(外反) などの原因を取り除く |
| 全層角膜移植penetrating keratoplasty全層角膜移植(penetrating keratoplasty)penetrating keratoplasty(全層角膜移植) | 治らない潰瘍、角膜穿孔corneal perforation角膜穿孔(corneal perforation)corneal perforation(角膜穿孔) |
全層角膜移植penetrating keratoplasty 全層角膜移植(penetrating keratoplasty)penetrating keratoplasty(全層角膜移植) では、混濁opacity (turbidity)混濁(opacity (turbidity))opacity (turbidity)(混濁)・融解した角膜を円形に切り取り、提供者の角膜を縫い付ける。術後早期には移植片 graft 移植片(graft) graft(移植片) の縁に沿ってジグザグに往復する連続縫合 continuous suture連続縫合(continuous suture) continuous suture(連続縫合)を認め、抜糸suture removal 抜糸(suture removal)suture removal(抜糸) 後は円形の移植片 graft 移植片(graft) graft(移植片) の境界だけが見える透明な角膜になる。角膜移植corneal transplantation (keratoplasty) 角膜移植(corneal transplantation (keratoplasty))corneal transplantation (keratoplasty)(角膜移植) の術式は角膜の手術で扱う。
角膜移植の拒絶反応
| 段階 | 所見 |
|---|---|
| 差し迫った拒絶反応 transplant rejection拒絶反応(transplant rejection) transplant rejection(拒絶反応) | 移植片graft 移植片(graft)graft(移植片) の内皮に角膜後面沈着物 keratic precipitates 角膜後面沈着物(keratic precipitates) keratic precipitates(角膜後面沈着物) が線状に並ぶ(Khodadoust 線)。この線が移植片 graft 移植片(graft) graft(移植片) の周辺から中央へ進みながら内皮を壊していく |
| 完全な拒絶反応 transplant rejection拒絶反応(transplant rejection) transplant rejection(拒絶反応) | 移植片graft 移植片(graft)graft(移植片) 全体が浮腫で灰青色に濁り、周囲から血管が移植片 graft 移植片(graft) graft(移植片) へ侵入し、強い充血を伴う |
💡 感染で角膜に新生血管 neovascularization (new vessels) 新生血管(neovascularization (new vessels)) neovascularization (new vessels)(新生血管) が入った眼は、移植片graft 移植片(graft)graft(移植片) へ免疫細胞 immune cell 免疫細胞(immune cell) immune cell(免疫細胞) が届きやすく、拒絶反応transplant rejection 拒絶反応(transplant rejection)transplant rejection(拒絶反応) の危険が高い。感染をできるだけ早く鎮めて血管の侵入を防ぐことが、将来の移植の成績も左右する。
⚠️ 角膜移植corneal transplantation (keratoplasty) 角膜移植(corneal transplantation (keratoplasty))corneal transplantation (keratoplasty)(角膜移植) 後の患者が充血・羞明photophobia羞明(photophobia)photophobia(羞明)・視力低下decreased visual acuity 視力低下(decreased visual acuity)decreased visual acuity(視力低下) を訴えたら、拒絶反応transplant rejection 拒絶反応(transplant rejection)transplant rejection(拒絶反応) を疑ってその日のうちに眼科へ送る。早期ならステロイドの強化で移植片 graft 移植片(graft) graft(移植片) を救える。
合併症と予後
| 合併症 | 内容 |
|---|---|
| 角膜瘢痕corneal scar角膜瘢痕(corneal scar)corneal scar(角膜瘢痕) | 永続的な混濁 opacity (turbidity)混濁(opacity (turbidity)) opacity (turbidity)(混濁)。視軸visual axis 視軸(visual axis)visual axis(視軸) にかかると視力を奪う |
