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2026
09.24病態生理学の腎・呼吸・酸塩基・ショックの症例と、栄養評価・体組成・尿検査・fNIRS・認知機能検査の実習ノート23本（p-ii-10〜p-ii-32）を一次資料で監査し、症例の全体像とまとめを加えた。これで病態生理学（pathophysiology-y3）125本の監査が完了した。症例提示の値は変えず、酸塩基の3値の不整合や単位の誤記は解釈側で注記した。NICE NG12・NG258、IDSA 2025、KDIGO 2024・ADA 2026、2023年 ARDS 世界定義、ATS 2025、Baveno VII、AHA/ACC 2026 肺塞栓、GLIM、抗アミロイド抗体薬の日米欧の承認への合わせ込みが中心。疾患・薬剤ノートなど26本へ波及を是正した。
- トピックKidney disease, Case 245歳以上の説明のつかない肉眼的血尿は膀胱癌・腎癌を疑って紹介する対象であること、下部尿路症状のある男性では PSA 検査と直腸診を考慮すること、結晶尿だけでは結石と確定できないことを追記し、排石促進療法は選ばれた尿管結石の患者で考慮しうるとする現行の位置づけを併記した。（出典：NICE NG12、EAU 2025）
- トピックKidney disease, Case 3急性腎盂腎炎の治療の組み立て（敗血症かどうかで経験的抗菌薬を選び、尿培養で狭域へ切り替え、改善して内服できれば経口へ、期間はフルオロキノロン5〜7日または他剤7日）を追記し、この症例の記録だけでは敗血症と判定できない点も書いた。（出典：IDSA 2025、Deville 2004）
- トピックKidney disease, Case 4糖尿病性腎症の早期（G2A2相当）の分類はアルブミン尿の持続を確かめてから行うことを追記し、治療は RAS 阻害薬（1B）と、2型糖尿病で eGFR 20以上なら SGLT2 阻害薬（1A）を柱とすると推奨の強さつきで書き分けた。軽度の貧血と、説明のつかない著しい高コレステロール血症を注記した。（出典：KDIGO 2024 CKD、ADA 2026 第11章）
- トピックKidney disease, Case 5糖尿病の患者にネフローゼ症候群がみられること自体が、糖尿病以外の腎臓病を疑って腎臓専門医へ紹介し腎生検を検討する手がかりになることを追記した。ケトン尿があるのでケトアシドーシスを除外してから SGLT2 阻害薬を検討すること、eGFR 約52（G3a）、中等度の貧血も注記した。（出典：ADA 2026 第11章、KDIGO 2024 CKD）
- トピックRespiratory disease, Case 1挿管前の高流量鼻酸素療法の段階で ARDS と診断するには流量30 L/分以上で P/F 比300以下という条件が要ることを追記し、この症例の挿管後の P/F 比276は軽症の範囲で腹臥位療法の試験の対象（150未満）には当たらないことも書いた。（出典：2023年 ARDS 世界定義）
- トピックRespiratory disease, Case 2二酸化炭素の上昇は増悪時ではなく治療後にみられ、pH がアルカリ側なので代謝性アルカローシスが加わっている可能性があると解釈を直した。GOLD 4（気管支拡張薬吸入後の FEV1 30%未満）、長期酸素療法は安定期に判定すること、増悪時のステロイドはプレドニゾン換算40 mg・5日間、目標酸素飽和度88〜92%を追記した。（出典：GOLD 2026、BTS 2017）
- トピックRespiratory disease, Case 3市中肺炎へのステロイドを ATS 2025 の推奨（非重症の入院例には投与しない＝強い推奨、重症例は条件付きで提案、喘息増悪など他の適応は妨げない）に合わせて書き直し、血液ガスを急性呼吸性アルカローシスとして検算した。（出典：ATS 2025、Achanti 2023）
- トピックRespiratory disease, Case 4血液ガスを1型呼吸不全として解釈する行を加え、PANTHER-IPF 試験の対象（軽度〜中等度の肺機能障害の特発性肺線維症）を明記した。ピルフェニドンは EU では2011年の承認だが日本では2008年に販売開始されていたことを並記した。（出典：PANTHER-IPF、EMA Esbriet）
- トピックAcid-base disorder, Case 1アニオンギャップの正常域（8〜12、K 込み12〜16）とデルタ比、アルブミン未測定の注意を加え、便潜血陰性から分泌性下痢と断定していた記述と、正常 AG 性アシドーシスの機序（Cl⁻ の増加が HCO₃⁻ の減少を埋める）を出典どおりに改めた。（出典：StatPearls アニオンギャップ、LITFL デルタ比）
- トピックAcid-base disorder, Case 2ケトン体が未測定なので DKA の断定を「最も疑わしい」に改め、2024年合意報告の3要素と乳酸アシドーシスなどの鑑別、K 4.4 mmol/L の扱い（インスリンを遅らせる条件には当たらず、5.0未満で補充開始）を加えた。（出典：ADA/EASD 2024、Achanti 2023）
- トピックAcid-base disorder, Case 3尿 pH 5.5を「4型 RTA のパターン」と読んでいた誤りを直し、分類表（1型は5.3超、4型は5.5未満）では境界の値なので血清 K 高値を主な根拠とする形に改め、副腎不全の鑑別と中等度高K血症を1日以内に再検すること（英国腎臓学会、2023年改訂でも同じ）を加えた。（出典：Palmer 2021、UKKA）
