微生物学 · 1/13
化学予防:その重要性と例
Chemoprophylaxis: its importance and examples
🧠 化学予防chemoprophylaxis 化学予防(chemoprophylaxis)chemoprophylaxis(化学予防) は「感染してから治す」のではなく「感染する前・発症する前に叩く」発想。 誰にでも一律に行うものではなく、疫学的にリスクが高い(接触歴・免疫不全・処置の性質)か、感染した場合の臨床的インパクトが大きい(心内膜炎・新生児失明・HIVHIV(human immunodeficiency virus)感染など)場面に限って、副作用のリスクとコストを上回る利益がある時にのみ行う——この「誰に・いつ・何を」の型で下表の例を覚えると整理しやすい。
化学予防の定義
化学予防chemoprophylaxis化学予防(chemoprophylaxis)chemoprophylaxis(化学予防)とは、臨床症状clinical manifestation 臨床症状(clinical manifestation)clinical manifestation(臨床症状) が出現する前に、感染を予防する目的、または既に接触した感染を抑え込む目的で抗菌薬(抗微生物薬)を投与することである。
化学予防chemoprophylaxis 化学予防(chemoprophylaxis)chemoprophylaxis(化学予防) 薬の使用は、対象とする感染症の疫学および臨床的な意義についての知識に基づいて行われる。一般に化学予防 chemoprophylaxis 化学予防(chemoprophylaxis) chemoprophylaxis(化学予防) が行われるのは、その感染症がありふれている場合、または感染した際の臨床的インパクトが大きい場合である。
薬剤投与のタイミングにより、以下の2つに分けられる。
- 曝露前予防pre-exposure prophylaxis (PrEP)曝露前予防(pre-exposure prophylaxis (PrEP))pre-exposure prophylaxis (PrEP)(曝露前予防):感染性病原体への曝露前に薬剤を投与する。
- 曝露後予防:感染性病原体への曝露の可能性があった後に薬剤を投与する。
化学予防の代表例
| 適応となる状況 | 内容 | 代表的な薬剤 |
|---|---|---|
| 接触者contacts 接触者(contacts)contacts(接触者) への予防 | 感染者と接触した人に対して行う。 | 髄膜炎菌(Neisseria meningitidis)患者の接触者 contacts 接触者(contacts) contacts(接触者) にはリファンピシン(シプロフロキサシンciprofloxacinシプロフロキサシン(ciprofloxacin)ciprofloxacin(シプロフロキサシン)単回内 pronation 回内(pronation) pronation(回内) 服やセフトリアキソン筋注も用いられる。ただしシプロフロキサシン ciprofloxacin シプロフロキサシン(ciprofloxacin) ciprofloxacin(シプロフロキサシン) 耐性株が出ている地域では代替薬を選ぶ1)、結核患者の接触者 contacts 接触者(contacts) contacts(接触者) にはイソニアジドisoniazid, Hイソニアジド(isoniazid, H)isoniazid, H(イソニアジド)を投与できる(潜在結核感染 TB infection 結核感染(TB infection) TB infection(結核感染) の予防治療 preventive treatment 予防治療(preventive treatment) preventive treatment(予防治療) は短縮レジメンが主流になりつつある2)。 |
| 外科的抗菌薬予防surgical antibiotic prophylaxis外科的抗菌薬予防(surgical antibiotic prophylaxis)surgical antibiotic prophylaxis(外科的抗菌薬予防) | 消化管・口腔咽頭など常在細菌叢 microbiota 常在細菌叢(microbiota) microbiota(常在細菌叢) が豊富な部位の粘膜を切開する手術の前に特に重要。手術部位感染surgical site infection, SSI 手術部位感染(surgical site infection, SSI)surgical site infection, SSI(手術部位感染) と全身性感染を防ぐ。切開前60分以内に投与し(WHOWHO(World Health Organization)指針は120分以内)、原則として手術終了時に中止して術後へ延長しない3。 | セファロスポリン系cephalosporinセファロスポリン系(cephalosporin)cephalosporin(セファロスポリン系)、アモキシシリン/クラブラン酸clavulanateクラブラン酸(clavulanate)clavulanate(クラブラン酸)など。 |
| 歯科処置における抗菌薬予防 | 感染性心内膜炎infective endocarditis, IE感染性心内膜炎(infective endocarditis, IE)infective endocarditis, IE(感染性心内膜炎)を起こしたときに最も予後が悪くなる心疾患を持つ患者に対して行う。⚠️ 「損傷した心臓弁があれば対象」ではない——米国(AHA 2021)の枠では、後天性弁膜症だけでは対象にならない。 米国の対象は人工弁prosthetic valve 人工弁(prosthetic valve)prosthetic valve(人工弁) または人工材料 synthetic人工材料(synthetic) synthetic(人工材料)・感染性心内膜炎infective endocarditis, IE 感染性心内膜炎(infective endocarditis, IE)infective endocarditis, IE(感染性心内膜炎) の既往・特定の先天性心疾患 congenital heart disease (CHD)先天性心疾患(congenital heart disease (CHD)) congenital heart disease (CHD)(先天性心疾患)・弁膜症を生じた心移植 heart transplantation 心移植(heart transplantation) heart transplantation(心移植) 後の4群に、手技も歯肉組織や根尖周囲の操作・口腔粘膜穿孔を伴う歯科処置に絞られている(4群の内訳は下の⭐を参照)4。⚠️ 「欧米」と一括りにしない——ESC 2023 は中等度リスクmoderate risk中等度リスク(moderate risk)moderate risk(中等度リスク)という区分を別に置き、リウマチ性心疾患Rheumatic heart diseaseリウマチ性心疾患(Rheumatic heart disease)Rheumatic heart disease(リウマチ性心疾患)・非リウマチ性 rheumatic リウマチ性(rheumatic) rheumatic(リウマチ性) の変性弁膜症・二尖弁bicuspid valve 二尖弁(bicuspid valve)bicuspid valve(二尖弁) を含む先天性弁形態異常・心臓植込み型電気デバイス・肥大型心筋症hypertrophic cardiomyopathy, HCM 肥大型心筋症(hypertrophic cardiomyopathy, HCM)hypertrophic cardiomyopathy, HCM(肥大型心筋症) をそこに入れて、「ルーチンには推奨しないが個別に考慮してよい」としている(下の⚠️を参照)5。⚠️ 日本は中等度リスク moderate risk 中等度リスク(moderate risk) moderate risk(中等度リスク) 群も明示的に対象に含める(下の⚠️を参照)6。 | アモキシシリンなど。日本の標準は処置1時間前にアモキシシリン2 g単回経口6。 |
