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  1. 2026 09.16

    心不全の7ノートを2026年ESC心不全ガイドラインで更新。LVEF区分（HFmrEF廃止）・急性心不全から非代償性心不全への改称・年齢別NT-proBNP閾値・急性期推奨の格付けを版つきで反映した。

    • トピックChronic heart failure - etiology, symptoms, diagnosticsLVEFの3区分（HFrEF 40%以下／HFmrEF 41〜49%／HFpEF 50%以上）を版も出典も付けずに唯一の区分として載せていたため、2021年版と2026年版の版別の表に組み替えた。2026年版はHFrEFをLVEF 50%未満まで拡大してHFmrEFを廃止しており（Table 4：HFrEF has been expanded to include LVEF up to 50%／HFmrEF has been removed）、同じLVEF 45%でも版で区分名が変わる。廃止の理由（41〜49%は病因・病態生理がHFrEFに近く、多くでLVEFが低下しうる）も添えた。あわせてナトリウム利尿ペプチドの125/35 pg/mLが2021年版の閾値であることを明示し、2026年版が紹介する年齢別NT-proBNP（50歳未満125／50〜75歳250／75歳超500 pg/mL）を追記した。（出典：2026 ESC Guidelines for the management of heart failure・2021 ESC Guidelines）
    • トピックHeart failure: causes and symptomsHFimpEF（改善したLVEFの心不全）の扱いがコーパス内で割れていたため、2021年版の全文で決着させた。2021年版は本文にHFimpEFという語を持たず（Table 3は3区分のみ）、HFpEF診断基準の脚注で「LVEF 40%以下の既往があり後に50%以上となった患者は回復したHFrEF／HF with improved LVEFとみなし、HFrEFの治療継続を推奨する」と述べている。区分として立てていないことと病態を扱っていないことは別である、と書き分けた。（出典：2021 ESC Guidelines）
    • 疾患慢性心不全分類表のHFimpEF行が2021年版を区分の出所として示していた点を、上記の脚注の扱いへ書き直した（区分名としてのHFimpEFは2021年の心不全の普遍的定義の側が置いた）。あわせて2021年版の静注鉄の推奨を表現型名ではなくLVEF値（症状・QOL目的はLVEF 45%未満、心不全入院の減少はLVEF 50%以下）へ訂正し、急性増悪の節に2026年版の呼称・4つの臨床像・急性期推奨の格付けを追加、EF改善後も最大耐用量の基盤治療を継続することがClass I（2026年版は寛解であって治癒ではないと述べる）である旨を加えた。（出典：2026 ESC Guidelines・2021 ESC Guidelines）
    • トピックSecondary effects of heart failure; therapeutic options2023年重点更新でSGLT2阻害薬がHFmrEF・HFpEFへClass Iに「格上げ」されたという記述を、2021年版にその推奨が存在しない以上は新設であると訂正し、レベルAをエビデンスレベルとして正しく表記した。2026年版の推奨表5がSGLT2阻害薬とMRAをLVEFによらずClass I／レベルAとすること（MRAはHFrEFがステロイド型、HFpEFはステロイド型または非ステロイド型）を版の比較として追加。利尿薬の「生存を改善するエビデンスはない」は、2026年版の「検出力のあるRCTで検討されていない（メタ解析では死亡と心不全増悪を減らすようだ）」へ改めた。ジゴキシンは2026年版でIIa／B1へ引き上げられ「洞調律」の限定が外れたこと、イバブラジンの適応が2分岐であること（心拍数70/分超、またはβ遮断薬不耐）も追記した。（出典：2026 ESC Guidelines・2023 Focused Update）
    • トピックHeart failure2026年版が「急性心不全」を「非代償性心不全」へ改めたこと（Table 4：Decompensated HF replaces acute HF）と、その定義が2021年版より広いこと（予定外の外来受診を含み、初発〈de novo〉も含む）を版つきで追加した。急性期の推奨をClass Iが「酸素と静注ループ利尿薬」で閉じた形で書いていたため、推奨表9を数え直して挿管（I／C）と初期安定化後の入院中のSGLT2阻害薬開始（I／B1）を補い、非侵襲的陽圧換気IIa、血管拡張薬・強心薬・昇圧薬はいずれもIIb、オピオイドの一律使用はClass IIIと格付けを明示した。（出典：2026 ESC Guidelines）
    • トピックAcute right- and left heart failure: pathophysiology, diagnostics, therapy2026年版の呼称変更に加え、臨床像の区分が2021年版の「孤立性右室不全」から「非代償性右心不全」という独立した節へ変わったことを追加した。「腎・肝の機能が臨床経過を決める」という記述は原文の主語の取り違え（原文は右室機能とそれが腎・肝に及ぼす影響が経過を決めるので腎・肝機能を密に監視せよ）だったため訂正。非侵襲的陽圧換気は前負荷予備能が低下した非代償性右心不全では慎重に用いる（左心系の肺水腫で早期導入する方針と向きが逆になる）点と、CHAMPITが2021年版の語呂であって2026年版の本文には出てこないことを明示した。（出典：2026 ESC Guidelines）
    • トピックTreatment of acute heart failure「ノルアドレナリンを基本昇圧薬とし」という記述を、推奨の強さが伝わる形（2026年版は心原性ショックでの昇圧薬をノルアドレナリン優先のClass IIb／レベルC、2021年版はIIb／レベルB）へ改めた。急性期の推奨を格付きの表に整理し、Class Iは酸素・挿管・静注ループ利尿薬・初期安定化後の入院中のSGLT2阻害薬開始の4件、オピオイドの一律使用はClass III（強い疼痛・不安がある場合を除く）であることを示した。2026年版の呼称変更と4つの臨床像も追加し、酸素投与の開始閾値が資料によって違う（SpO2 90%未満／PaO2 60 mmHg未満と、室内気SpO2 95%未満）ことを書き分けた。（出典：2026 ESC Guidelines・2021 ESC Guidelines）

  2. 2026 09.16

    急性前骨髄球性白血病の高リスク導入療法を、ELN 2019が示す2つの選択肢へ戻した（4ノート）。急性骨髄性白血病の「強力療法に適格／不適格」の二分法にはELN 2025のフィットネス評価勧告を版つきで添えた。

    • トピックAcute myeloid leukemia, lymphoplasmocytic lymphoma高リスク（白血球数1万/μL超）の導入療法を「ATRA＋三酸化ヒ素に化学療法を追加する」と一本化していたが、ELN 2019の推奨2.3（Ib–A）は「ATRA＋ATOに一定量の化学療法を加える」か「従来のATRA＋アントラサイクリン系化学療法」の2つを有効な選択肢として並べ、無作為化試験でいずれの優越性も示されていないと述べる。2択に戻した。あわせてSanzリスク分類の血小板の境界が原著と逆（4万/μL超が低リスク、4万/μL以下が中間リスク）だった点、リスク層別化の定義をELN 2019に帰属させていた点（同文書に3群の定義は無い。原著はSanz 2000）、低〜中間リスクのみを組み入れたAPL0406試験の脚注で高リスクの方針を受けていた点を是正した。（出典：ELN 2019 APL推奨・Sanz 2000）
    • 疾患急性骨髄性白血病APLの高リスクの導入療法を同じく2択へ是正し、ATOが禁忌または経済的に用いられない場合の第2の選択肢（ATRA＋アントラサイクリン系化学療法、推奨2.2）を補った。発症時の細胞減量は骨格別（ATRA＋化学療法ならイダルビシンまたはダウノルビシン、ATRA＋ATOならイダルビシン12 mg/m²またはゲムツズマブオゾガマイシン6〜9 mg/m²）であることを明記。分化症候群での「ATRA/ATOを中止せずに」という無条件の書き方は、推奨1.14が一時中断を重症例に限って認めていることに合わせた。凝固障害への輸注目標にINR 1.5未満が落ちていたので補い、ELN 2025のフィットネス評価勧告（適格性は治療ごとに評価すべきで、強力化学療法への適否という二分法ではない）を版つきで追加した。（出典：ELN 2019 APL推奨・ELN 2025 フィットネス評価勧告）
    • トピックAcute LeukemiasSanzの3群の定義をELN 2019に帰属させていた誤りを原著（Sanz 2000）へ移し、ヒドロキシ尿素を「導入化学療法の前の細胞減量」として推奨1.10に帰属させていた点を書き分けた（推奨表1.10の箱が挙げるのはイダルビシン・ダウノルビシン・GOだが、同じ文書の本文はATO骨格での発症時のヒドロキシ尿素2〜4 g/日にも触れる。推奨1.16の2 g/日は治療開始後の白血球増加への追加で、ELN自身が臨床的有益性は明確でないと付している）。輸注目標のINR 1.5未満を補い、非高リスクの導入療法に第2の選択肢を追加、ELN 2025のフィットネス評価勧告も版つきで添えた。（出典：ELN 2019 APL推奨・Sanz 2000・ELN 2025 フィットネス評価勧告）
    • トピックAcute Myeloid LeukemiaAPLの記述に推奨番号と格付けを与え、凝固検査の「少なくとも1日1回の監視」が推奨1.7、輸注目標が推奨1.6であることを分けた。ATRA/ATOの中断は重症の分化症候群に限られる（推奨1.14、IIa–B）という限定が無く、中断を広く許すように読めていた点も是正。強力療法への適否の表を、ELN 2025のフィットネス評価勧告に合わせて「強力治療を選べる場合／低強度治療を選ぶ場合」に改めた。同じELN 2019に2つの出典idが並立していたので1つへ統合した。（出典：ELN 2019 APL推奨・ELN 2025 フィットネス評価勧告）