- トピックAcid-base disorder, Case 4慢性呼吸性アシドーシスの代償係数を3.5にそろえ、アニオンギャップ開大が HCO₃⁻ の値に依存することと高K血症の原因の幅を注記し、重炭酸・カルシウム・酸素・換気の治療を出典の条件（pH 7.1未満、心電図変化、SpO₂ 88〜92%、NIV）に合わせて書き直した。（出典：Achanti 2023、BTS 2017、Aronson 2011）
- トピックCirculatory shock, Case 1静脈瘤出血の管理を Baveno VII の逐語に合わせ、新鮮凍結血漿は急性静脈瘤出血で推奨されないこと、4因子 PCC は INR 上昇時の条件付き推奨であること、制限輸血試験（制限群51%対自由群14%が非輸血）が大量出血を除外していたことを明記した。（出典：Baveno VII、ASH 2018、Villanueva 2013）
- トピックCirculatory shock, Case 2アドレナリン筋注の用量と大腿で血中濃度のピークが高いこと、小児アナフィラキシー後の観察・入院の基準を WAO 2020 と NICE NG258（2026）で追加した。（出典：WAO 2020、NICE NG258）
- トピックCirculatory shock, Case 3心停止を来した肺塞栓の再灌流治療を2019年 ESC 指針と2026年 AHA/ACC 指針のカテゴリー E1/E2 で書き分け、7日前の右心不全所見を急性ショックの所見と区別し、画像で確定していない「最も疑われる」肺塞栓として書いた。（出典：ESC 2019、AHA/ACC 2026）
- トピックCirculatory shock, Case 4旧 SIRS 基準で「敗血症基準に合致」としていた解釈を Sepsis-3・qSOFA と書き分け、Surviving Sepsis Campaign 2026 の抗菌薬・輸液・感染源コントロールの条件を症例に当てはめた。（出典：Sepsis-3、SSC 2026）
- トピックMethods to define nutritional status帯が重なっていた腹囲・ウエストヒップ比の表を、WHO 報告が例として挙げる値（WHO 自身は勧告ではないと断っている）に置き換え、GLIM 2025年改訂で握力が筋肉量の代用にならないとされたことを追記した。（出典：WHO 2011、GLIM 5年改訂）
- トピックBody composition monitor (bioimpedance spectroscopy)BMI の両極端では BIA の推定が検証されていないことを ESPEN の臨床応用編で追記した。（出典：ESPEN 2004）
- トピックClinical uses of bioelectrical impedance analyzersペースメーカーなど植込み型心臓電気デバイス装着患者200例で BIA による干渉を認めなかった研究を、対照群のない単施設の単群研究として補足した。（出典：Chabin 2019）
- トピックAbnormal findings in urine tests尿試験紙の項目別の偽陽性・偽陰性と、尿ケトンがβヒドロキシ酪酸を測らない限界を追加し、「タンパク質はアルブミンにしか反応しない」「ベンス・ジョーンズ蛋白は検出できない」を「ほとんど検出されず偽陰性になりうる」に弱めた。無症候性細菌尿でスクリーニング・治療するのは妊婦と粘膜損傷を伴う内視鏡的泌尿器処置の前だと2019年版どおりに書き直した。（出典：StatPearls 尿検査、IDSA 2019）
- トピックCauses of abnormal urine colorポルフィリン症の尿を「黒色化」から「放置で赤くなる（ポルフォビリノーゲン）」に改め、尿色の原因となる薬剤を補った。（出典：StatPearls 尿検査）
- トピックNeurovascular coupling & fNIRS in brain imagingfNIRS の測定深度を「数 cm」から約1.5〜2 cm（皮質のみ）に直し、空間分解能と時間分解能の比較を補った。（出典：Pinti 2020）
- トピックCognitive tests & neurodegenerative disorders (MCI)「MCI に薬物療法はない」を改め、レカネマブ・ドナネマブの米国・EU・日本の適応（EU のみ ApoE ε4 ホモ接合体を除外）を表にし、NIA-AA 2011 の MCI 基準（アルツハイマー型へ進む MCI で最も多いのはエピソード記憶の障害）と MoCA のカットオフのメタ解析を追加した。（出典：EMA Leqembi、NIA-AA 2011、Carson 2018）
- 疾患糖尿病性腎症腎生検を考える所見を ADA 2026 に合わせた。ネフローゼ症候群は罹病期間にかかわらず別の腎疾患を示唆し、蛋白尿の急速な増加や活動性尿沈渣も手がかりになる。（出典：ADA 2026 第11章）
2026
09.24病態生理学の高血圧・心不全・肥満・糖尿病・脂質・凝固・甲状腺・副腎（i-1〜i-20）20本を一次資料で監査し、全ノートに「まとめ」を加えた。ESC 2024・AHA/ACC 2025 の高血圧指針、ADA 2026、KDIGO 2024 と日本の糖尿病性腎症病期分類2023、ATA・ETA の甲状腺指針、Endocrine Society・NICE の副腎不全指針への合わせ込みと、テプリズマブの米国の枠組み警告（2026年6月）の反映が中心。薬剤・疾患ノートなど28本へ波及を是正した。