| 新生児の眼感染 ocular infection 眼感染(ocular infection) ocular infection(眼感染) 予防(クレーデ点眼Credé prophylaxis (silver nitrate eye drops) クレーデ点眼(Credé prophylaxis (silver nitrate eye drops))Credé prophylaxis (silver nitrate eye drops)(クレーデ点眼) =Credé eye drop) | 経腟分娩後に抗菌薬点眼 topical antibiotic eye drops 抗菌薬点眼(topical antibiotic eye drops) topical antibiotic eye drops(抗菌薬点眼) を行い、淋菌性(Neisseria gonorrhoeae)・クラミジア性(Chlamydia trachomatis)などの眼感染 ocular infection 眼感染(ocular infection) ocular infection(眼感染) を予防する。歴史的には硝酸銀silver nitrate硝酸銀(silver nitrate)silver nitrate(硝酸銀)点眼(クレーデ点眼Credé prophylaxis (silver nitrate eye drops) クレーデ点眼(Credé prophylaxis (silver nitrate eye drops))Credé prophylaxis (silver nitrate eye drops)(クレーデ点眼) の由来)が使われた。 | エリスロマイシンerythromycinエリスロマイシン(erythromycin)erythromycin(エリスロマイシン)点眼薬など。 |
| 新生児のGBS感染予防 | ⚠️ 以下は米国産科婦人科学会(ACOG)の枠——妊娠36週0日〜37週6日の腟・直腸培養でB群レンサ球菌(group B Streptococcus agalactiae, GBS)陽性と判定された母体に対し、分娩中intrapartum 分娩中(intrapartum)intrapartum(分娩中) に静注する(破膜がなく陣痛開始前の帝王切開なら不要)7。⭐ 今回の妊娠中のGBS菌尿・GBS感染児の出産既往があればスクリーニング自体が不要で、その時点で予防投与の適応が決まる7。⚠️ 旧基準(CDCCDC(Centers for Disease Control and Prevention) 2010)に帰属できるのは「35〜37週」だけである。「腟だけ」は旧基準ではない——CDC 2010 も逐語で「GBS colonization status should be determined by collecting both vaginal and rectal specimens at 35–37 weeks’ gestation」と書き、さらに「腟下部と直腸(肛門括約筋anal sphincter 肛門括約筋(anal sphincter)anal sphincter(肛門括約筋) を越えて)の両方を拭うと、頸管や直腸を拭わない腟のみの検体に比べて培養の陽性検出が大きく増える」と明記している8。腟のみで採るのは当時から誤りで、これは学生側の記憶違いである(詳細は2/5 のB群レンサ球菌の節)。 | 静注ペニシリンが第一選択で、静注アンピシリンは許容される代替(同格ではない)7。💡 4時間以上の曝露が望ましいが、2時間でも腟内菌量の減少と新生児敗血症 neonatal sepsis 新生児敗血症(neonatal sepsis) neonatal sepsis(新生児敗血症) 診断の頻度低下が示されているので、必要な産科的処置を4時間確保のためだけに遅らせない7。 |
| 免疫不全患者への抗菌薬予防 | 臓器移植・骨髄移植Bone-marrow transplantation 骨髄移植(Bone-marrow transplantation)Bone-marrow transplantation(骨髄移植) のレシピエント recipient レシピエント(recipient) recipient(レシピエント) など。抗真菌薬・ニューモシスチスPneumocystis ニューモシスチス(Pneumocystis)Pneumocystis(ニューモシスチス) 予防薬も併せて必要となる。 | フルオロキノロン系fluoroquinolone フルオロキノロン系(fluoroquinolone)fluoroquinolone(フルオロキノロン系) など。 |
| マラリア予防 | 流行地域endemic region 流行地域(endemic region)endemic region(流行地域) への渡航者に対して、渡航先に応じて選択する。渡航の数週間前から渡航中・渡航後まで継続。防蚊対策も重要。 | 現在の標準的な第一選択はアトバコンatovaquoneアトバコン(atovaquone)atovaquone(アトバコン)・プログアニルproguanilプログアニル(proguanil)proguanil(プログアニル)、ドキシサイクリン、メフロキンmefloquineメフロキン(mefloquine)mefloquine(メフロキン)の3つ9。クロロキンchloroquineクロロキン(chloroquine)chloroquine(クロロキン)は歴史的に標準薬で、クロロキン耐性chloroquine resistance クロロキン耐性(chloroquine resistance)chloroquine resistance(クロロキン耐性) 率が高い地域ではメフロキン mefloquine メフロキン(mefloquine) mefloquine(メフロキン) へ切り替えると教えられてきたが、現在クロロキン chloroquine クロロキン(chloroquine) chloroquine(クロロキン) が使えるのは感受性が残るごく限られた地域だけで、欧州ではほとんど入手できない。 |
| ニューモシスチス肺炎Pneumocystis pneumoniaニューモシスチス肺炎(Pneumocystis pneumonia)Pneumocystis pneumonia(ニューモシスチス肺炎)予防 | 高度免疫不全患者・AIDSAIDS(acquired immunodeficiency syndrome)患者におけるPneumocystis carinii/jirovecii肺炎の予防。 | トリメトプリムtrimethoprimトリメトプリム(trimethoprim)trimethoprim(トリメトプリム)・スルファメトキサゾールsulfamethoxazoleスルファメトキサゾール(sulfamethoxazole)sulfamethoxazole(スルファメトキサゾール)(trimethoprim-sulfamethoxazole, TMP-SMX=co-trimoxazole)。 |
| HIV感染予防のPrEPPrEP(pre-exposure prophylaxis) | 曝露前予防pre-exposure prophylaxis (PrEP)曝露前予防(pre-exposure prophylaxis (PrEP))pre-exposure prophylaxis (PrEP)(曝露前予防)。HIV感染リスクが高い人に対し、低用量の抗レトロウイルス薬 antiretroviral drug (ART) 抗レトロウイルス薬(antiretroviral drug (ART)) antiretroviral drug (ART)(抗レトロウイルス薬) を継続投与することで感染可能性を下げる。 | テノホビルtenofovirテノホビル(tenofovir)tenofovir(テノホビル)・エムトリシタビンemtricitabineエムトリシタビン(emtricitabine)emtricitabine(エムトリシタビン)。 |