  3. 2026 09.16

    パーキンソン病治療薬4剤とジゴキシンの記述を規制文書で裏づけ直した。ドパミン作動薬の衝動制御障害リスクを剤間で順位づけていた記述、レボドパの半減期と禁忌の国差、ジゴキシンの米国推奨の帰属を是正した。

    • 薬剤levodopa半減期を無出典の「約1〜1.5時間」と書いていたが、米国Sinemet添付文書の逐語は「カルビドパを併用しない場合は約50分、併用すると約1.5時間」で、下限の1時間はどの文書にも無かった。禁忌も国を書かずに断定していたため3極の表に組み直した——悪性黒色腫を禁忌に置くのは英国SmPCだけで、米国は禁忌に入れず定期的な皮膚監視を求め、日本は重大な副作用（11.1.4）として掲げる。非選択的MAO阻害薬の扱いも国で異なる（英国は選択的MAO-A阻害薬も禁忌、日本の電子添文には併用禁忌の区分が無い）。急激な減量・中止による悪性症候群も追記した。（出典：DailyMed SINEMET・emc Co-Careldopa SmPC・メネシット配合錠 電子添文）
    • 薬剤rotigotineロチゴチンのD3親和性と衝動制御障害のリスクを「プラミペキソールと同様に高い」と2012年の総説の脚注で受けていたが、その総説はロチゴチンを一度も扱っていない（全文に0件）。英国SmPCの記述（D2・D3作動薬でD1・D4・D5にも作用する／衝動制御障害はロチゴチンを含むドパミン作動薬で起こりうる／ドパミン調節障害症候群の報告）へ付け替え、剤間の順位づけは規制文書が述べていないため書かないことにした。EUが磁気共鳴画像検査と電気的除細動を禁忌に置く点（米国は警告、日本は2項目）と、むずむず脚症候群のオーグメンテーションも追加した。（出典：emc Neupro SmPC・DailyMed NEUPRO）
    • 薬剤pramipexole「ドパミン作動薬の中でも衝動制御障害のリスクが高い」と無出典で断定していたが、根拠にしていた総説は同じ段落で「大規模横断研究では薬剤間で差が認められなかった」とも述べている。両側を載せる形に改めた。半減期の幅（8〜12時間）を腎機能によるものとしていたのは誤りで、原文は年齢による差である。腎機能に応じた用量調節と中止の手順が適応で異なること（減量不要の閾値はパーキンソン病でクレアチニンクリアランス50 mL/分超、むずむず脚症候群では20 mL/分超。前者は漸減が必要、後者は低用量のため漸減不要だが突然中止で症状が戻りうる）を適応別の表にし、オーグメンテーションの項も追加した。（出典：emc Mirapexin SmPC）
    • 薬剤cabergoline衝動制御障害を「D3親和性の高いドパミン作動薬に共通」と無出典で説明していたが、英国SmPCも日本の電子添文もD3にも中脳辺縁系にも触れておらず、警告はドパミン作動薬クラス全体に向けられている。麦角系に特有なのは5-HT2Bを介する弁膜症のほうである、と切り分けた。適応と禁忌も国別に書き直した——日本の効能にはパーキンソン病が含まれ（非麦角系が不十分または忍容性に問題がある場合に限る）、先端巨大症は日英いずれの適応にも無く、統合失調症はどちらの禁忌欄にも無い（英国が禁忌とするのは抗精神病薬との併用）。心臓弁膜症の監視（長期投与では開始前・開始後3〜6か月以内・以降6〜12か月毎の心エコー）が日英で同一の規定であることも明示した。（出典：emc Dostinex SmPC・カバサール錠 電子添文）
    • 薬剤digoxin米国AHA/ACC/HFSA 2022ガイドラインのジゴキシン推奨を「洞調律のHFrEF」と限定して書いていたが、原文（7.3.9.2、COR 2b／LOE B-R）は「GDMTを行っても、またはGDMTに忍容性が無く症状が残るHFrEFで、心不全入院を減らす目的に考慮してよい」で洞調律の限定を持たない（洞調律の限定はESC 2021年版の書き方である）。2026年ESCガイドラインが強心配糖体をLVEF 40%以下のHFrEFへClass IIa／レベルB1に引き上げ、洞調律の限定を外したことも反映した。DIG試験の事後解析については、血中濃度1.0 ng/mL以上で減るのは心不全入院だけで、死亡率にも全入院にも効果が無かった点を明示し、米国側が目標とする0.5〜0.9 ng/mLの帯も併記した。（出典：2022 AHA/ACC/HFSA心不全ガイドライン・2026 ESC Guidelines）
    • トピックB4: Positive inotropic drugsジゴキシンのESC推奨が2021年版（洞調律のHFrEFにClass IIb）のままだったため、2026年版で強心配糖体（ジゴキシンまたはジギトキシン）がLVEF 40%以下のHFrEFへClass IIa／レベルB1へ引き上げられ、洞調律の限定が外れたことを追加した。あわせて米国側の推奨に洞調律の限定が無いことを明示し、DIG試験事後解析の「1.0 ng/mL以上で減るのは心不全入院だけ」という限定を補った。（出典：2026 ESC Guidelines・2022 AHA/ACC/HFSA心不全ガイドライン）

  4. 2026 09.16

    補体阻害薬3剤・ロイコトリエン修飾薬2剤・住血吸虫症・Leber遺伝性視神経症を規制文書と原著で裏づけ直した。日本の電子添文が禁忌に置く髄膜炎菌感染症を3剤の禁忌欄へ、ジロートンの用法を現に流通している徐放錠込みへ、プラジカンテルに小児用製剤アルプラジカンテルの規制上の扱いを追加した。