- トピックDefinition & forms of hypertension; secondary hypertension; complications二次性高血圧の割合を ESC 2024（推定10%、治療抵抗性で最大50%。eGFR 40未満を含む推定）と AHA/ACC 2025（約5〜25%）で書き分け、ESC の高血圧緊急症の定義と、米国が「切迫症」に代えて使う「重症高血圧（180/120 mmHg超・臓器障害なし）」を加えた。原発性アルドステロン症のスクリーニングは Class 1 の対象（治療抵抗性［K値によらず］・低K血症・睡眠時無呼吸・副腎腫瘤・若年発症）と病期2高血圧の Class 2b を書き分け、2017年版からの新規点をK値によらない点に限った。115/75 mmHg の由来を Lewington 2002 で示した。（出典：ESC 2024、AHA/ACC 2025、Lewington 200211911-8)）
- トピックEssential hypertension; principles of treatment血圧関連遺伝子座「約120」を「数百、合わせても個人差の10%未満」に改め、ノート内で割れていた第一選択薬を両指針の数え方どおり4系統に統一した。β遮断薬は主要5系統に入るが第一選択ではないこと、単剤開始を考慮する5つの場面を ESC 2024 の原文に合わせた。（出典：ESC 2024、AHA/ACC 2025）
- トピックPrevalence, causes and definition of obesity出典に無かった「成人の肥満 7%→16%」を WHO（成人の16%・8.9億人、1990年から2倍超）と NCD-RisC 2024 の性別の値に改め、肥満が低体重を上回る国の割合を実数で示した。2025年の「臨床的肥満」は定義の変更ではなく委員会の提言として書き直し、BMI 40超の例外を加えた。（出典：WHO ファクトシート、NCD-RisC 202402750-2)、Lancet Diabetes Endocrinol 委員会 202500316-4)）
- トピックSystemic consequences of obesity臨床的肥満の基準を「過剰脂肪の確認（直接測定、BMI＋身体計測1つ、BMI によらず身体計測2つ）→臓器機能障害または日常生活の制限」の2段階に正し、IARC の肥満関連がん13種を2002年の5種と2016年追加の8種に分け、主に観察研究に基づく評価であることを加えた。（出典：Lancet Diabetes Endocrinol 委員会 202500316-4)）
- トピックPathogenesis of Type 1 diabetes mellitusテプリズマブに米国添付文書の2026年6月改訂（EB・サイトメガロウイルス再活性化の枠組み警告、免疫不全・活動性ウイルス感染の禁忌、最終投与後2か月以上の監視）と Stage 3 の8〜17歳への迅速承認を反映し、EU の承認は Stage 2・8歳以上のみと並記した。糖尿病の確認検査を ADA 2026 のとおり（同時に異なる2検査、または同じ検査を2時点）に直し、HbA1c を「赤血球寿命約120日の重み付き平均、実質は直近2〜3か月」とした。（出典：TZIELD 添付文書、EMA Teizeild、ADA 2026 第2章）
- トピックPathogenesis of Type 2 diabetes mellitus寛解の定義に HbA1c を測る時期（生活習慣介入なら開始6か月以降など）と代替基準、「治癒」と呼ばない理由を加え、確認検査は異なる2検査が別の時点でも両方診断域なら確定とする ADA 2026 本文の記述を補った。（出典：寛解の国際合意 2021、ADA 2026 第2章）
- トピックMicrovascular complications of diabetes mellitus腎症の病期を「番号の病期は使われない」から、KDIGO の CGA 分類と日本の糖尿病性腎症病期分類2023（第1〜5期、微量アルブミン尿期）の並立に直した。GLP-1 受容体作動薬の追加条件を「アルブミン尿残存」ではなく KDIGO 推奨3.9.1 の「血糖目標未達」に正し、無自覚性低血糖は自律神経障害と直接は結びつかないとする ADA 2026 に合わせた。（出典：KDIGO 2024、糖尿病性腎症病期分類2023、ADA 2026 第12章）
- トピックMacrovascular complications of diabetes mellitusADA 2026 の脂質推奨を原文どおり「スタチンに加えてエゼチミブまたは PCSK9 阻害薬」とし、一次予防のアスピリンで害が上回りうる年齢を「70歳を超える人」に直した。講義の「糖尿病患者の約80%が大血管症で死亡」に、米国の全国データでは47.8%から34.1%へ下がったことを添え、足関節上腕血圧比のスクリーニング対象を補った。（出典：ADA 2026 第10章、Gregg 201830314-3)）
- トピックDyslipidemias; primary hyperlipoproteinemia syndromesホモ接合体家族性高コレステロール血症で PCSK9 阻害薬を「LDL 受容体に依存しない薬」としていた誤りを直した（効果は残存受容体活性に依存し、受容体非依存はロミタピド・エビナクマブ・アフェレーシス）。オランダ脂質クリニックネットワーク基準の LDL-C 閾値を原文の >325 mg/dL に直し、Lp(a) の推奨を ESC/EAS 2025 に合わせた。（出典：EAS 2023 HoFH 合意、EAS 2013）