| HIV陽性患者における日和見感染予防 | CD4陽性細胞数CD4-positive cell count CD4陽性細胞数(CD4-positive cell count)CD4-positive cell count(CD4陽性細胞数) に応じて、潜伏感染の再活性化を予防する。 | 結核、トキソプラズマ症toxoplasmosisトキソプラズマ症(toxoplasmosis)toxoplasmosis(トキソプラズマ症)、カンジダ症、ニューモシスチス肺炎Pneumocystis pneumonia ニューモシスチス肺炎(Pneumocystis pneumonia)Pneumocystis pneumonia(ニューモシスチス肺炎) に対する予防を行う。 |
化学予防の限界
- すべての薬剤に副作用のリスクがある。化学予防chemoprophylaxis 化学予防(chemoprophylaxis)chemoprophylaxis(化学予防) は、利益がリスクを上回る場合にのみ行うべきである。
- 治療コストが高い、または対象疾患 target disease 対象疾患(target disease) target disease(対象疾患) の発生率 incidence 発生率(incidence) incidence(発生率) が低い場合には正当化 justification (radiological protection principle) 正当化(justification (radiological protection principle)) justification (radiological protection principle)(正当化) されないことがある。
⚠️ 感染性心内膜炎infective endocarditis, IE 感染性心内膜炎(infective endocarditis, IE)infective endocarditis, IE(感染性心内膜炎) の歯科予防投与は、過去20年で大幅に縮小された。 かつては中等度リスク moderate risk 中等度リスク(moderate risk) moderate risk(中等度リスク) の弁膜症患者や多くの侵襲的処置 invasive procedure 侵襲的処置(invasive procedure) invasive procedure(侵襲的処置) にまで広く行われていたが、歯科処置に対する予防投与が仮に100%有効だったとしても、それで防ぎうる感染性心内膜炎 infective endocarditis, IE 感染性心内膜炎(infective endocarditis, IE) infective endocarditis, IE(感染性心内膜炎) はごく少数にすぎないとAHAが2007年に結論 conclusion 結論(conclusion) conclusion(結論) したこと10、抗菌薬の有害事象と耐性のリスクがあることから、現在は最高リスク群×歯肉操作を伴う歯科処置という狭い枠に限られる4。心内膜炎のリスクを持つ人は歯磨きやフロスといった日常の行為でも口腔内細菌に曝露されており、2021年の声明は良好な口腔衛生 oral hygiene 口腔衛生(oral hygiene) oral hygiene(口腔衛生) と歯科医療への定期的アクセスのほうを重視し、歯科医療を受けられる環境なら年2回の歯科検診を提案している4。「弁膜症があれば歯医者の前に抗菌薬」という古い覚え方をそのまま使わない。⚠️ 2021年の文書は診療ガイドラインではなく科学的声明である。 「誰に・どの処置で当てるか」を述べる部分——Table 3・4・6 の表題と個々の適応文——は
recommendedではなくsuggested(提案する)で書かれている。適応の強さをこれ以上に読み替えない4。⚠️ ただし「文書全体が suggested」と読むのも誤りである——抄録 abstract 抄録(abstract) abstract(抄録) の結論 conclusion 結論(conclusion) conclusion(結論) は執筆委員会自身の声で “We continue to recommend VGS IE prophylaxis only for categories of patients at highest risk for adverse outcome” とrecommendを用い、Table 5 の脚注も “Clindamycin is no longer recommended for antibiotic prophylaxis for a dental procedure” である4。
⭐ 「最高リスク群」の4群は、4語で覚えると内訳が落ちる。 同声明の Table 3 は、〈人工弁prosthetic valve 人工弁(prosthetic valve)prosthetic valve(人工弁) または人工材料 synthetic人工材料(synthetic) synthetic(人工材料)〉に人工弁 prosthetic valve 人工弁(prosthetic valve) prosthetic valve(人工弁) の存在だけでなく経カテーテル人工弁 prosthetic valve 人工弁(prosthetic valve) prosthetic valve(人工弁) 植込み・人工リングやクリップなどのデバイスを用いた弁形成 valve repair弁形成(valve repair) valve repair(弁形成)・左室補助人工心臓left ventricular assist device (LVAD) 左室補助人工心臓(left ventricular assist device (LVAD))left ventricular assist device (LVAD)(左室補助人工心臓) および植込み型人工心臓を含め、〈先天性心疾患congenital heart disease (CHD)先天性心疾患(congenital heart disease (CHD))congenital heart disease (CHD)(先天性心疾患)〉に未修復のチアノーゼ性先天性心疾患 cyanotic congenital heart disease チアノーゼ性先天性心疾患(cyanotic congenital heart disease) cyanotic congenital heart disease(チアノーゼ性先天性心疾患) (姑息的palliative 姑息的(palliative)palliative(姑息的) 短絡・導管を含む)・人工材料synthetic 人工材料(synthetic)synthetic(人工材料) やデバイスで完全修復した後の6か月間(外科・経カテーテルを問わない)・人工パッチ patch パッチ(patch) patch(パッチ) や人工デバイスの部位またはその近傍に遺残欠損がある修復後・外科的または経カテーテル的な肺動脈弁 pulmonary valve 肺動脈弁(pulmonary valve) pulmonary valve(肺動脈弁) ないし導管の留置(Melody弁・Contegra導管など)を含める。〈IEIE(infective endocarditis)の既往〉は初発・再燃relapse再燃(relapse)relapse(再燃)・再発を問わず、〈心移植heart transplantation 心移植(heart transplantation)heart transplantation(心移植) 後〉は弁膜症を生じた患者に限られる4。