    • 薬剤sutimlimab禁忌欄が過敏症だけで、日本の電子添文2.1が挙げる髄膜炎菌感染症が入っていなかったため追加した（EU 4.3・米国4は過敏症のみで、この差は本文の表に書き分けた）。副作用の記述を添付文書の散文（CARDINAL 25%以上・CADENZA 18%以上）だけに頼っていたのを表本体へ改め、表4（15%以上）に入る肢端チアノーゼ21%・頭痛21%などを補い、表3の採録条件が「10%以上かつプラセボとの差が5%超」であること——つまり表に無いことは頻度が低いことの証明にならない——を明記した。重篤な副作用（CARDINAL 10/24＝42%）と投与中止の理由も追加した。（出典：エジャイモ点滴静注 電子添文・Enjaymo SmPC・DailyMed ENJAYMO）
    • 薬剤iptacopan関係フィールドが空で、添付文書が求めるLDH・脂質検査の監視と血小板減少が記録されていなかったため追加した。脂質監視を「日本はPNH限定・米国は適応共通」と対立させて書いていたが、米国5.4が挙げる数値は一つ残らずPNH試験のもので、IgA腎症・C3腎症の脂質データは載っていない——見出しの構造の違いであって、他の適応で測らなくてよいという記述ではない、と書き直した。日本の電子添文2.1が禁忌に置く髄膜炎菌感染症も禁忌欄へ入れた。（出典：FABHALTA SmPC・ファビハルタカプセル 電子添文）
    • 薬剤pegcetacoplanシリカ試薬との干渉でAPTTが見かけ上延長する点を検査値側の関係として登録し、日本の電子添文2.1が禁忌に置く髄膜炎菌感染症を禁忌欄へ追加した（EU・米国は「未解決の（重篤な）莢膜形成菌感染症」で、EUはワクチン未接種そのものも禁忌に置く）。（出典：ASPAVELI SmPC・エムパベリ皮下注 電子添文）
    • 疾患髄膜炎菌感染症補体阻害薬による感染リスクの記述が無かったため、スチムリマブ・イプタコパン・ペグセタコプランの禁忌欄を3極（日本・EU・米国）で並べた表を追加した。日本だけが髄膜炎菌感染症を切り出して重症度の限定を付けず、米国は「投与開始時」に掛け、EUはワクチン未接種そのものを禁忌に置く。ワクチン接種例でも莢膜形成菌による致死的感染が起きうる点も明記した。（出典：各剤の電子添文・SmPC・米国添付文書）
    • 薬剤zileuton米国では先発品のZYFLO（速放錠）もZYFLO CRも販売中止で、処方薬として残るのは後発の徐放錠だけであることをDrugs@FDAで確認し、用法を剤形別に書き直した（速放錠600 mg×1日4回・食事の影響なし／徐放錠600 mg×2錠を1日2回・朝食後および夕食後1時間以内、噛まず割らず）。禁忌の書き方も剤形で違う（徐放錠は肝機能酵素が3×ULN以上へ「持続して」上昇）。副作用表にプラセボ列を補い、有意差が付いたのは消化不良だけで最多の頭痛はプラセボとほぼ同率であることを示した。出典の年が掲載更新の2025年になっていたのを、文書に印刷された改訂表示（Revised: January 2017）へ是正した。（出典：DailyMed ZYFLO・DailyMed 徐放錠・Drugs@FDA NDA 020471）
    • 薬剤zafirlukast高齢者の扱いを日米で分けた——米国添付文書は減量を求めていないが、同じ節の後半で「高齢者では有害事象の報告割合が高く、有効性の改善は小さかった」と述べており、その両方を載せた。1日40 mgの上限は日本の規定で、その理由の筆頭は「高齢者に1日80 mgを投与し重篤な肝機能障害が発現した症例の報告」である。副作用表にプラセボ列を補い、この表の採録基準が「1%以上かつプラセボより数値が大きい」で統計学的検定を示していないことを明記した。ワルファリンとの相互作用はCYP2C9阻害によるS-ワルファリンのAUC 63%増加であることを追加した。（出典：DailyMed ACCOLATE・アコレート錠 医薬品情報・EMA PSUSA 各国承認品目一覧）
    • 疾患アスピリン増悪呼吸器疾患ロイコトリエン修飾薬の安全性の表で、ジロートンの用法が速放錠の1日4回だけで書かれていたため剤形別に直し、米国では先発品が販売中止で後発の徐放錠だけが残ること、ザフィルルカスト・ジロートンとも日本の医薬品マスター（保険診療で算定できる医薬品の一覧）に収載が無いことを追記した。（出典：Drugs@FDA NDA 020471・医薬品マスター）
    • 薬剤praziquantel小児用製剤アルプラジカンテル（活性本体のR-(-)体の口腔内分散錠）の節を新設した。EMAのEU-M4all（EU域外での使用を前提とした科学的意見で、EU域内の販売承認ではない）で製品情報が公開されており、適応は生後3か月〜6歳、用量はS. mansoniに50 mg/kg・S. haematobiumに60 mg/kgの単回である。⚠️ 禁忌の範囲が製品ごとに違う——米国の添付文書は眼嚢虫症のみ、日本は有鉤嚢虫症、アルプラジカンテルは嚢虫症全般と急性住血吸虫症を「疑い」の段階で禁忌に置く（就学前児童向け1製品の規制上の禁忌であり、渡航者の急性期治療に関する臨床指針とは射程が違う）。英国BIA指針の格付けの射程も是正し、専門家の意見と明記されているのは8週後の再投与・急性期のプレドニゾロン・神経病変のレジメンで、菌種別の用量は参照文献付きの推奨であることを明確にした。（出典：Arpraziquantel 製品情報・BIA 好酸球増多症指針）
    • 疾患住血吸虫症神経住血吸虫症で末梢血好酸球増多が通常みられない（髄液好酸球は40〜90%、髄液血清学は80〜90%で陽性）ことを追加し、好酸球増多が無いことを理由に中枢神経病変を否定しない、という読み方を示した。血清学の限界（陽性化は4〜8週後、S. haematobiumでは22週まで。いったん陽性になると年単位で続くため治癒判定に使えない。尿ディップスティックは感度が低い）と、急性期のステロイド（プレドニゾロン30 mg/日5日間は専門家の意見、デキサメタゾンはプラジカンテル血中濃度を下げうる）も補った。（出典：BIA 好酸球増多症指針）
    • トピックSchistosomesアルプラジカンテルを「2023年の第3相試験を終えた段階」と書いていたが、EMAのEU-M4allで2023年12月に肯定的意見が採択され製品情報が公開されているため、規制評価の段階まで進んでいることへ更新した（EU域内の販売承認ではない点、禁忌がラセミ体より広い点も明記）。（出典：Arpraziquantel 製品情報）
    • 疾患気管支喘息ジロートンを「日本では未承認」と無出典で断定していたが、確認できるのは2026年3月17日版の医薬品マスター（保険診療で算定できる医薬品の一覧）に収載が無いことまでで、承認の有無を示す文書ではない。記述をその範囲へ戻した。（出典：医薬品マスター）
    • 疾患Leber遺伝性視神経症版の無いEyeWikiが支えていた記述を、年つきの一次資料へ全面的に付け替えた。喫煙・飲酒の根拠の強さが非対称であること——回帰で独立した危険因子なのは喫煙で（生涯浸透率は喫煙男性93%・非喫煙男性66%）、飲酒は多量群の傾向にとどまり有意に達しない——を明示し、遅発例で累積曝露量が多いとする研究については著者自身の但し書き（曝露期間が長いのだから自明で、遅発の説明にならない）まで併記した。合意された臨床診断基準が無いこと、MRIで視神経の信号上昇や白質病変を示しうること（造影増強はまれ）も追加した。イデベノンの希少疾病用医薬品指定が2025年9月に抹消されたのは10年の市場独占期間満了によるもので、販売承認の取消しではない点も書き分けた。（出典：Kirkman 2009・Dimitriadis 2014・Meyerson 2015・GeneReviews）

  5. 2026 09.16

    海綿状血管奇形の診療ガイドラインが2026年版へ改訂されていたため関連3ノートを更新し、ハンタウイルス肺症候群の症例数・横紋筋融解症の輸液と腎代替療法・急性GVHDの重症度判定を一次資料で是正した。