- トピックSecondary hyperlipoproteinemia syndromesトリグリセリドを上げるβ遮断薬にβ1選択性の薬も含め、影響が出るのは遺伝的素因のある患者という限定を加えた。胆汁酸吸着薬が重症高トリグリセリド血症（>1000 mg/dL）と異常βリポタンパク血症で禁忌とされることを補い、腎疾患の記述を出典どおり腎不全に限った。（出典：Endocrine Society 2012）
- トピックAtherosclerosis心筋梗塞後のコルヒチンで効果が出なかった CLEAR 試験（2025）と COLCOT の原著を加え、CANTOS で有意だったのは150 mg群のみで致死的感染症が増えたこと、カナキヌマブの米国の適応に心血管予防が含まれないことを添付文書で示した。（出典：CLEAR、ILARIS 添付文書）
- トピックConditions associated with coagulation system dysfunction血友病の予防投与の目標トラフ値（3〜5%超）を WFH の付記の強さ（多くの臨床医が目指す・個別化）に、インヒビター頻度を「未治療の血友病Aの累積約30%」に直した。エミシズマブと aPCC 併用の枠組み警告の閾値と、フォン・ヴィレブランド病のデスモプレシン試験投与の推奨、概して禁忌となる場面（手術時の1C型など）を加えた。（出典：WFH 2020、ASH/ISTH/NHF/WFH 2021）
- トピックConditions with excessive activation of the coagulation systemAPC 抵抗性の検査の説明が逆だったので直した（正常では APC 添加で aPTT が延長し、抵抗性ではその延長が乏しい）。静脈血栓塞栓症の DOAC 優先と治療期間の推奨が条件付き推奨で、重度腎障害などには当てはまらない可能性があること、無期限の抗血栓療法は出血リスクの高い患者を除くことを明記した。（出典：Dahlbäck 1993、ASH 2020）
- トピックSimultaneous under- & overacting coagulation disorders (TTP, HIT, DIC)ヘパリン起因性血小板減少症のI型を「投与数分で起こる」から「早ければ投与1日目から、継続しても自然回復」へ改め、II型の発症時期（通常5〜14日、100日以内の曝露歴があれば再投与1日目から）と転帰の数値を補った。（出典：StatPearls HIT）
- トピックPathogenesis of hypothyroidism and its symptoms中枢性甲状腺機能低下症の TSH を「低値」から「低値〜不適切に正常（軽度高値もある）」へ改め、補充前に副腎機能を評価する推奨と、症候性の新生児・乳児では補充を遅らせない但し書きを加えた。レボチロキシンの服用時間を ATA 2014（朝食60分前または就寝時）と米国添付文書（30分〜1時間前）で書き分けた。（出典：ETA 2018、ATA 2014）
- トピックPathogenesis of hyperthyroidism and its symptoms妊娠第2三半期にプロピルチオウラシルからチアマゾールへ戻すかは、米国添付文書「望ましい場合がある」と ATA 2016「推奨なし」に書き分けた。無顆粒球症の頻度を原文の組み立て（デンマーク PTU 0.27%・MMI 0.11%、日本0.1〜0.15%）に、TSH 産生下垂体腺腫の TSH を「高値または不適切に正常」に直し、産後甲状腺炎を破壊性の側へ移した。（出典：ATA 2016、FDA PTU 添付文書）
- トピックAdrenocortical insufficiency (acute/chronic); congenital adrenal hyperplasia副腎クリーゼの輸液で出典に無かった「以後24時間で4〜6 L」を除き、Endocrine Society 2016（最初の1時間に1000 mL）・英国内分泌学会2020（24時間で3〜4 L）・NICE NG243 で書き分けた。シックデイの増量を指針ごとに示し、低血糖の位置づけ（慢性期はまれ、クリーゼ・小児で重要）と低ナトリウム血症を補った。（出典：Endocrine Society 2016、Society for Endocrinology 2020、NICE NG243）
- 薬剤teplizumab米国添付文書の2026年6月改訂（ウイルス再活性化の枠組み警告、免疫不全・活動性ウイルス感染の禁忌、投与後2か月以上の監視）と、診断間もない Stage 3 の8〜17歳への迅速承認、EU の承認範囲（Stage 2・8歳以上）を反映した。（出典：TZIELD 添付文書、EMA Teizeild）
- トピックTreatment of hypertension and resistant hypertension第一選択薬を4系統と数えることと、ESC が単剤開始を考慮する5つの場面（余命が限られる例を含む）に直した。（出典：ESC 2024、AHA/ACC 2025）
- 疾患肥満症出典の無かった「1975年以降約3倍」「小児を含め肥満が低体重を上回る」を、NCD-RisC 2024 の1990〜2022年の値と国ごとの内訳（逆の国も残る）に置き換えた。（出典：NCD-RisC 202402750-2)）
- トピックNutrition MI2025年の臨床的肥満の枠組みを「定義が変わった」から委員会の提言へ弱め、BMI 40超の例外と WHO の BMI 定義が現行であることを加えた。（出典：Lancet Diabetes Endocrinol 委員会 202500316-4)、WHO ファクトシート）