⚠️ 同じ Table 3 は「提案しない」側も明示的に列挙している。 ペースメーカなどの植込み型電子デバイス、完全閉鎖が得られた中隔欠損閉鎖デバイス、透析用を含む末梢血管グラフト graftグラフト(graft) graft(グラフト)・パッチpatchパッチ(patch)patch(パッチ)、冠動脈その他の血管ステント stentステント(stent) stent(ステント)、脳室心房短絡、下大静脈フィルターinferior vena cava filter下大静脈フィルター(inferior vena cava filter)inferior vena cava filter(下大静脈フィルター)、プレジェットが並ぶ。💡 理由は「人工物prosthesis 人工物(prosthesis)prosthesis(人工物) かどうか」ではない——これらの感染はまれで、起きたときの起因菌の大半がブドウ球菌であり、歯科処置前の予防投与が狙うビリダンス群レンサ球菌ではないからである4。⚠️ ただし日本循環器学会は心臓植込み型電気デバイスを中等度リスク Class IIb 中等度リスク(Class IIb) Class IIb(中等度リスク) に置いており、ここでも日米で線引きが違う6。
⚠️ 「欧米=最高リスク群だけ」と一括りにしない。ESCESC(European Society of Cardiology) 2023 には中等度リスク moderate risk 中等度リスク(moderate risk) moderate risk(中等度リスク) という第3の区分がある。 欧州心臓病学会European Society of Cardiology, ESC 欧州心臓病学会(European Society of Cardiology, ESC)European Society of Cardiology, ESC(欧州心臓病学会) の2023年心内膜炎ガイドライン §3.2 は、高リスク群(IE既往・人工弁prosthetic valve 人工弁(prosthetic valve)prosthetic valve(人工弁) や弁修復 valve repair 弁修復(valve repair) valve repair(弁修復) 材料・経カテーテル弁・未修復のチアノーゼ性先天性心疾患 cyanotic congenital heart diseaseチアノーゼ性先天性心疾患(cyanotic congenital heart disease) cyanotic congenital heart disease(チアノーゼ性先天性心疾患)・補助人工心臓ventricular assist device補助人工心臓(ventricular assist device)ventricular assist device(補助人工心臓))とは別に、中等度リスクmoderate risk中等度リスク(moderate risk)moderate risk(中等度リスク)として①リウマチ性心疾患 Rheumatic heart diseaseリウマチ性心疾患(Rheumatic heart disease) Rheumatic heart disease(リウマチ性心疾患)、②非リウマチ性 rheumatic リウマチ性(rheumatic) rheumatic(リウマチ性) の変性弁膜症、③二尖弁 bicuspid valve 二尖弁(bicuspid valve) bicuspid valve(二尖弁) を含む先天性の弁形態異常、④心臓植込み型電気デバイス(CIED)、⑤肥大型心筋症 hypertrophic cardiomyopathy, HCM 肥大型心筋症(hypertrophic cardiomyopathy, HCM) hypertrophic cardiomyopathy, HCM(肥大型心筋症) の5つを挙げている。この群について同ガイドラインは「ルーチンには推奨しないが、個別の判断で考慮してよい(antibiotic prophylaxis is not routinely recommended and may be considered on an individual basis)」とし、Table 5 の一般的予防策 preventive measures 予防策(preventive measures) preventive measures(予防策) (1日2回の歯磨き・年2回以上の歯科受診・皮膚衛生・自己判断での抗菌薬使用の禁止など)は高リスク群と同じく強く勧めている(Class I、Level C)5。⚠️ 推奨表1の Class III は「other patients at low risk」に掛かる文言であって、中等度リスクmoderate risk 中等度リスク(moderate risk)moderate risk(中等度リスク) 群は Class III ではない5。💡 したがって「後天性弁膜症は欧米では対象外」と覚えるのは誤りである。対象外と言い切れるのは米国(AHA 2021)の枠だけで、ESC では「ルーチンではないが個別に考慮しうる」というグレーの位置にある。
⚠️ さらに、この「最高リスク群だけ」は欧米の枠であって、日本の枠ではない。 日本循環器学会の2026年ガイドラインは「高リスク群に限定する欧米のガイドラインと異なり、日本のガイドラインは高リスク群と中等度リスク moderate risk 中等度リスク(moderate risk) moderate risk(中等度リスク) 群の双方に予防投与を推奨する」と明記している6。中等度リスクmoderate risk 中等度リスク(moderate risk)moderate risk(中等度リスク) 群には二尖弁bicuspid valve 二尖弁(bicuspid valve)bicuspid valve(二尖弁) を含む大半の先天性心疾患 congenital heart disease (CHD)先天性心疾患(congenital heart disease (CHD)) congenital heart disease (CHD)(先天性心疾患)・後天性弁膜症・閉塞性肥大型心筋症hypertrophic obstructive cardiomyopathy (HOCM)閉塞性肥大型心筋症(hypertrophic obstructive cardiomyopathy (HOCM))hypertrophic obstructive cardiomyopathy (HOCM)(閉塞性肥大型心筋症)・逆流を伴う僧帽弁逸脱 mitral valve prolapse僧帽弁逸脱(mitral valve prolapse) mitral valve prolapse(僧帽弁逸脱)(Class IIa)と、心臓植込み型電気デバイス・心移植heart transplantation 心移植(heart transplantation)heart transplantation(心移植) 後の弁変性(Class IIb)が入る6。⚠️ 推奨の強さは同じではない——侵襲的歯科処置 invasive dental procedure 侵襲的歯科処置(invasive dental procedure) invasive dental procedure(侵襲的歯科処置) 前の予防投与は、高リスク群では推奨の強さ1(強い推奨)・エビデンスの確実性B、中等度リスクmoderate risk 中等度リスク(moderate risk)moderate risk(中等度リスク) 群では推奨の強さ2(弱い推奨=「提案する」)・エビデンスの確実性D(非常に低い)である6。💡 なぜ確実性がここまで低いのか。 予防投与の是非を無作為化比較試験 randomized controlled trial (RCT) 無作為化比較試験(randomized controlled trial (RCT)) randomized controlled trial (RCT)(無作為化比較試験) で問うことは倫理的にも実際的にもほぼ不可能で、根拠は欧米で適応が絞られた前後のIE発生率 incidence 発生率(incidence) incidence(発生率) を追った観察研究に限られるからである6。⭐ 「欧米が絞った=世界共通で絞られた」と読まない。同じ主題で国によって推奨が分かれている、というのがこの例の要点である。