    • 疾患脳海綿状血管奇形依拠していたAngioma Alliance 2017年版が2026年版（Alliance to Cure Cavernous Malformation）へ改訂されていたため全面更新。抗血栓薬は『必要ならCMの存在を理由に控えるべきではない』（Class 2a, Level B-NR）へ変わり、遺伝子検査はclass IからClass 2aへ格下げ、MRIの推奨シーケンスは磁化率強調に一本化された。妊娠目的の無症候例摘出を推奨しない・レーザー熱凝固・術後MRIの5年以上の経過観察が新設。（出典：2026年版ガイドライン）
    • 疾患てんかん海綿状血管奇形によるてんかんの記述を2026年版ガイドラインへ更新。発作の機序を『初回の症候性出血、または微小出血の反復』と原文どおりに補い、薬剤抵抗性例の早期摘出の格付けをClass 2a, Level B-NRへ改めた（旧版はclass IIa, level B）。（出典：2026年版ガイドライン）
    • 疾患脳内出血（非外傷性）海綿状血管奇形の診断に関する画像推奨を2026年版へ更新。MRIに含めるべきシーケンスは磁化率強調（Class 1, Level B-NR）で、旧版の『グラディエントエコーまたは磁化率強調』は2017年版の記述であることを明示した。（出典：2026年版ガイドライン）
    • 疾患ハンタウイルス肺症候群米国の症例数が2013年までの624例で止まっていたため、CDCの現行集計（2023年末までに890例、うち非肺型31例、死亡35%）を追記し、624例が『肺症状を要件とする症例定義の数』、890例が『検査確定の感染症全体の数』で同じ定義ではないことを明記。2014年の届出拡大と2015年からの非肺型報告開始も反映した。診断を待つあいだの広域抗菌薬とECMOの早期導入も追加。（出典：CDC Reported Cases of Hantavirus Disease）
    • 疾患横紋筋融解症出典が無かったガイドライン依存の主張に一次資料を付け、記述を是正。CKの診断閾値は『基準値上限の5倍超、または1,000 IU/L超』という2通りの定義が併存する形へ、CKの経過は『12時間以内に上昇・24〜72時間でピーク・約5日で正常化』へ改めた。輸液は6時間以内の開始と400 mL/時からの調整、腎代替療法は急性腎障害の予防目的では行わないことを追加。EASTガイドラインの年も2021年から2022年へ訂正した。（出典：AAST合意文書、EASTガイドライン）
    • 疾患移植片対宿主病急性GVHDの全体grade表がMAGIC原文より粗く、上部消化管をgrade III・IVへ繰り上げうる書き方だったため、肝・下部消化管に限定した原文どおりの条件へ是正（上部消化管はstage 0〜1しか持たない）。ステロイド抵抗性GVHDのルキソリチニブは、EU（急性は生後28日以上・慢性は生後6か月以上、前治療のライン数の条件なし）・日本（急性慢性を分けない1効能）・米国（急性は12歳以上、慢性は1〜2ライン後）で枠の立て方が違うことを表にした。（出典：MAGIC基準、Jakavi EPAR）
    • 疾患凍傷イロプロストとtPAの投与可能な時間枠の起点が薬ごとに違うこと（イロプロストは再加温後72時間まで、tPAは受傷後24時間以内）をWMS 2024年版の誌上版で確定し、同一文書内で推奨文と院内手順リストが食い違う点も明示。米国で承認された適応は『重症凍傷』であり『深部凍傷』ではないことも規制文書で是正した。（出典：WMS 2024年版、AURLUMYN添付文書）
    • 疾患髄膜炎菌感染症補体阻害薬の禁忌表にエクリズマブ・ラブリズマブ（C5阻害薬）の2剤を追加し、髄膜炎菌を名指しするか莢膜形成菌でまとめるかは『国ではなく薬で分かれる』と是正（旧記述は日本だけが切り出していると読めた）。ワクチン接種後も侵襲性感染のリスクが残ることと、米国の枠組み警告・REMSも追加した。（出典：ソリリス電子添文、SOLIRIS添付文書）
    • 疾患Alström症候群拡張型心筋症を『原因となる疾患』から『鑑別疾患』へ移した——GeneReviewsは乳児期の心筋症を一過性で重症の心筋症（mitogenic cardiomyopathy）と記述し、拡張型という型名は鑑別診断と診断経路の文脈でのみ用いている。遅発性・進行性の拘束型心筋症（約20%、10代〜30代後半）は原因側の関係として追加した。（出典：GeneReviews Alström syndrome）
    • 疾患拡張型心筋症見かけ上孤立性の拡張型心筋症を呈する乳児では、心筋症の多遺伝子パネルがAlström症候群の診断につながりうること、早期発症の拡張型心筋症が同症候群の鑑別に挙がることを追記した。（出典：GeneReviews Alström syndrome）
    • 疾患拘束型心筋症Alström症候群で約20%が10代〜30代後半に遅発性・進行性の拘束型心筋症を発症することを追加。あわせてATTR型を生検なしに診断する条件を『骨シンチの強い取り込み』から『grade 2または3の取り込み』へ精密化した。（出典：GeneReviews Alström syndrome、Gillmore 2016）

  6. 2026 09.16

    テルリプレシン・イロプロスト・セトメラノチドの適応と禁忌を各国の規制文書で書き分け、Mycobacterium marinum の治療を病期別の内訳へ是正した。

    • 薬剤terlipressin薬物動態の記述を添付文書で全面是正——代謝は組織ペプチダーゼによる開裂で血中では代謝されず、作用は投与5分以内に現れ少なくとも6時間持続する（旧記述の『主に肝・腎で代謝』『バソプレシンより長い』は出典に無かった）。EUが独立の項として定める呼吸器事象（致死的な呼吸不全の報告、新規の呼吸困難は初回投与前に安定させる）と、進行した肝不全での忌避規定の国差（EUはACLFグレード3および/またはMELD 39以上、米国はMELD 35以上）を追加した。（出典：TERLIVAZ添付文書、GLYPRESSIN製品概要）
    • 薬剤iloprost米国で2024年2月に承認された適応が抜けていたため追加——成人の重症凍傷の治療（指趾切断のリスク低減）で、米国ではこの1適応のみ。吸入製剤の適応も『原発性肺高血圧症でNYHA機能分類III』へ精密化し、禁忌が国と剤形で違うこと（英国吸入は9項目で妊娠・授乳を含まない、米国の凍傷用製剤は禁忌なし）を書き分けた。（出典：AURLUMYN添付文書、Ventavis製品概要）
    • 薬剤setmelanotide日本で唯一の承認適応である後天性視床下部性肥満が機序・適応の定義・有効性のいずれにも書かれていなかったため追加。EUは『視床下部の傷害または機能障害による』4歳以上と定義しており、原因疾患を列挙していないので『頭蓋咽頭腫の術後に限る』とは読まないことを明記した。国際共同第III相試験の52週BMI変化率（本剤 -16.5%、プラセボ 3.3%、群間差 -19.8%）も追加。（出典：イムシブリー電子添文）
    • 薬剤alteplase凍傷での血栓溶解療法が適応外使用であることを明示し（米国添付文書の適応は急性虚血性脳卒中・急性心筋梗塞・肺塞栓症の3つで凍傷の記載は無い）、受傷後24時間以内という時間枠・用量・現場で明らかな外傷が絶対禁忌であることを追加した。（出典：Activase添付文書、WMS 2024年版）
    • 微生物Mycobacterium marinum治療の記述を原著の病期別の内訳へ是正——単剤35%・2剤63%はコホート全体の割合であり、単剤が選ばれるのは主にstage I（3 cm未満の単発）である。ドキシサイクリン耐性『36%』の分母が感受性検査のできた28株であること、その臨床的意義は原著自身が未確立としていることも明記した。皮疹の安定・消退後1〜2か月継続という期間も追加。（出典：Hendrikx 2022、ATS/IDSA 2007声明）
    • トピックNontuberculous Mycobacterial Skin Infectionsブルーリ潰瘍の総説に帰属させていた『他の非結核性抗酸菌も単剤固定ではなく多剤治療』という一般化を是正——同総説はブルーリ潰瘍以外の治療を述べておらず、marinum菌では限局例に単剤も正規の選択肢である。創傷管理・逆説反応の管理・リハビリが『補助的だが不可欠な構成要素』であることも原文どおりに戻した。（出典：Yotsu 2025、Hendrikx 2022）

  7. 2026 09.14

    薬剤10ノートの品質監査と波及是正。承認状況・禁忌・初回投与時モニタリングを一次資料で3極（米国・EU・日本）に書き分け、規制上の撤回3件と試験デザインの誤読1件を是正した。