- トピックPathomechanism of obesity and its consequences, examples「肥満の定義そのものが見直された」を提言へ弱め、WHO の BMI 定義を WHO ファクトシートで示した。（出典：WHO ファクトシート）
- 薬剤canakinumabCANTOS 試験で有意だったのは150 mg群だけで致死的感染症が増えたことを明記し、米国の適応に心血管予防が無いことを試験論文ではなく添付文書で示した。（出典：CANTOS、ILARIS 添付文書）
- トピックMicrovascular and macrovascular complications of diabetes mellitus一次予防のアスピリンで害が上回りうる年齢を ADA 2026 の原文どおり「70歳を超える」に直し、推奨ではなく本文の記述であることを明記した。（出典：ADA 2026 第10章）
- 薬剤thiamazole妊娠第2三半期にプロピルチオウラシルからチアマゾールへ戻すことを標準としていたのを、米国添付文書「望ましい場合がある」と ATA 2016「推奨なし」の書き分けに直した。（出典：ATA 2016、FDA PTU 添付文書）
- 薬剤propylthiouracil妊娠第2三半期以降の切り替えを、米国添付文書「望ましい場合がある」と ATA 2016「推奨なし」の書き分けに直した。（出典：ATA 2016、FDA PTU 添付文書）
- トピックCore31: Special groups - drug interactions: pregnancy妊娠中の抗甲状腺薬の切り替えを米国添付文書と ATA 2016 で書き分け、添付文書の「場合がある」を戻した。（出典：ATA 2016、FDA PTU 添付文書）
- 疾患原発性副腎不全副腎クリーゼの輸液で出典に無かった「24時間で4〜6 L」を削除し、Endocrine Society 2016 と英国内分泌学会2020 の量を書き分けた。（出典：Endocrine Society 2016、Society for Endocrinology 2020）
- 薬剤levothyroxine服薬時間と他剤との間隔を、米国添付文書と ATA 2014（朝食60分前または就寝時、4時間の間隔は慣例だが未検証）の並記に直した。（出典：ATA 2014、Synthroid 添付文書）
2026
09.23病理学の総論前半（細胞傷害・壊死・変性・沈着・石灰化・結石・萎縮／肥大）20本を一次資料で監査し、そこから作られた疾患ノート・組織病理トピックへ波及を是正した。脚注が出典の言っていないことまで背負わされている型と、本文だけ直ってまとめ・表・出典の説明文が古いまま残る型が目立った。
- トピックReperfusion injury再灌流障害を「再灌流が遅れると起こる」としていたのを改め、時宜を得た再灌流でも再灌流そのものが心筋細胞死を起こしうること、有効な治療はまだ確立していないことを明記した。CIRCUS 試験の対象が「発症12時間以内・責任冠動脈完全閉塞の前壁STEMI」であることも補った。（出典：Hausenloy & Yellon 2013）
- トピックCoagulative necrosis and its organ manifestation腎梗塞・脾梗塞を「通常は無症状」「ほぼ常に塞栓性」としていたのを、症例集積の値（腎梗塞は腹痛・側腹部痛が大半、脾梗塞は血栓塞栓性疾患と浸潤性血液疾患が二大原因で40歳未満では血液疾患が最多）に改めた。肺梗塞が「心不全・気管支循環障害がある場合のみ」起こるという断定は古典的説明に弱め、若年で心血管疾患の少ない患者にもむしろ多いことを追記した。上腸間膜動脈の支配域も横行結腸の近位約3分の2までに正した。（出典：Bourgault 2013、StatPearls Splenic Infarcts、Miniati 2015）
- トピックColliquative necrosis and its organ manifestation脳の境界域（分水嶺）壊死の例に「ウィリス動脈輪」を挙げていたのは誤りで、境界域は2つの動脈灌流域の接合部（前・中大脳動脈間など）であり、ウィリス動脈輪はむしろ側副血行の主経路である。あわせて赤色軟化を脳軟化の第4段階ではなく出血を伴う別の型として分けた。（出典：Chakraborty 2023）
- トピックHemorrhagic infarction and its organ manifestation境界域壊死の例「ウィリス動脈輪」を灌流域の接合部に訂正し、肺梗塞の「気管支循環障害時のみ」という断定を古典的説明として書き直した（気管支動脈圧による肺胞出血という機序も追記）。腸梗塞の節は、上腸間膜動脈閉塞の壊死範囲と門脈・腸間膜静脈血栓の還流域を正した。（出典：Chakraborty 2023、Miniati 2015）
- トピックFat, caseous and fibrinoid necrosis and its organ manifestation急性膵炎の CT severity index 低値群の合併症率を0%から原文どおり2%に訂正した。肺肉芽腫500例の研究を「乾酪壊死が結核に特異でないことを示した」と読める書き方にしていたのを、壊死の有無を問わない肉芽腫一般の研究であり42%は原因不明だったという射程に直した。（出典：Balthazar 1990、Mukhopadhyay 2012）