| デスメ膜瘤descemetoceleデスメ膜瘤(descemetocele)descemetocele(デスメ膜瘤) | 実質が溶けきり、丈夫な Descemet 膜だけが残って前方へ膨らむ。穿孔の一歩手前 |
| 角膜穿孔corneal perforation角膜穿孔(corneal perforation)corneal perforation(角膜穿孔) | 前房anterior chamber 前房(anterior chamber)anterior chamber(前房) が浅くなり、虹彩iris 虹彩(iris)iris(虹彩) が穿孔部に嵌頓する |
| 眼内炎endophthalmitis眼内炎(endophthalmitis)endophthalmitis(眼内炎) | 穿孔から細菌が眼内に入る(眼内炎endophthalmitis眼内炎(endophthalmitis)endophthalmitis(眼内炎)、眼内炎endophthalmitis眼内炎(endophthalmitis)endophthalmitis(眼内炎)) |
| 角膜移植corneal transplantation (keratoplasty)角膜移植(corneal transplantation (keratoplasty))corneal transplantation (keratoplasty)(角膜移植) | 瘢痕や穿孔に対して必要になる |
⚠️ デスメ膜瘤descemetocele デスメ膜瘤(descemetocele)descemetocele(デスメ膜瘤) は、潰瘍の底が透明に薄く盛り上がって見える。眼を圧迫しない(眼球マッサージocular massage眼球マッサージ(ocular massage)ocular massage(眼球マッサージ)・眼圧測定tonometry 眼圧測定(tonometry)tonometry(眼圧測定) の強い圧迫を避ける)、硬い保護眼帯 eye patch 眼帯(eye patch) eye patch(眼帯) で守り、すぐに眼科の手術へつなぐ。小さな穿孔は組織接着剤 tissue adhesive 組織接着剤(tissue adhesive) tissue adhesive(組織接着剤) で閉じることもあるが、大きければ移植が必要になる。
予防
- コンタクトレンズの衛生を守る(装用したまま寝ない、レンズとケースを水道水で洗わない、ケースを定期的に替える)。
- 手術室の無菌環境 sterile environment 無菌環境(sterile environment) sterile environment(無菌環境) を保つ。
- 角膜の外傷を避ける(保護眼鏡protective eyewear保護眼鏡(protective eyewear)protective eyewear(保護眼鏡))。
- コンタクトレンズ装用contact lens wear コンタクトレンズ装用(contact lens wear)contact lens wear(コンタクトレンズ装用) 者や外傷による角膜びらん corneal erosion 角膜びらん(corneal erosion) corneal erosion(角膜びらん) には、感染予防の抗菌薬点眼 topical antibiotic eye drops 抗菌薬点眼(topical antibiotic eye drops) topical antibiotic eye drops(抗菌薬点眼) を処方する。早期に眼帯 eye patch 眼帯(eye patch) eye patch(眼帯) で覆うと二次的な細菌性角膜炎 bacterial keratitis 細菌性角膜炎(bacterial keratitis) bacterial keratitis(細菌性角膜炎) の危険が高まるので勧められない1。
⭐ 細菌性角膜炎bacterial keratitis 細菌性角膜炎(bacterial keratitis)bacterial keratitis(細菌性角膜炎) の治療は眼科専門医の能力と責任に属する。非専門医の役割は、疑ったらコンタクトレンズを外させ、ステロイドを出さず、その日のうちに眼科へ送ることである。
まとめ
- 角膜は血管がなく透明で、眼の中で最大の屈折力 refractive power 屈折力(refractive power) refractive power(屈折力) (約 +43 D)をもつ。中央約530 µm、周辺約700 µm。上皮・Bowman 層・実質・Descemet 膜・内皮の5層。