    • 薬剤ozanimod「初回投与時モニタリングは不要」という記述を3箇所で是正。EU製品概要は逐語で全例に投与前心電図を求め、安静時心拍数55/分未満・Mobitz I型第2度房室ブロック・心筋梗塞または心不全の既往があれば初回投与時6時間の観察を課す。あわせて禁忌から洞不全症候群・洞房ブロックが脱落していた点を補い、日本の効能又は効果が潰瘍性大腸炎のみで多発性硬化症を含まないことを明記した。（出典：Zeposia EU SmPC、ゼポジア電子添文）
    • 薬剤narsoplimabEUの状況を「販売承認申請が審査中」から是正。EMAは2026年6月25日に販売承認の拒否を勧告し、2026年7月15日に再審査が請求されている。あわせて米国の初回承認日（2025年12月23日、通常承認）と添付文書の改訂日を区別し、有効性の表で拡大アクセスプログラムの小児6例を臨床試験の患者としていた帰属誤りを正した。（出典：Yartemlea EPAR、BLA 761152 承認書）
    • 薬剤nicotinic acid根拠としていた2010年の添付文書が先発品ではなく再包装業者のものだったため、FDA公式の2022年改訂版へ差し替えた。あわせて米国が2016年4月18日にスタチン併用に関する効能の承認を撤回したこと（根拠はACCORD・AIM-HIGH・HPS2-THRIVE）と、EUでニコチン酸／ラロピプラント配合剤が2013年に販売停止となったことを追加し、スタチン併用時の横紋筋融解症の警告を補った。撤回の射程が併用の効能に限られ単独使用の効能は残ることも明記した。（出典：81 FR 22612、NIASPAN 添付文書 2022年改訂）
    • 薬剤polihexanideODAK試験の出典が誌名・年とも誤っていたため是正（JAMA 2023ではなくOphthalmology 2024;131:277-287）。⚠️ 試験は「あらかじめ非劣性マージンを定めた優越性試験」で、単剤の非劣性要件は満たされたが優越性は示されていないため「非劣性が示された」という記述を書き分けた。治癒までの期間は単剤が有意に長い（中央値140日対114日、p=0.0442）ことを併記し、副作用の頻度区分を製品概要に合わせて是正、日付の無いFDA承認予測を削除してEU承認日（2024年8月22日）を明記した。（出典：ODAK trial）
    • 薬剤pralsetinibEUの販売承認が2024年10月24日に撤回されている（販売中止に伴う企業の要請）ことが記載されていなかったため追加した。あわせて米国の2適応が承認の種類を異にすること（非小細胞肺癌は2023年8月に通常承認へ転換、甲状腺癌は迅速承認のまま）と、QT延長について添付文書12.2が34例で20 msを超える平均上昇を検出しなかったと述べるにとどまる点を補った。（出典：Gavreto EPAR）
    • 薬剤omaveloxoloneCYP3A4相互作用の記述を4箇所で是正。添付文書は強力な阻害薬・誘導薬だけでなく中等度のものも「併用を避ける」を第一の指示とし、減量はやむを得ない場合の次善策である（強力50mg・中等度100mg）。あわせて欠けていた肝機能障害時の用量調節、妊娠中の使用と28日間の避妊の要求、本剤自身が弱いCYP3A4誘導薬でホルモン避妊薬の効果を下げる点を追加し、出典を廃止された旧labeler名義のものから現行版へ差し替えた。（出典：SKYCLARYS 添付文書）
    • 薬剤oxybate「分割夜間投与が必須」を適応別に書き分けた。添付文書2.3は成人の特発性過眠症に限り1日1回夜間投与を認める（開始3g以下・最大6g）。あわせてXywavのナトリウム含量が添付文書に印字された値ではなく組成からの計算値であることを明記し、Xyremのナトリウム含量表を全用量に拡充、EUに存在しないXywavを商品名欄から除いた。（出典：XYWAV 添付文書）
    • 薬剤prochlorperazine米国の後発注射剤1文書だけで書かれていた適応・禁忌・用量を、日本の電子添文と英国製品概要を加えて3極に書き分けた。日本の併用禁忌であるアドレナリン（α遮断による昇圧反転。除外はアナフィラキシー救急治療と歯科領域の麻酔の2用途のみ）が欠けていた点、QT延長・torsade de pointes・麻痺性イレウス・SIADHなど重篤な副作用が欠けていた点を補った。（出典：ノバミン錠電子添文）
    • 薬剤OK-432「ペニシリンアレルギーが禁忌」を是正。電子添文の禁忌は本剤またはベンジルペニシリンによるショックの既往歴の2項目で、ペニシリン系・セフェム系の過敏症既往は特定の背景を有する患者にあたる。あわせて作用機序を電子添文の記載（内皮透過性亢進によるリンパ液排出促進）に合わせ、頭頸部癌・甲状腺癌の用法と遅発性ショックの注意を補った。（出典：ピシバニール添付文書）
    • 薬剤mitapivatサラセミアの適応が米国では別商品名（AQVESME）で承認される一方、EUでは同一商品名のPyrukynd 100mg錠である点を書き分けた。あわせて米国のサラセミア用法に肝細胞障害の枠組み警告があること（肝硬変では使用を避ける）、副作用表がPK欠乏症のものだけでサラセミアの頭痛24.9%・不眠24.3%が欠けていたことを補った。（出典：Pyrukynd EU SmPC）
    • 薬剤selpercatinibQT延長の記述が比較相手のバンデタニブ側にしか無く、本剤が心電図に影響しないかのように読める状態だったため、添付文書5.4の実測値（QTcF500ms超が8%、60ms以上の延長が22%）とEU製品概要の監視要件を追加した。あわせてEUの商品名をRetevmoからRetsevmoへ是正し、「禁忌は特に定められていない」が米国限定の事実であることを明記した。（出典：Retsevmo EU SmPC）
    • 疾患潰瘍性大腸炎AGA 2024ガイドラインの推奨のうち高度治療未使用例（推奨3）だけが書かれ、1剤以上の使用歴がある例（推奨4）が落ちていたため両集団を表にした。ベドリズマブ・オザニモド・エトラシモドは使用歴がある例では低有効性薬の側へ移り、両集団で高有効性にとどまるのはウパダシチニブのみである。推奨が「高有効性薬または中等度有効性薬を低有効性薬より」という選言の弱い推奨（確実性は低）である点も補った。（出典：AGA Living Clinical Practice Guideline）
    • 疾患特発性過眠症「オキシベート製剤」という総称を製剤別に解体した。特発性過眠症の適応を持つのはXywavのみでEUには存在せず、一方でAASM 2021の推奨12が名指しするのはsodium oxybate（Xyrem系）で同剤に特発性過眠症の適応は無い、というずれを明記した。（出典：AASM 2021 hypersomnolence guideline）
    • 疾患移植関連血栓性微小血管症ナルソプリマブの承認を国を示さずに断定していたため米国に限定し、EUでは2026年6月25日に拒否が勧告され再審査中であることを追加した。（出典：Yartemlea EPAR）
    • 疾患角膜炎アカントアメーバ角膜炎の第一選択治療の根拠が版を持たない参照サイトだったため、ODAK試験とEU製品概要へ張り替えた。あわせて同試験が優越性試験であり単剤の優越性は示されていないこと、EU承認の用法（19日間の強化期を経て最長12か月）を追加した。（出典：ODAK trial）
    • 疾患多発性硬化症オザニモドが本文に一度も登場していなかったため、S1P受容体調節薬の項に追加し適応の3極差を書き分けた。米国は臨床的孤立症候群と活動性二次性進行型を含む再発型、EUは活動性の再発寛解型、日本は多発性硬化症の適応を持たない。（出典：Zeposia EU SmPC）
    • 疾患サラセミアミタピバトの商品名を国別に書き分けた（米国はAQVESME、EUは商品名を分けずPyrukynd 100mg錠）。あわせてEU製品概要から確認できる用法と効果判定の時期を追加した。（出典：Pyrukynd EU SmPC）
    • 疾患甲状腺髄様癌プラルセチニブについて米国の適応取り下げは記載済みだったが、EUの販売承認が2024年10月24日に撤回されたことが欠けていたため追加した。EUの適応はもともと非小細胞肺癌のみで、撤回は製品の販売承認そのものである。（出典：Gavreto EPAR）
    • トピックB9: Drugs affecting lipid metabolism. Drugs controlling body weightナイアシンの位置づけが「限定的である」とだけ書かれていたため、規制上の帰結を補った（米国は2016年にスタチン併用の効能を撤回、EUはニコチン酸／ラロピプラント配合剤を2013年に販売停止）。HPS2-THRIVEで投与されたのがナイアシン単剤ではなく配合剤であることも明記した。（出典：81 FR 22612）