- トピックAcute myocardial infarction再梗塞のトロポニン20%超上昇は「初回値が上昇して安定または低下中」の場合に限り、初回値が正常なら新規梗塞の基準を当てること、28日以内は「初発または再発の心筋梗塞から」数えることを補った。血栓溶解療法による心破裂の早期化は観察された事実ではなく登録研究の著者の示唆であること、発生率24%低下は1999〜2008年の値であることに直した。右冠動脈の支配域に左室下壁を補った。（出典：第4版心筋梗塞普遍的定義、Becker 199600008-3)、Yeh 2010）
- トピックCerebral infarction赤色軟化の原因「プラーク溶解」を、自然再開通または血栓溶解・血栓回収療法による再開通に訂正した。境界域の例「ウィリス動脈輪」を灌流域の接合部に直し、皮質型の境界域梗塞では塞栓も関与することを補った。脳実質内血腫の予測因子に原著に無い順位（「大きな病変に次いで心原性塞栓」）を付けていたのも改めた。（出典：Chakraborty 2023、Paciaroni 2008）
- トピックReversible cell injury, types of degeneration and its organ manifestation「脂肪のみ＝NAFLD」は誤りで、NAFLD は脂肪肝（NAFL）と NASH を含む上位概念である。あわせて2023年の多学会 Delphi 合意による MASLD／MASH／MetALD への改称を追記した。（出典：Rinella 2023）
- トピックTypes of fatty degeneration and its organ manifestationNAFLD の定義を上位概念に直し、小滴性脂肪化を「大滴性より予後が悪い」と一般化していたのを、原典が述べる「重症型は肝不全に至りうる」に限定した。まとめの「ニクズク肝・虎斑心はいずれも可逆的」も、長期のうっ血肝は線維化に進みうるので分けた。（出典：Fromenty 199500012-6)、Rinella 2023）
- トピックAtherosclerosis急性冠症候群の血栓形成を「破裂60〜80%・びらん20〜40%」と一対で書いていたが、両者は分母が違う（急性冠症候群と冠動脈血栓例）ので分けて示した。LDL の「低ければ低いほど」は、原典の「絶対的な LDL 曝露量と対数線形に関連し、効果は低下幅と期間の累積に比例する（LDL 粒子数も同様に下がり有害な標的外作用がない前提で）」に書き直した。（出典：Hansson 2015、Ference 2017）
- トピックAmyloidosis一律の「生存期間中央値1〜3年」を、病型と心病変の有無で予後が大きく違うことに改め、AL 型の Mayo 2012 病期別の生存期間中央値（I期94.1か月〜IV期5.8か月）と、治療進歩による成績改善を加えた。予後を最も左右する臓器を「腎」としていたのは誤りで、AL 型では心病変である。ISA 命名法2024年版と、ATTR の変異型・野生型の区別も追記した。（出典：Kumar 2012、Muchtar 2017、Buxbaum 2024）
- トピックCystic fibrosis胎便性イレウスの頻度を「15〜20%」から原典どおり約20%に直した。汗中クロール 60 mmol/L 以上が診断的なのは新生児スクリーニング陽性・合致する臨床像・家族歴のいずれかがある場合であること、30〜59 は追加検査の対象であることを補った。生存期間の延長を CFTR 調節薬に帰する記述は原典が述べていないので外した。（出典：CFF 2017 診断ガイドライン、Sathe 2017、Ong 2023）
- トピックHyaline accumulation and its organ manifestationまとめ・全体像がマロリー体をアルコール性肝障害に特異的な所見として書いていたのを本文に合わせ、アルコール性に典型的だが MASH・Wilson 病・原発性胆汁性胆管炎でも見られると改めた。（出典：Strnad 2008、Basaranoglu 2011）
- トピックAnthracosis, lipofuscin, hemosiderin and melanin accumulation遺伝性ヘモクロマトーシスの治療を「瀉血と鉄キレート」と並べていたのを、瀉血が第一選択でキレートは瀉血できない場合の二次治療（弱い推奨）と改めた。根拠の無い肝細胞癌リスク「約200倍」は、ほぼ肝硬変例に限られる有病率約10〜30%に置き換えた。（出典：EASL 2022）
- トピックMetastatic calcification and its organ manifestation慢性腎臓病の転移性石灰化を「二次性副甲状腺機能亢進症→高カルシウム血症→沈着」と説明していたのを、リン酸貯留とカルシウム負荷が主役で血清カルシウムはむしろ正常〜低値のことが多く、高カルシウム血症は三次性に進んでから、と書き直した。PTH が腸管のカルシウム吸収を直接高めるという記述も、活性型ビタミンD を介する作用に正し、KDIGO の推奨の強さを原文どおりにした。（出典：Wootton 2026）
- トピックStone formation — kidney and gallbladder stones尿酸結石の予防は尿のアルカリ化が全例の基本で、アロプリノールは高尿酸尿を伴う例に限ることを明記した。カルシウム結石の尿 pH の記述と、原発性副甲状腺機能亢進症がカルシウム結石の約5%にとどまることも正した。無症候性胆石では予防的胆嚢摘出を行わないが、胆嚢癌の高危険群（3 cm 超の結石、磁器様胆嚢など）では考慮するという但し書きを補った。（出典：EAU Urolithiasis 2026、日本消化器病学会 胆石症診療ガイドライン2021）