- 危険因子:眼瞼内反 entropion眼瞼内反(entropion) entropion(眼瞼内反)・外反eversion外反(eversion)eversion(外反)、眼表面の外傷(爪・植物・紙の縁)、眼表面の炎症、コンタクトレンズ、LASIK 後、角膜知覚corneal sensation 角膜知覚(corneal sensation)corneal sensation(角膜知覚) の低下、免疫抑制。多くは先行する角膜の傷がある。
- 病態:上皮の傷 → 実質への侵入 → 炎症細胞と酵素 → 浸潤 → 前房anterior chamber 前房(anterior chamber)anterior chamber(前房) の Tyndall 現象・前房蓄膿hypopyon前房蓄膿(hypopyon)hypopyon(前房蓄膿) → 穿孔 → 後眼部posterior segment 後眼部(posterior segment)posterior segment(後眼部) への波及 → 眼内炎endophthalmitis眼内炎(endophthalmitis)endophthalmitis(眼内炎)。
- 症状は痛み・羞明photophobia羞明(photophobia)photophobia(羞明)・流涙lacrimation流涙(lacrimation)lacrimation(流涙)、所見は部位に応じた混濁 opacity (turbidity)混濁(opacity (turbidity)) opacity (turbidity)(混濁)、上皮欠損と実質浸潤 stromal infiltrate実質浸潤(stromal infiltrate) stromal infiltrate(実質浸潤)、毛様充血ciliary injection毛様充血(ciliary injection)ciliary injection(毛様充血)、前房蓄膿hypopyon前房蓄膿(hypopyon)hypopyon(前房蓄膿)、長引けば角膜新生血管 neovascularization (new vessels)新生血管(neovascularization (new vessels)) neovascularization (new vessels)(新生血管)。
- 起因菌はグラム陽性菌が多い(ブドウ球菌・肺炎球菌・緑色レンサ球菌)が、緑膿菌・淋菌・モラクセラMoraxellaモラクセラ(Moraxella)Moraxella(モラクセラ)・インフルエンザ菌H. influenzae インフルエンザ菌(H. influenzae)H. influenzae(インフルエンザ菌) なども。先進国では細菌、途上国では真菌が優位。
- 従来の病型:点状表層角膜炎 superficial punctate keratitis, SPK 点状表層角膜炎(superficial punctate keratitis, SPK) superficial punctate keratitis, SPK(点状表層角膜炎) (多くは細菌以外)、角膜潰瘍、前房蓄膿hypopyon 前房蓄膿(hypopyon)hypopyon(前房蓄膿) を伴う匍行性角膜潰瘍(肺炎球菌)、輪状膿瘍(緑膿菌・アカントアメーバ)。
- 診断:臨床像、角膜知覚corneal sensation角膜知覚(corneal sensation)corneal sensation(角膜知覚)、擦過stroke/scratch (stimulus) 擦過(stroke/scratch (stimulus))stroke/scratch (stimulus)(擦過) して塗抹・培養、コンタクトレンズ保存液、細隙灯slit-lamp細隙灯(slit-lamp)slit-lamp(細隙灯)、必要に応じて PCR・共焦点顕微鏡confocal microscopy共焦点顕微鏡(confocal microscopy)confocal microscopy(共焦点顕微鏡)。
- 治療:モキシフロキサシン moxifloxacinモキシフロキサシン(moxifloxacin) moxifloxacin(モキシフロキサシン)、またはセファゾリン cefazolin セファゾリン(cefazolin) cefazolin(セファゾリン) +トブラマイシン tobramycinトブラマイシン(tobramycin) tobramycin(トブラマイシン)/ゲンタマイシンgentamicin ゲンタマイシン(gentamicin)gentamicin(ゲンタマイシン) を30分〜1時間ごと。散瞳薬mydriatic散瞳薬(mydriatic)mydriatic(散瞳薬)。治療効果は臨床反応で判断し、グラム陰性菌では最初の24〜48時間は悪化して見えることがある。
- ステロイドは起因菌の同定か治療反応の確認後に検討し、真菌・アカントアメーバ・ノカルジアが疑われれば避ける。SCUT・SCUT II ではステロイドの上乗せ add-on (incremental benefit) 上乗せ(add-on (incremental benefit)) add-on (incremental benefit)(上乗せ) で平均の視力は改善せず、クロスリンキングは瘢痕を大きくした。