  8. 2026 09.14

    28ノートの品質監査と波及是正。「禁忌」ではないものを禁忌として掲げていた誤り3系統と、出典が主張を支えていない誤り3件を直した。

    • 薬剤rituximabB型肝炎ウイルス感染（既往・キャリアを含む）を「禁忌」としていた記述を是正した。EUの製品概要4.3・日本の電子添文2.・米国添付文書4のいずれも禁忌欄に置いておらず、投与してはならないのは活動性B型肝炎で、既往感染・キャリアはスクリーニングと監視の対象である。3極の禁忌欄（適応ごとの限定を含む）を表で書き分け、frontmatterの禁忌からもウイルス性肝炎を外した。（出典：MabThera 製品概要、リツキサン電子添文）
    • 薬剤etanercept禁忌から「未治療のB型・C型肝炎」を削除した。EUの製品概要4.3・日本の電子添文2.・米国添付文書4のいずれも肝炎を禁忌欄に置いていない（日本ではキャリア・既往感染者は9.1.4の監視対象）。根拠が教育的総説だった禁忌欄を3極の規制文書に置き換え、潜在性結核も禁忌ではなく抗結核薬治療を先行させる対象であることを明記した。（出典：Enbrel EU SmPC、エンブレル電子添文）
    • 薬剤adalimumab「潜在性結核も禁忌」という記述を是正した。禁忌は活動性結核で、潜在性結核は抗結核薬の予防投与を先行させてから開始する。米国の添付文書には禁忌が1つも無く、「TNF阻害薬はクラス共通」という書き方も剤ごとの禁忌欄の差に合わせて改めた。（出典：Humira EU SmPC）
    • 薬剤infliximab禁忌の書き方がEU・日本・米国で異なること（EUは限定語なしのtuberculosis、日本は活動性結核、米国は5mg/kgを超える用量の心不全のみ）を書き分け、「インフリキシマブに皮下注製剤はない」を是正した。EUではバイオシミラーのRemsimaに120mgの皮下注製剤がある。（出典：Remsima EU SmPC）
    • 薬剤methylprednisolone禁忌を日米で書き分けた。日本の電子添文の禁忌は3項目（成分過敏症・デスモプレシン併用・免疫抑制量投与中の生ワクチン）だけで全身性真菌症は禁忌ではなく、米国は全身性真菌症に加えて髄腔内投与・40mg製剤の牛乳由来乳糖・筋注製剤とITPを挙げる。あわせて500 mgを超える量を10分未満で静注すると心停止・循環性虚脱・不整脈が起こりうるという投与速度の閾値（日米共通）と、外傷性脳損傷に高用量の全身性ステロイドを用いないという警告を追加し、「500〜1000 mg/日を3〜5日間」の日数が添付文書の数字ではないことを明示した。（出典：ソル・メドロール電子添文、SOLU-MEDROL 添付文書）
    • 薬剤vildagliptinVIVIDD試験の出典が同誌の別論文（読者からの手紙）を指していたため試験報告そのものへ差し替え、左室収縮末期容積の増加は有意差に達していない（+9.4 mL、95%CI -0.49〜19.4、p=0.062）ことを明記した。あわせて日本の電子添文では重度の肝機能障害と1型糖尿病が禁忌欄そのものに入る（EUでは用法・用量側の制限）ことを書き分けた。（出典：VIVIDD trial）
    • 薬剤istradefylline副作用の頻度区分を電子添文の枠どおりに直した。幻視4.5%・幻覚3.2%は「重大な副作用（精神障害）」の内訳であって頻度区分ではなく、5%以上に該当するのはジスキネジア16.9%と便秘5.1%の2つである。あわせて「肺の炎症性変化」が非臨床試験（動物）の所見であること、本剤自身がCYP3AとP糖蛋白を阻害してミダゾラム・アトルバスタチン・ジゴキシンの曝露を上げること、エンタカポン併用でジスキネジアが増えることを追加した。（出典：ノウリアスト電子添文）
    • 薬剤vemurafenib有毛細胞白血病での位置づけを追加した。BRAF V600E陽性の再発・難治例にリツキシマブ併用（960 mg 1日2回8週間＋リツキシマブ8回）が推奨される適応外治療で、第2相30例の完全奏効率は87%。単剤は奏効が低く短いため用いない。あわせてQT延長の注意を添付文書どおりに書き直し、未補正の電解質異常・QTc 500 ms超・先天性QT延長症候群・QT延長薬の服用中は「併用を避ける」ではなく治療を開始しない規定であることと、監視スケジュール・永続中止の基準を追記した。（出典：FILO 2024、ZELBORAF 添付文書）
    • 薬剤praziquantel副作用に乳頭浮腫を追加し、これが米国添付文書5.1の記載（虫体抗原の放出による炎症反応の一徴候）で日本の電子添文には現れない事象であることを明記した。あわせてステロイド併用で本剤の血中濃度が下がることを追記した。（出典：BILTRICIDE 添付文書）
    • 疾患横断性脊髄炎淡水曝露歴のある横断性脊髄炎では神経住血吸虫症を鑑別に入れることと、その治療が駆虫薬と高用量ステロイドの併用でありステロイド単独ではないことを追加した。英国の専門施設の確定4例は全例が横断性脊髄炎の症候で発症し、確定的治療まで平均42.5日を要している。（出典：de Wilton 2021）
    • 疾患住血吸虫症急性期（片山熱）の治療に、駆虫薬とステロイドの併用・6〜8週後の再投与という学会コンセンサスのレジメンを追加し、臨床マニュアルの「4〜6週後」との違いを書き分けた。あわせて神経住血吸虫症の「種による病型の偏り」が典型であって排他ではないこと（S. japonicum による脊髄症も少数報告がある）と、治療にコンセンサスガイドラインも無作為化比較試験も無いことを追記した。（出典：SIMET 2023）
    • 微生物Schistosoma japonicum中枢神経病変の記述を、虫卵が小さいため中枢神経に到達しやすいという機序と「典型は脳病変、脊髄症は少数」という現行の総説の書き分けに合わせて是正した。（出典：Carbonell 2021）
    • 疾患パーキンソン病EMAがイストラデフィリンの販売承認を拒否した理由を、EPARの原文どおり「増量しても効果は増大しなかった」に直した（従来は「用量反応関係が認められなかった」と言い換えていた）。frontmatterの治療薬にイストラデフィリンとサフィナミドを追加した。（出典：Nouryant EPAR）
    • 疾患特発性頭蓋内圧亢進症一過性視覚消失を「数秒の霧視」から原文どおり「数秒間、視界が暗くなる」症状へ改めた（英国コンセンサス指針は視力のかすみを別項目として挙げている）。あわせて視野欠損が神経線維束型であること、2018年の指針が2026年時点でも英国NHSの監査基準として使われていることを追記した。（出典：Mollan 2018、RISE-IIH 2026）
    • 疾患Friedreich失調症オマベロキソロンの承認を米国（2023年）だけでなくEU（2024年2月9日、適応は同じく16歳以上）まで書き足し、イデベノン（CATENA）がカナダで条件付き承認のもと2008年10月から2013年4月まで市販されていた事実を治療の節に追加した。あわせてGeneReviewsの推奨監視表に沿って経過観察の節を新設し、心エコー・血糖・聴力・睡眠時無呼吸・骨の追い方を明記した。（出典：Skyclarys EU SmPC、CATENA 製品モノグラフ）
    • 薬剤sitagliptin「禁忌は本剤への過敏症のみ」は米国の添付文書についての記述であり、日本の電子添文では1型糖尿病・重症ケトーシスも禁忌に入ることを書き分けた。あわせて血管性浮腫が3極すべての規制文書に載っていることを追記した。同型の是正をリナグリプチン・アログリプチン・サキサグリプチンにも行い、アログリプチンとサキサグリプチンではEUの製品概要が「いずれかのDPP-4阻害薬」に対する重篤な過敏症の既往を禁忌に置き、米国の「慎重投与」より1段階強いことを明記した。（出典：ジャヌビア電子添文）
    • トピックDilated cardiomyopathy拡大を伴わない左室低収縮の扱いを書き分けた。Lancetのセミナーはこれを拡張型心筋症の初発像とするが、2023年ESC心筋症ガイドラインは別表現型の非拡張型左室心筋症（NDLVC）として置いており、左室拡大は拡張型心筋症の定義の要件のままである。あわせてESC 2021のHFrEF推奨をクラスごとに書き直し（ARNIはACE阻害薬の置き換えでClass I/レベルB）、2021年版が2026年8月公開の心不全ガイドラインへ置き換わっていることを注記した。（出典：2023 ESC 心筋症ガイドライン）
    • トピックG2-01: Neurological causes of impaired visual acuity. Visual field defects.特発性頭蓋内圧亢進症の視野所見（部分弓状欠損と盲点拡大の組合せが最多で全分類の31.5%、孤立した中心暗点はまれ）の出典を、その記載が無いJAMA 2014から実際に記載のあるIOVS 2014へ付け替えた。あわせて急性視神経炎で経口プレドニゾロン単独がプラセボと差がないうえ新規視神経炎を増やす（相対危険1.79）というONTTの安全上の要点を追加した。（出典：Keltner IOVS 2014、ONTT）
    • トピックG3-11: Treatment of Parkinson's diseaseリバスチグミンの「パーキンソン病に伴う認知症」という適応は米国の添付文書にはあるが日本の電子添文には無いことを書き分けた。あわせてD2遮断薬を避けること・レボドパを急に中止しないこと（悪性症候群と同じ病態を起こす）を独立した節として追加した。（出典：イクセロンパッチ電子添文）
    • 疾患有毛細胞白血病有毛細胞白血病での薬剤の位置づけを薬剤ノート側に書き足した。クラドリビンとの同時併用（CDAR、リツキシマブはクラドリビン1日目から375 mg/m²を週1回8回）が一次治療のゴールドスタンダードでリツキシマブ単剤は推奨されないこと、再発・難治のBRAF V600E陽性例ではベムラフェニブと併用することを明記し、いずれもEU・日本・米国の承認適応には含まれないことを添えた。あわせて発熱性好中球減少症へのG-CSF併用が一般のがん救急の指針とは向きが違う疾患特異的な推奨であることを注記した。（出典：FILO 2024）