- トピックPathomechanism of atrophy and hypertrophy, examplesサルコペニアの定義が学会により異なることと、2024年の GLIS 国際概念定義を加えた。リポフスチンについて培養細胞の研究が述べていない断定（「単一の傷害の痕跡ではない」、心臓の褐色萎縮）を外し、脳卒中・腎不全を心肥大の結果ではなく原因の高血圧による臓器障害として分けた。（出典：Kirk 2024、Terman 2004）
- 疾患アミロイドーシス腎病変を「最も予後不良な臓器病変」としていたのを改め、AL アミロイドーシスでは心病変が予後を最も強く規定することと、Mayo 2012 病期の生存期間中央値を加えた。（出典：Kumar 2012）
- 疾患結節性多発動脈炎出典の無い「HBV 関連は現在5〜10%、ワクチン普及前は約30%」を削除し、HBV 関連の頻度は輸血用血液の安全性向上とワクチン接種で低下したこと、フランスの348例（1963〜2005年の累積）では123例が HBV 関連だったことに書き直した。語源の nodosa は「結節状」である。（出典：Guillevin 2005、Pagnoux 2010）
- トピックMyocardial hypertrophy and chronic ischemic heart diseaseリポフスチンを「過去の単一の傷害を特定する所見ではない」とした、出典の射程を超えた断定を削除し、培養心筋細胞で示された相関と著者の推論に限定した。（出典：Terman 2004）
- トピックCardiac rupture with hemopericardium血栓溶解療法による心破裂の「治療後24〜48時間以内への前倒し」を、観察事実ではなく登録研究からの著者の示唆として書き直した。（出典：Becker 199600008-3)）
2026
09.23病理学の総論後半（肥大・化生・心不全・うっ血・ショック・浮腫・血栓・DIC・塞栓・出血・炎症・過敏症・移植・自己免疫）20本を一次資料で監査し、脳内出血・右心不全・結節性多発動脈炎などの派生ノートへ波及を是正した。出典が言っていない因果や一般化を脚注で支えていた箇所と、診断基準の項目が抜けていた箇所が中心。
- トピックMyocardial hypertrophy and its clinical forms「正常な心室壁厚3〜5 mm」は右室の値であることを明記し、左室の基準値（女性0.6〜0.9 cm、男性0.6〜1.0 cm）を併記した。旧名 Wegener 肉芽腫症を多発血管炎性肉芽腫症（GPA）に改め、改称の経緯を添えた。Charcot–Bouchard 動脈瘤について出典が述べていない「リポヒアリノーシスが有力」を外し、両病変が別物であることを補った。（出典：ASE/EACVI 2015、Falk 2011、Magaki 2021）
- トピックPathomechanism of hyperplasia, examples子宮内膜増殖症の2分類（異型なし／異型あり）が WHO 2020年版でも維持されていることを追記し、Kurman 1985 の結論を「細胞異型の有無だけが判別因子」から原文どおり「最も有用な基準で、構造異常を伴う異型例は特に高リスク」に改めた。低酸素による赤血球増加と出血後の代償を混ぜていた記述も分けた。（出典：Giannella 2024、Kurman 1985）
- トピックPathomechanism of metaplasia and dysplasia, examples子宮頸部病変の対応を LAST 勧告どおりに改めた（CIN2 は p16 陽性なら HSIL、陰性なら LSIL）。異形成は一方向に進むとは限らず、とくに低異型度では退縮も多いこと、頸部の扁平上皮化生は移行帯の生理的変化であることを明記した。（出典：Waxman 2012（LAST））
- トピックPathomechanism of cardiac insufficiency「左心不全は右心不全の最多原因」を慢性右心不全に限定し、急性右心不全では肺塞栓と急性心筋梗塞（主に右冠動脈閉塞）が多いことを追記した。右心不全と肺性心（肺疾患による右心負荷）を同一視していた見出しも分けた。（出典：Dini 2023）
- トピックCongestion and its organ manifestationニクズク肝で脂肪化が起こる部位を小葉中心部とした誤りを直し、小葉中心部はうっ血・萎縮・壊死、脂肪化はむしろ門脈域側に見られうると改めた。ヘモジデリン貪食マクロファージの研究は特発性肺線維症を対象としたもので、心不全細胞と同一とは述べていないので出典の範囲を限定した。（出典：Dai 2014、Fukihara 2017）
- トピックCauses and types of shock旧定義で SIRS 2項目以上が要件だったのは「重症敗血症」ではなく「敗血症」そのものであり、Sepsis-3 はこの同定法を有用でないとし「重症敗血症」を冗長な語として廃したことに正した。（出典：Sepsis-3（JAMA 2016））
- トピックCauses and types of edemaLight 基準の原著（1972年）では LDH 項目が「胸水 LDH 200 IU 超」という絶対値で、「血清 LDH 基準上限の2/3超」は後の形であることを明記した。局所性浮腫の分類見出しと、脳浮腫の肉眼像（脳回の扁平化）も正した。（出典：Light 1972）
- トピックDIC治療を「補充する／血栓優位ならヘパリン」の1行から、基礎疾患の治療が要であること、血小板・血漿の輸注は原則として出血例に限ること、治療量ヘパリンの適応と出血高リスク例での非推奨、抗線溶薬は原則用いず著明な線溶亢進を伴う重篤な出血が例外であることに書き分けた。（出典：ISTH 2013 DIC ガイダンス）