⚠️ 基礎心疾患の分類とは別に、「植込み後の一定期間だけ」推奨される予防投与がある。 同ガイドラインは、経カテーテル心房中隔欠損 atrial septal defect, ASD 心房中隔欠損(atrial septal defect, ASD) atrial septal defect, ASD(心房中隔欠損) 閉鎖術 colpocleisis 閉鎖術(colpocleisis) colpocleisis(閉鎖術) の後は6か月間、抗血小板薬antiplatelet drugs 抗血小板薬(antiplatelet drugs)antiplatelet drugs(抗血小板薬) とともに予防的抗菌薬投与を推奨する(デバイス感染が6か月を超えて生じることはまれだが、心房中隔欠損atrial septal defect, ASD 心房中隔欠損(atrial septal defect, ASD)atrial septal defect, ASD(心房中隔欠損) 閉鎖デバイスを持つ患者の歯科治療後の感染性心内膜炎 infective endocarditis, IE 感染性心内膜炎(infective endocarditis, IE) infective endocarditis, IE(感染性心内膜炎) が報告されているため、閉鎖後は口腔衛生 oral hygiene 口腔衛生(oral hygiene) oral hygiene(口腔衛生) の指導を強調すべきだとする)。左心耳left atrial appendage 左心耳(left atrial appendage)left atrial appendage(左心耳) 閉鎖デバイス植込み後も6か月間予防的抗菌薬を推奨し、この場合の感染性心内膜炎 infective endocarditis, IE 感染性心内膜炎(infective endocarditis, IE) infective endocarditis, IE(感染性心内膜炎) はきわめてまれだが6か月の内外どちらでも報告があるとしたうえで、6か月を超える定期的な予防投与は推奨しない6。⭐ リスク群の表だけを読むと、この時限的な適応は見えない。 基礎心疾患で層別する枠と、術後の一定期間で区切る枠は別々に置かれている。
💡 日本では対象となる「処置」も歯科だけではない。 同ガイドラインは処置を4段階に分ける6。Class Iは出血を伴う侵襲的歯科処置 invasive dental procedure侵襲的歯科処置(invasive dental procedure) invasive dental procedure(侵襲的歯科処置)・扁桃摘出術tonsillectomy扁桃摘出術(tonsillectomy)tonsillectomy(扁桃摘出術)・アデノイド切除術adenoidectomyアデノイド切除術(adenoidectomy)adenoidectomy(アデノイド切除術)・人工弁prosthetic valve 人工弁(prosthetic valve)prosthetic valve(人工弁) や心臓デバイスの植込み。Class IIaは膿瘍ドレナージ abscess drainage 膿瘍ドレナージ(abscess drainage) abscess drainage(膿瘍ドレナージ) など局所感染 localized infection 局所感染(localized infection) localized infection(局所感染) 巣への侵襲的処置 invasive procedure 侵襲的処置(invasive procedure) invasive procedure(侵襲的処置) と経尿道的前立腺切除術 transurethral resection of the prostate (TURP)経尿道的前立腺切除術(transurethral resection of the prostate (TURP)) transurethral resection of the prostate (TURP)(経尿道的前立腺切除術)。Class IIbは上部・下部消化管内視鏡lower gastrointestinal endoscopy下部消化管内視鏡(lower gastrointestinal endoscopy)lower gastrointestinal endoscopy(下部消化管内視鏡)、胆道手術、経腟分娩、心臓カテーテル検査heart catheterization心臓カテーテル検査(heart catheterization)heart catheterization(心臓カテーテル検査)、気管支鏡、骨髄穿刺bone marrow aspiration 骨髄穿刺(bone marrow aspiration)bone marrow aspiration(骨髄穿刺) など(「考慮してよいが、高リスク群には投与すべき」)。Class III(No benefit)は非感染部位への浸潤麻酔 infiltration anesthesia浸潤麻酔(infiltration anesthesia) infiltration anesthesia(浸潤麻酔)・矯正処置・(感染を伴わない)根管治療 root canal treatment根管治療(root canal treatment) root canal treatment(根管治療)、喉頭鏡laryngoscopy 喉頭鏡(laryngoscopy)laryngoscopy(喉頭鏡) と気管挿管 endotracheal intubation気管挿管(endotracheal intubation) endotracheal intubation(気管挿管)、経食道心エコーtransesophageal echocardiography (TEE)経食道心エコー(transesophageal echocardiography (TEE))transesophageal echocardiography (TEE)(経食道心エコー)、尿道カテーテルurethral catheter 尿道カテーテル(urethral catheter)urethral catheter(尿道カテーテル) 挿入、中心静脈カテーテル挿入である。⚠️ 「歯科以外には要らない」と単純化しない。
💡 結核の潜在感染 latent infection 潜在感染(latent infection) latent infection(潜在感染) に対する予防治療 preventive treatment 予防治療(preventive treatment) preventive treatment(予防治療) も、9か月イソニアジド isoniazid, H イソニアジド(isoniazid, H) isoniazid, H(イソニアジド) から短縮レジメンへ移りつつある。 従来の9か月イソニアジド isoniazid, H イソニアジド(isoniazid, H) isoniazid, H(イソニアジド) (9H)は効果は高いが完遂 completion (of a treatment course) 完遂(completion (of a treatment course)) completion (of a treatment course)(完遂) 率が30〜64%と低かった。リファマイシン系rifamycins リファマイシン系(rifamycins)rifamycins(リファマイシン系) を含む短縮レジメン——3HP(イソニアジドisoniazid, H イソニアジド(isoniazid, H)isoniazid, H(イソニアジド) +リファペンチンrifapentineリファペンチン(rifapentine)rifapentine(リファペンチン)週1回×12週)、1HP(同・毎日×4週)、3HR(イソニアジドisoniazid, H イソニアジド(isoniazid, H)isoniazid, H(イソニアジド) +リファンピシン毎日×3か月)、4R(リファンピシン毎日×4か月)——はネットワークメタ解析 network meta-analysis ネットワークメタ解析(network meta-analysis) network meta-analysis(ネットワークメタ解析) で同等の有効性と完遂 completion (of a treatment course) 完遂(completion (of a treatment course)) completion (of a treatment course)(完遂) 率を示し、WHOは9H・3HP・3HRを第一選択、1HPと4Rを代替として推奨している2。