  9. 2026 09.14

    19ノートの品質監査と波及是正。COPDの肺高血圧を「稀」としていた誤り、指定難病の診断基準の取り違え、添付文書に無い条件を足していた記述などを一次資料で直した。

    • 疾患移植片対宿主病移植前にモガムリズマブを投与された患者で、移植後に重症（Grade 3〜4）の急性GVHD・ステロイド抵抗性GVHD・移植関連死が報告されていることを追記した。投与からおよそ50日以内の移植でリスクが高いと報告されているが、日米いずれの規制文書も空けるべき休薬期間を規定していないことも明記した。（出典：POTELIGEO 添付文書、ポテリジオ電子添文）
    • 疾患移植片対宿主病慢性GVHDの全身重症度（軽症・中等症・重症）の判定基準を追加した。従来は「全身重症度を判定する」とだけ書いて基準が無かった。肺だけは罹患臓器数によらず重症度を引き上げること、計算には肺は症状スコアではなくFEV1を、皮膚は2つのスコアの高いほうを使うことも明記した。あわせて急性・慢性の分類が移植後の日数によらないことを現行版（2014年改訂）の原文どおりに直した。（出典：NIH コンセンサス基準 2014年改訂版）
    • 薬剤mogamulizumab皮膚生検の考慮に「Grade 3以上の皮疹が出現した場合」という添付文書に無い条件が付いていたので外した（原文は薬疹と病勢進行の鑑別のために生検を考慮する、で重症度を条件にしていない）。あわせて妊娠・避妊の記載を米国（妊娠中および避妊していない妊娠可能な女性には推奨されない、最終投与後3か月の避妊）と日本（有益性投与）で書き分けた。（出典：POTELIGEO 添付文書）
    • 薬剤cimetidineシメチジンによる女性化乳房の頻度を「国内集計では0.1%未満」から電子添文どおり「0.1〜5%未満」へ訂正した（0.1%未満の列にあるのは乳汁分泌・帯下増加・勃起障害である）。英国の製品概要も女性化乳房をUncommon（1,000分の1以上100分の1未満）としており、0.1%未満はどの規制文書にも無い。あわせて上部消化管出血が日本では治療・英国では予防の適応であること、米国の1日1,600 mgが増量の上限ではなくびらん性食道炎の推奨用量であることを書き分けた。
    • 薬剤famotidine他のH2受容体拮抗薬への過敏症の既往も禁忌にあたること、腎機能障害で用量調整が不十分なときにQT延長がごくまれに報告されていることを追加し、半減期を2.5〜4時間から添付文書どおり2.5〜3.5時間（クレアチニンクリアランス10 mL/分未満では20時間超）へ直した。あわせて胃酸分泌抑制作用の耐性（タキフィラキシー）が無出典の断定だったため、健康成人男性7名の無作為化クロスオーバー試験へ根拠を差し替え、小規模で臨床転帰を見たものではないという限界を明記した。（出典：Komazawa 2003）
    • 薬剤ranitidine急性ポルフィリン症の既往では回避すべきこと、相互作用が腎尿細管分泌の競合・胃内pHの変化・CYP450阻害の3機序であることを追記した。あわせてNDMA混入による措置を「世界的に販売中止」と断定していたのを、出典で確認できる日本・EU・米国に限定した。（出典：FDA 2020年4月の市場撤退要請）
    • 薬剤selegiline禁忌に統合失調症を追加したうえで、その区分が国で分かれることを書き分けた。日本の電子添文は無条件の禁忌、英国・スペインの製品概要はレボドパ併用療法に限った禁忌で単独療法では警告、米国の添付文書は禁忌ではなく警告である。あわせて急激な減量・中止で悪性症候群が起こりうること（投与継続中にも起こりうる）と、日本の用量（2.5 mgから2週ごとに増量し1日10 mgを超えない）を追記した。（出典：Eldepryl SmPC、ZELAPAR 添付文書）
    • 薬剤selegiline口腔内崩壊錠の説明が2つの別物を混ぜていたので訂正した。初回通過代謝を回避して覚醒剤様代謝物を減らす設計なのは米国のZELAPARで、日本のエフピーOD錠は口腔粘膜からの吸収を目的としておらず唾液または水で飲み込む製剤である。あわせて「標準用量での臨床的リスクは低い」という無出典の断定を後退させ、推奨用量でもチラミン含有食品による高血圧反応が報告されていることを添付文書どおりに書いた。（出典：ZELAPAR 添付文書）
    • 疾患統合失調症パーキンソン病のドパミン作動薬と抗精神病薬が互いの病態を悪化させうることを、3か国の規制文書を根拠に追記した。ドパミン作動性の抗パーキンソン病薬は精神病症状を誘発・増悪させうるが「禁忌」か「警告」かは国で分かれ、逆にドパミン遮断薬はパーキンソン症状を悪化させMAO-B阻害薬の効果を減弱させる。（出典：ZELAPAR 添付文書）
    • 薬剤edoxabanクレアチニンクリアランス95 mL/分超で使えないという上限の制約を、エドキサバンという薬の性質のように書いていたのを3極で書き分けた。数値の上限を置いているのは米国の枠組み警告で、英国の製品概要は数値を置かず個別の血栓塞栓リスクと出血リスクの評価を求めるにとどまり、日本の電子添文には上限側の規定そのものが無い。あわせて中和薬アンデキサネット アルファの日本の効能が直接第Xa因子阻害薬全般ではなく3剤の指定であることを直した。
    • 薬剤apixaban日本の電子添文がアピキサバンでは細菌性心内膜炎を禁忌とせず「出血のリスクが高い患者」の例示に置いていることを追記し、エドキサバン・リバロキサバンが効能共通の禁忌に置くのと区別した。禁忌にしている2剤の理由は疣贅の剥離、アピキサバンで挙がる理由は出血で、根拠そのものが違う。3剤ともEUの製品概要・米国の添付文書には心内膜炎の記載が無い。
    • 疾患感染性心内膜炎抗血栓療法の節を新設した。塞栓予防を目的とした抗血小板薬・抗凝固薬の新規開始はいずれもClass III（No benefit）だが根拠の重さが違い、発症前から適応のあった抗凝固は禁忌が無ければ継続する。静注血栓溶解も Class III（No benefit）で頭蓋内出血が約20%に及ぶこと、ワルファリンは抗菌薬による腸内細菌叢の変化でPT-INR管理が難しくなるためヘパリンへの切替を考慮することも追記した。（出典：JCS 2026 感染性心内膜炎の予防と治療に関するガイドライン）
    • トピックOrgan damage from chronic global respiratory failure (COPD)COPDの肺高血圧を「臨床的に問題となるものは稀」としていた記述を是正した。稀なのは重症例（約5%）だけで、軽度の平均肺動脈圧上昇は25〜30%に見られ、その存在自体が入院の増加と予後不良に関連する。重症例はむしろ気流制限が軽度〜中等度で高二酸化炭素血症が乏しくDLcoが低いという別の表現型（肺血管型）を取ることも追記した。
    • トピックOrgan damage from chronic global respiratory failure (COPD)長期酸素療法の適応を原文どおりに直し、高二酸化炭素血症の有無を問わないこと・3週間の期間内に2回確認すること・第2基準にSaO2 88%が含まれることを明記した。あわせて24時間へ延ばしても1年以内の入院または死亡が減らなかった2024年の無作為化比較試験を根拠に加え、慢性の高二酸化炭素血症が残る患者への在宅非侵襲的換気の節を新設した。（出典：REDOX 試験、Murphy 2017）
    • トピックAdipose tissue function and dysfunction成人の褐色脂肪の臨床的意義を2021年の大規模画像解析（5万人超・13万件のPET-CT）まで更新し、褐色脂肪がある人で2型糖尿病・脂質異常症・冠動脈疾患などのオッズが低いこと、ただし後ろ向き観察研究であり因果を示すものではないことを明記した。あわせて肥満脂肪組織のマクロファージについて、M1/M2の二分法に収まらないTrem2陽性の脂質関連マクロファージが代償側として働く（欠失させると脂肪細胞肥大・高コレステロール血症・耐糖能異常が生じる）ことを追記した。（出典：Becher 2021、Jaitin 2019）
    • トピックCalcium & phosphate metabolism — effects on the skeletal system大腿骨近位部骨折後1年死亡率を無出典の10〜20%から、36か国22万9千例を集めた系統的レビューの22.0%へ更新した（同レビュー自身が従来引用されてきた数値は古い可能性があると述べている）。あわせて閉経後の骨量減少を「年2〜3%」という一律の速度表現から実測へ書き直し、減少が最終月経の1年前に始まり2年後に減速することを明記した。（出典：Downey 2019、Greendale 2012）
    • トピックCalcium & phosphate metabolism — effects on the skeletal system骨軟化症の原因がビタミンD欠乏と代謝性アシドーシスだけになっていたため、FGF23過剰による腎性リン喪失（X連鎖性低リン血症性くる病・腫瘍性骨軟化症）と低ホスファターゼ症を加えた。血清カルシウムが正常でも骨軟化症はありうる（共通するのは低リン血症のほう）ことを明示し、あわせて骨粗鬆症の診断基準を追加した。
    • トピックMolecular and cellular aging老化の9つの特徴のうち抜けていた「細胞間コミュニケーションの変化」を節として追加した（炎症性老化・免疫老化・傍観者効果・パラビオーシス）。あわせてテロメア短縮を「老化の原因ではない可能性が高い」と断じていた記述を、原著が因果的な結びつきを示しているとおりに書き直し、老化を遅らせた証拠がマウスに限られるという非対称も併記した。（出典：López-Otín 2013）
    • トピックMolecular and cellular aging加齢に伴うDNAメチル化を「増える」の一方向から、全体としては減り特定の座位で増える、へ訂正した。あわせてSIRT-1を「最初に見つかった長寿遺伝子」としていたのを、最初に寿命延長が示されたのは酵母のSir2であり、哺乳類のSIRT1過剰発現は健康指標を改善しても寿命は延ばさず、寿命延長のより確かな証拠はSIRT6で得られている、へ直した。（出典：López-Otín 2013）
    • 疾患間質性膀胱炎指定難病226（間質性膀胱炎・ハンナ型）の診断基準を「Hunner病変または水圧拡張後の点状出血」と書いていたのを是正した。対象はハンナ病変を認めるものだけで、点状出血のみの症例は間質性膀胱炎（非ハンナ型）に分類され指定難病の対象外である。あわせて丸ごと抜けていた重症度分類（重症は膀胱痛7〜10点かつ最大一回排尿量100 mL以下）と、除外すべき18疾患を追加した。（出典：難病情報センター 間質性膀胱炎（ハンナ型））
    • 薬剤ciclosporin禁忌が本文に無く慎重投与しか書かれていなかったため、日本の電子添文の禁忌4項目を追加した。とくにピタバスタチン・ロスバスタチンは「併用注意」ではなく併用禁忌である（それぞれ最高血中濃度が6.6倍・10.6倍に上がる）。あわせて川崎病急性期の効能を持つのは内用液10%だけでカプセル製剤には無いこと、難治性蕁麻疹が日本の効能又は効果には挙がっていないことを書き分けた。（出典：ネオーラル電子添文）
    • 薬剤triamcinoloneHunner型間質性膀胱炎の病変への膀胱鏡下粘膜下注入という投与経路を追加した。麻酔下に内視鏡用針で潰瘍の中心と辺縁へ0.5 mLずつ分割注入するもので、AUAガイドラインでこの疾患に対し実施を勧める側の推奨として唯一Recommendationの格付けを受けている一方、根拠は後ろ向き観察研究に限られGrade Cである。日本の承認された投与経路には含まれない。（出典：AUA 間質性膀胱炎・膀胱痛症候群ガイドライン 2022)）
    • トピックZoonotic infections (list) and their prevention蠕虫の「動物リザーバー」列で終宿主と中間宿主が混在していたため役割別の表を追加した。とくに条虫属の終宿主はヒトで、有鉤嚢虫症は豚肉中の嚢虫ではなくヒト由来の虫卵の摂取で起こる。あわせてエボラ・マールブルグのリザーバー欄「サル・コウモリ」を、自然宿主と考えられているのはオオコウモリ科で霊長類は自らも発症して死ぬ曝露源である、と書き分け、日本の感染症法での類型（届出区分）と、動物側の対策がそのまま条文になっている構造を追加した。（出典：WHO エボラ病ファクトシート、感染症法）
    • トピックZoonotic infections (list) and their prevention旧学名のままだった2種に現行学名を併記した。Diphyllobothrium latum は Dibothriocephalus latus へ、Balantidium coli は Balantioides coli へ改称されている。後者はブタが主な保有動物だがラクダ・ウシ・ロバ・ヒツジ・ヤギも提唱されており、リザーバー欄をそれに合わせて広げた。（出典：Waeschenbach 2017、Ponce-Gordo 2021）