- 治らない潰瘍・穿孔には全層角膜移植 penetrating keratoplasty全層角膜移植(penetrating keratoplasty) penetrating keratoplasty(全層角膜移植)。拒絶反応transplant rejection 拒絶反応(transplant rejection)transplant rejection(拒絶反応) の前触れは Khodadoust 線。合併症は瘢痕・デスメ膜瘤descemetoceleデスメ膜瘤(descemetocele)descemetocele(デスメ膜瘤)・穿孔・眼内炎endophthalmitis眼内炎(endophthalmitis)endophthalmitis(眼内炎)。
出典
- 1.Bacterial Keratitis Preferred Practice Pattern(American Academy of Ophthalmology・2023)米国眼科学会の2023年版のページの要点(Highlighted Findings)で、市中発症の細菌性角膜炎の多くを占める小さな周辺部の潰瘍は局所の経験的治療で治るが特定の状況では塗抹・培養が特に適応になること、米国ではコンタクトレンズ装用が微生物性角膜炎の最大の危険因子で夜間装用(オルソケラトロジーを含む)が大きな危険因子であり、他の地域の多くでは外傷が最大の危険因子であること、コンタクトレンズ装用者や外傷による角膜びらんには感染予防の抗菌薬点眼を処方し早期の眼帯は二次感染の危険を高めるので勧めないこと、ステロイドは抗菌薬を48時間使い起因菌が同定されるか治療に反応してから検討してよく、アカントアメーバ・ノカルジア・真菌が疑われる場合は避けるべきこと、治療効果は主に臨床反応で判断し、緑膿菌などのグラム陰性菌の角膜炎では適切な治療中でも最初の24〜48時間は炎症所見が強まりうること、2005〜2015年にMRSAと緑膿菌の局所フルオロキノロン耐性が増えたことを確認した。2026-09-29 に全文PDFで、中央部・重症の角膜炎(実質深層に及ぶ、または化膿の強い2 mm 超の浸潤)では5〜15分ごとの負荷投与のあと1時間ごとなどの頻回点眼を推奨すること、調節麻痺薬は癒着と痛みを減らす目的で使ってよいこと、48時間以内に改善・安定化がなければ初期治療を修正することも確認した。閲覧 2026-09-29
- 2.The persistent dilemma of microbial keratitis: Global burden, diagnosis, and antimicrobial resistance(Survey of Ophthalmology(Ung L, et al.)・2019)抄録(PubMed 30590103)で、微生物性角膜炎は南アジア・東南アジア・東アジアで流行状態にある可能性があり世界で年200万例を超えうること、病因の構成は経済的な先進国では細菌が、途上国では真菌が優位であること、塗抹・培養は時間がかかり臨床的に有用な結果が出ないことも多いことを確認した。閲覧 2026-09-29
- 3.Corticosteroids for bacterial keratitis: the Steroids for Corneal Ulcers Trial (SCUT)(Archives of Ophthalmology(Srinivasan M, et al.)・2012)抄録(PubMed 21987582)で、培養陽性の細菌性角膜潰瘍500例にモキシフロキサシン点眼を48時間以上行ったうえでプレドニゾロンリン酸エステル1.0%点眼とプラセボを比べた二重遮蔽多施設RCTで、3か月後の最良矯正視力・浸潤/瘢痕の大きさ・上皮化までの期間・角膜穿孔に有意差がなく、安全性の懸念もなかったこと、初診時の視力が指数弁以下の群と完全に中央の潰瘍の群ではステロイドで視力が0.17〜0.20 logMAR良かったことを確認した。閲覧 2026-09-29
- 4.Steroids and Cross-Linking for Ulcer Treatment: The SCUT II Randomized Clinical Trial(JAMA Ophthalmology(Prajna NV, et al.)・2025)抄録(PubMed 40705354)で、視力20/40以下の塗抹・培養陽性の細菌性角膜潰瘍280例をモキシフロキサシン0.5%単独(プラセボ・偽照射)、ジフルプレドナート0.05%併用、ジフルプレドナート+リボフラビンによる角膜クロスリンキング併用に割り付けた偽照射・プラセボ対照RCTで、6か月後の最良矯正視力はステロイド併用でもクロスリンキングの上乗せでも差がなく、ステロイドは瘢痕の大きさも改善せず、クロスリンキング+ステロイドはステロイド単独より瘢痕を大きくしたこと、穿孔・治療的全層角膜移植のハザードにも有意差がなかったこと、結論としてこれらの補助療法は平均すると抗菌薬点眼単独に勝らないとしていることを確認した。閲覧 2026-09-29