⚠️ 「予防的に」抗菌薬を使うほど、適応の吟味がより厳格に問われる。 無症状の人に投与する以上、有害事象(抗菌化学療法のリスクと副作用を参照)や耐性誘導のリスクは治療目的 therapeutic aim 治療目的(therapeutic aim) therapeutic aim(治療目的) の投与以上に慎重な費用対効果 cost-effectiveness 費用対効果(cost-effectiveness) cost-effectiveness(費用対効果) の検討を要する。
まとめ
- 化学予防chemoprophylaxis 化学予防(chemoprophylaxis)chemoprophylaxis(化学予防) は、症状出現前に感染を予防または抑え込む目的で抗微生物薬を投与すること。
- 曝露前予防pre-exposure prophylaxis (PrEP) 曝露前予防(pre-exposure prophylaxis (PrEP))pre-exposure prophylaxis (PrEP)(曝露前予防) と曝露後予防に大別される。
- 代表例:接触者 contacts 接触者(contacts) contacts(接触者) 予防(髄膜炎菌にリファンピシン、結核にINH)、外科的予防、歯科処置前の心内膜炎予防、新生児の眼感染 ocular infection眼感染(ocular infection) ocular infection(眼感染)・GBS感染予防、免疫不全患者への予防、マラリア予防malaria prophylaxisマラリア予防(malaria prophylaxis)malaria prophylaxis(マラリア予防)、ニューモシスチス肺炎予防Pneumocystis prophylaxisニューモシスチス肺炎予防(Pneumocystis prophylaxis)Pneumocystis prophylaxis(ニューモシスチス肺炎予防)、HIVのPrEPと日和見感染予防。
- 動いている点:外科的予防は切開前60分以内・術後へ延長しない、心内膜炎の歯科予防は米国(AHA 2021)では最高リスク群に限定(その4群には経カテーテル人工弁 prosthetic valve人工弁(prosthetic valve) prosthetic valve(人工弁)・人工リングやクリップによる弁形成 valve repair弁形成(valve repair) valve repair(弁形成)・補助人工心臓ventricular assist device補助人工心臓(ventricular assist device)ventricular assist device(補助人工心臓)・姑息的palliative 姑息的(palliative)palliative(姑息的) 短絡や導管・肺動脈弁pulmonary valve 肺動脈弁(pulmonary valve)pulmonary valve(肺動脈弁) や導管の留置が内訳として入り、逆にペースメーカ等の植込み型電子デバイスや血管ステント stent ステント(stent) stent(ステント) は提案しない側に明示される)4、潜在結核は3HP/1HP/3HR/4Rの短縮レジメンへ、渡航者のマラリア予防 malaria prophylaxis マラリア予防(malaria prophylaxis) malaria prophylaxis(マラリア予防) はクロロキン chloroquine クロロキン(chloroquine) chloroquine(クロロキン) からアトバコン atovaquoneアトバコン(atovaquone) atovaquone(アトバコン)・プログアニルproguanilプログアニル(proguanil)proguanil(プログアニル)/ドキシサイクリン/メフロキンmefloquine メフロキン(mefloquine)mefloquine(メフロキン) へ。
- ⚠️ 心内膜炎の予防投与は国で分かれる。「欧米」と一括りにしない。 最高リスク群だけに絞るのは米国(AHA 2021)の枠である。ESC 2023は高リスク群とは別に中等度リスクmoderate risk中等度リスク(moderate risk)moderate risk(中等度リスク)(リウマチ性心疾患Rheumatic heart diseaseリウマチ性心疾患(Rheumatic heart disease)Rheumatic heart disease(リウマチ性心疾患)・非リウマチ性 rheumatic リウマチ性(rheumatic) rheumatic(リウマチ性) の変性弁膜症・二尖弁bicuspid valve 二尖弁(bicuspid valve)bicuspid valve(二尖弁) など先天性弁形態異常・CIED・肥大型心筋症hypertrophic cardiomyopathy, HCM肥大型心筋症(hypertrophic cardiomyopathy, HCM)hypertrophic cardiomyopathy, HCM(肥大型心筋症))を置き、「ルーチンには推奨しないが個別に考慮してよい」とする(Class III が掛かるのは低リスク群)5。日本循環器学会2026年ガイドラインは高リスク群(強い推奨)に加えて中等度リスク moderate risk 中等度リスク(moderate risk) moderate risk(中等度リスク) 群(弱い推奨=提案)にも予防投与を求め、対象処置も歯科以外にClass IIa・IIbを置いている6。
- 適応は疫学的頻度と臨床的インパクトの大きさで判断し、利益がリスク・コストを上回る場合にのみ行う。
出典
- 1.Selection of Antibiotics as Prophylaxis for Close Contacts of Patients with Meningococcal Disease in Areas with Ciprofloxacin Resistance - United States, 2024(Morbidity and Mortality Weekly Report (MMWR), Centers for Disease Control and Prevention・2024)髄膜炎菌性疾患の濃厚接触者予防では地域のシプロフロキサシン耐性に応じて代替薬を選ぶことを確認した。閲覧 2026-08-26
- 2.Tuberculosis Preventive Treatment in High TB-Burden Settings: A State-of-the-Art Review(Drugs・2025)結核潜在感染の予防治療には従来の6〜9か月イソニアジド(6H・9H、完遂率30〜64%)に加え、3HP(イソニアジド+リファペンチン週1回12週)・1HP(同日々4週)・3HR(イソニアジド+リファンピシン3か月)・4R(リファンピシン4か月)という短縮レジメンがあり、WHOは9H・3HP・3HRを第一選択、1HPと4Rを代替として推奨していること閲覧 2026-08-26
- 3.Surgical Antibiotic Prophylaxis: A Proposal for a Global Evidence-Based Bundle(Antibiotics・2024)外科的予防抗菌薬はセファゾリンを含む多くの薬剤で切開前60分以内(WHO指針は120分以内)に投与し、抗菌薬半減期2回分を超える手術や大量出血例では追加投与を行い、原則として手術終了時に中止すること、切開後に投与するとSSIリスクが2倍、120分より前だと5倍になったこと閲覧 2026-08-26