  10. 2026 09.14

    バッチ46の波及是正。直したノートがリンクしている先・リンクされている元を開き、同じ誤りと裏づけの欠落を7ファイルで直した。

    • 疾患大腿骨頸部・転子部骨折大腿骨近位部骨折後1年死亡率の無出典の「20〜30%」を、36か国36研究22万9千例を集めた系統的レビューの22.0%（標準偏差7.2%、範囲2.4〜34.8%）へ出典付きで改めた。これは各研究の単純平均であってプール推定値ではない旨も明記した。あわせて手術時期の推奨を「NICEは36時間以内」から原文どおり「入院当日または翌日」へ訂正した（推奨本文に36時間という数字は無く、同じノートの冒頭は既に正しく書いていた）。（出典：Downey 2019）
    • 薬剤ibrutinib慢性移植片対宿主病の適応を追加し、条件と対象が国で揃っていないことを書き分けた。米国は1ライン以上の全身療法に不応後で1歳以上、日本はステロイドで効果不十分な場合で12歳以上、EUには適応が無い。あわせて現行の米国添付文書の適応4項目にマントル細胞リンパ腫が含まれていないことも明記した。（出典：イムブルビカ電子添文）
    • トピックB35: Drugs used in cancer treatment V (Small molecule signal transduction inhibitors. Retinoids)イブルチニブの適応一覧に慢性移植片対宿主病を加え、承認された適応が米国・EU・日本で揃っていないことを注記した。
    • 疾患重症筋無力症シクロスポリンAが日本で全身型重症筋無力症の効能を持つことを、効能又は効果の条件（胸腺摘出後の治療においてステロイド剤の投与が効果不十分、または副作用により困難な場合）ごと追記した。（出典：ネオーラル電子添文）
    • 疾患線維筋痛症間質性膀胱炎・膀胱痛症候群との併存（慢性重複疼痛病態）を追記した。米国泌尿器科学会のガイドラインが引くMAPP研究では間質性膀胱炎・膀胱痛症候群の患者の44%が少なくとも1つの重複疼痛病態を併存しており、この44%の分母は膀胱側の患者であること、原文が因果を主張していないことも明記した。（出典：AUA 間質性膀胱炎・膀胱痛症候群ガイドライン 2022)）
    • 疾患過敏性腸症候群間質性膀胱炎・膀胱痛症候群との併存（慢性重複疼痛病態）を、上と同じ限定つきで追記した。（出典：AUA 間質性膀胱炎・膀胱痛症候群ガイドライン 2022)）
    • トピックMolecular mechanisms involved in aging (only for EM-students)老化の特徴の訳語「細胞内コミュニケーションの変化」を、原著の altered intercellular communication どおり「細胞間コミュニケーションの変化」へ2箇所で訂正した（同じファイルの表と解説は既に細胞間で正しく、ファイル内で割れていた）。