- 4.Prevention of Viridans Group Streptococcal Infective Endocarditis: A Scientific Statement From the American Heart Association(American Heart Association (AHA)・2021)Internet Archive の2024-04-26スナップショット経由で誌上版PDF(Circulation. 2021;143:e963–e978)を取得し、pdftotext の全文(1,401行)で確認した。①Table 3 の表題は「AP for a Dental Procedure: Underlying Conditions for Which AP Is Suggested」で、4群はそれぞれ内訳を持つ——〈人工弁または人工材料〉は人工弁の存在・経カテーテル人工弁植込み・人工リングやクリップ等のデバイスを用いた弁形成・左室補助人工心臓および植込み型人工心臓、〈IEの既往〉は初発・再燃・再発を問わない、〈先天性心疾患〉は未修復のチアノーゼ性CHD(姑息的短絡と導管を含む)・人工材料またはデバイスで完全修復した後の6か月間(外科・経カテーテルを問わない)・人工パッチや人工デバイスの部位またはその近傍に遺残欠損がある修復後・外科的または経カテーテル的な肺動脈弁ないし導管の留置(Melody弁、Contegra導管など)、〈心移植後に弁膜症を生じた患者〉。本文はさらに「リウマチ性心疾患・大動脈弁狭窄・二尖弁・僧帽弁逸脱その他の弁膜症へ4群を拡大すべきか」という問いを立て、これらの因子は「低リスクまたは中等度リスクの患者に対して歯科処置への予防投与を提案しないという立場(2007年のAHAガイドラインの定義による)を変える理由にはならない」と結論している。②同じ Table 3 は予防投与を提案しない対象として、ペースメーカ等の植込み型電子デバイス、完全閉鎖が得られた中隔欠損閉鎖デバイス、透析用を含む末梢血管グラフト・パッチ、冠動脈その他の血管ステント、脳室心房短絡、下大静脈フィルター、プレジェットを明示的に列挙し、本文はこれらの感染がまれで大半がブドウ球菌によることを理由に挙げる。③Table 4 の対象手技は「All dental procedures that involve manipulation of gingival tissue or the periapical region of teeth or perforation of the oral mucosa」。④本文書は診療ガイドラインではなく科学的声明である。⚠️ suggested で書かれているのは適応を述べる部分——Table 3・4・6 の表題と個々の適応文——に限られ、文書全体が suggested なのではない。抄録の CONCLUSIONS は執筆委員会自身の声で「We continue to recommend VGS IE prophylaxis only for categories of patients at highest risk for adverse outcome」と recommend を用い、Table 5 の脚注も「Clindamycin is no longer recommended for antibiotic prophylaxis for a dental procedure」である。⑤Table 6 は、VGS IE が歯科処置よりも咀嚼や歯磨きによる一過性菌血症で生じることのほうがはるかに多いこと、歯科医療を受けられる環境なら年2回の歯科検診を提案することを挙げる。閲覧 2026-09-07
- 5.2023 ESC Guidelines for the management of endocarditis(European Society of Cardiology (ESC)・2023)誌上版(academic.oup.com)は403だが、Internet Archive の2024-04-19スナップショット経由で Milano-Bicocca 大学リポジトリの版(Delgado-2023-Eur Heart J-VoR.pdf、全95頁)を取得し、pdftotext の全文(7,660行)で確認した。①§3.2 は高リスク群のほかに中等度リスク群を明示的に置く——原文は「Patients at intermediate risk of IE include those with: (i) rheumatic heart disease (RHD); (ii) non-rheumatic degenerative valve disease; (iii) congenital valve abnormalities including bicuspid aortic valve disease; (iv) cardiovascular implanted electronic devices (CIEDs); and (v) hypertrophic cardiomyopathy.」。②同群について「In patients at intermediate risk of IE, antibiotic prophylaxis is not routinely recommended and may be considered on an individual basis. However, prevention measures (Table 5) are strongly encouraged in these patients.」と述べ、対象外とはしていない。③推奨表1の Class III は「Antibiotic prophylaxis is not recommended in other patients at low risk for IE.」であり、Class III が掛かるのは低リスク群である。④Table 5(一般的予防策)は高リスク群と中等度リスク群の双方に対する Class I・Level C の推奨で、1日2回の歯磨きと年2回以上(中等度は年1回以上)の歯科受診、皮膚衛生、創部の消毒、感染巣への治療的抗菌薬、自己判断での抗菌薬使用の禁止、ピアス・タトゥーの抑制などを挙げる。⑤§3.3.1 は「Antibiotic prophylaxis is recommended in patients at high risk of IE undergoing at-risk dental procedures and is not currently recommended in other situations.」とし、クリンダマイシンは *Clostridioides difficile* 感染のリスクから予防投与に用いないよう明記する。閲覧 2026-09-07
- 6.JCS 2026 Guideline on the Management of Infective Endocarditis(Circulation Journal(日本循環器学会)・2026)J-STAGEの全文PDFで確認した。①本文 VII-4.1 が「高リスク群に限定する欧米のガイドラインと異なり、日本のガイドラインは高リスク群と中等度リスク群の双方に予防投与を推奨する」(原文 "Unlike Western guidelines that restrict prophylaxis to the high-risk group, Japanese guidelines recommend prophylaxis for both high- and moderate-risk groups")と明記していること。②Table 37 が中等度リスク群として、二尖弁を含む大半の先天性心疾患・後天性弁膜症・閉塞性肥大型心筋症・逆流を伴う僧帽弁逸脱をClass IIa、心臓植込み型電気デバイス(リードレス機種を除く)と心移植後の弁変性をClass IIbに置くこと。③CQ1の推奨が、侵襲的歯科処置前の予防投与について高リスク群では推奨の強さ1(強い推奨)・エビデンスの確実性B、中等度リスク群では推奨の強さ2(弱い推奨。原文 "It is suggested to administer")・エビデンスの確実性D(非常に低い)と分かれること。④Table 38 が処置をClass I(出血を伴う侵襲的歯科処置・扁桃摘出術・アデノイド切除術・人工弁やデバイスの植込み)、Class IIa(膿瘍ドレナージなど局所感染巣への侵襲的処置、経尿道的前立腺切除術)、Class IIb(上部および下部消化管内視鏡・胆道手術・経腟分娩・心臓カテーテル検査・気管支鏡・骨髄穿刺など。ただし高リスク群には投与すべき)、Class III(非感染部位からの浸潤麻酔・矯正処置・根管治療、喉頭鏡と気管挿管、経食道心エコー、尿道カテーテル挿入、中心静脈カテーテル挿入)の4段階に分けること。⑤標準レジメン(Table 40)が処置1時間前のアモキシシリン2 g単回経口(小児は50 mg/kg、最大2 g)であること。⑥無作為化比較試験は倫理的・実際的にほぼ不可能とされ、欧米で適応が絞られた後のIE発生率の変化を追った観察研究が主要な根拠であること。。⭐ Table 37 の脚注Aは「Prophylactic antibiotic administration is recommended within 6 months after placement of a left atrial appendage closure device and within 6 months after percutaneous atrial septal defect (ASD) closure.」とし、本文2.1.3が心房中隔欠損閉鎖後は抗血小板薬とともに6か月間の予防投与を推奨すること(デバイス感染が6か月を超えて起こることはまれだが、閉鎖デバイス留置例で歯科治療後のIEが報告されているため口腔衛生を強調すべきとする)、左心耳閉鎖デバイス植込み後も6か月以内は予防投与を推奨し「Routine prophylaxis beyond 6 months is not recommended.」とすることを確認した。⚠️ 脚注Fは「Reports indicate that ASD (secondary type) also carries a higher risk of IE than the general population (see main text).」で、本文2.1.1も「Isolated secundum ASD remains low risk, but…」と続けており、低リスク(Class III)に置きながら但し書きを付けている閲覧 2026-09-07
- 7.Prevention of Group B Streptococcal Early-Onset Disease in Newborns: ACOG Committee Opinion, Number 797(American College of Obstetricians and Gynecologists・2020)acog.org が公開している本文全文(Recommendations and Conclusions・本文・図表脚注)で確認した。⚠️ 以前この欄には「抄録のみで確認、抄録は薬剤名を挙げていない」と書かれていたが、全文が読めるので但し書きを外して書き直した。文書の現行性——ページに「Reaffirmed 2025」と明記されており、2019年6月の Committee Opinion 782 を置き換えた版に、ペニシリンアレルギー検査・低リスク/高リスクの区分(Table 2)・ペニシリンの用量(Figure 3)に限った interim update と2020年4月の訂正が反映されている。以下は本文で確認した内容。全妊婦のスクリーニングは腟・直腸の培養で行い、実施時期は妊娠36週0日〜37週6日である(今回の妊娠中のGBS菌尿またはGBS感染児の出産既往があれば、予防投与の適応が既に決まるのでスクリーニングは不要)。この時期の培養が陽性の妊婦は、破膜がなく陣痛開始前の帝王切開を行う場合を除き分娩時抗菌薬予防投与を受ける。保菌妊婦の約50%が新生児へ伝播し、分娩時予防投与がない場合その1〜2%が早発型GBS感染症を発症する。分娩時予防の薬剤は原文に明記されており「intravenous penicillin remains the agent of choice for intrapartum prophylaxis, with intravenous ampicillin as an acceptable alternative」——静注ペニシリンが第一選択、静注アンピシリンは許容される代替で、2剤は同格ではない。4時間以上の予防投与が望ましいが2時間の曝露でも腟内GBS菌量の減少と新生児敗血症診断の頻度低下が示されており、オキシトシン投与・人工破膜・予定帝王切開などの必要な産科的処置を4時間確保のためだけに遅らせない。本文書はCDC 2010ガイドラインの産科部分を更新して置き換えるものである閲覧 2026-09-08
- 8.Prevention of perinatal group B streptococcal disease--revised guidelines from CDC, 2010(Centers for Disease Control and Prevention (MMWR Recommendations and Reports 59(RR-10))・2010)MMWR の全文(cdc.gov の rr5910a1)で確認した。旧基準は逐語で「GBS colonization status should be determined by collecting both vaginal and rectal specimens at 35--37 weeks' gestation」と述べており、**腟のみの採取は旧基準でも認められていない**。同文書はさらに「Swabbing both the lower vagina and rectum (through the anal sphincter) increases the culture yield substantially compared with sampling the cervix or the vagina without also swabbing the rectum」と理由を明記する。また「A negative GBS screen is considered valid for 5 weeks」「The negative predictive value of GBS cultures performed ≤5 weeks before delivery is 95%--98%」とし、培養結果の有効期間を5週間としている。⚠️ 41週という数字はこの文書には無い(ACOG 2020 が新しい採取時期の根拠として述べるもの)。閲覧 2026-09-07
- 9.Malaria Prevention: Progress to Date(Drugs・2026)渡航者のマラリア化学予防では現在アトバコン・プログアニル、ドキシサイクリン、メフロキンが標準的な第一選択であり、クロロキンは感受性が残る限られた地域に限定され欧州ではほとんど入手できないこと、およびRTS,S/AS01とR21/Matrix-Mのマラリアワクチンは流行国の小児向けで渡航者には利用できないこと閲覧 2026-08-26
- 10.Prevention of infective endocarditis: guidelines from the American Heart Association(American Heart Association (AHA)・2007)2007年改訂の主要な変更点の第1項として「歯科処置への抗菌薬予防投与が仮に100%有効であったとしても、それによって予防しうる感染性心内膜炎はごくわずかな数にすぎないと委員会は結論した」("The Committee concluded that only an extremely small number of cases of infective endocarditis might be prevented by antibiotic prophylaxis for dental procedures even if such prophylactic therapy were 100% effective.")と述べていることを抄録で確認した閲覧 2026-09-05