- トピックTypes of emboli羊水塞栓を「免疫反応説が有力になった」とした記述を、登録研究が実際に述べる範囲（アナフィラキシー・敗血症性ショックとの酷似、共通機序の示唆、名称は誤称の可能性）に限った。（出典：Clark 199591474-9)）
- トピックTypes of hemorrhages and their clinical presentationCharcot–Bouchard 動脈瘤は剖検2,700例超で12例とまれで、脳出血の有意な原因ではない可能性があり、機序は未解明であると改めた。ATLS 第10版の出血性ショック分類表には塩基欠乏の行があることと、心拍数が死亡を予測しなかったメタ回帰を追記した。止血検査の表には、aPTT を見ないと血友病や血管性の出血が「すべて正常」に見えるという注意を補った。（出典：Magaki 2021、Jávor 2022）
- トピックIntracranial hemorrhages脳アミロイド血管症の Boston 基準 v2.0 を「脳葉型病変2つ以上」だけでなく全項目（50歳以上、脳葉型病変2つ以上または1つ＋白質所見1つ、深部の出血性病変が無いこと、円蓋部くも膜下出血の扱い、小脳病変は数えない）で示した。血管攣縮の時期は総説の「ピーク5〜7日」と AHA/ASA 2023 の「遅発性脳虚血は4〜14日に多くリスクのピークは6〜10日」を併記した。（出典：Charidimou 202200208-3)、AHA/ASA 2023、Magaki 2021）
- トピックPathomechanism and types of chronic inflammation, organic exampleサルコイドーシスの肉芽腫でも小さな限局性壊死はありうることと、除外すべき疾患に多発血管炎性肉芽腫症を加えた。星状体は非特異的だが診断の手がかりにはなるという原典の両面を書いた。（出典：Rosen 2007）
- トピックType I and Type II hypersensitivity reactions and their pathological presentationsアナフィラキシーのアドレナリン用量（0.01 mg/kg 筋注、最大0.5 mg、症状が続けば5〜15分ごとに反復）を追記し、NIAID/FAAN 基準について「感度95%超を目指した診断の補助で定義ではない」という説明の出典を、実際にそう書いている WAO 2020 へ移した。（出典：WAO 2020）
- トピックType III and Type IV hypersensitivity reactions and their pathological presentationsEAACI 2023 の命名法では好中球性の反応は削除されたのではなく IVc（T3応答）へ移り、CD8 の細胞傷害は IVa に含まれることを明記した。（出典：EAACI 2023）
- トピックRejection of transplants同種抗原の直接／間接認識経路を CD8／抗体というエフェクター機序と同一視していた説明を直し、慢性 GVHD の NIH 基準の採点臓器に関節・筋膜と生殖器を加えて8臓器にした。（出典：Marino 2016）
- トピックPathomechanism of autoimmune diseasesエストロゲンが胸腺の AIRE 発現を下げるという記述が別の論文の脚注に乗っていただけだったので、それを示した原著を出典に立てた。（出典：Dragin 2016）
- トピックSystemic Lupus Erythematodes, Rheumatoid ArthritisANA の感度「約95%」に分類基準の脚注が付いていたが基準にその数値は無い。メタ回帰の値（1:80 で感度97.8%・特異度74.7%）に差し替え、これが2019年分類基準で ANA 1:80 以上を参入条件にした根拠であることを添えた。（出典：Leuchten 2018）
- トピックSjögren Syndrome, Scleroderma, Polyarteritis Nodosaシェーグレン症候群のリンパ腫リスク「約40倍」を、実際にその値を出した1978年の原著（136例中7例、43.8倍）に帰属し直した。HBV 関連 PAN の出典に無い割合（5〜10%、ワクチン前30%）を削除した。2016年シェーグレン分類基準と2013年強皮症分類基準の配点表を加え、強皮症腎クリーゼの予後を ACE 阻害薬導入前後の1年生存率15%→76%（108例）で示した。（出典：Kassan 1978、Shiboski 2017、Steen 1990、Pagnoux 2010）
- 疾患脳内出血（非外傷性）脳内出血の多くを Charcot–Bouchard 微小動脈瘤の破裂とする記述を改め、高血圧性細動脈症による血管壁の脆弱化を主とし、CB 動脈瘤は剖検でまれで有意な原因でない可能性があることを明記した。（出典：Magaki 2021）
- 疾患脳アミロイド血管症Boston 基準 v2.0 の臨床像の要件、深部病変と他原因の除外、小脳病変の扱い、possible CAA の定義を補い、同じ論文に2つあった出典 id を1つに揃えた。（出典：Charidimou 202200208-3)）
- 薬剤nimodipine強力な CYP3A4 阻害薬との併用を「30 mg へ減量」としていたが、米国添付文書では併用禁忌である（30 mg への減量は重度肝障害の規定）。禁忌欄を直し、用法の出典を添付文書へ付け替えた。AHA/ASA 2023 での推奨が Class 1・LOE A であることを推奨表で確認した。（出典：AHA/ASA 2023）
- 疾患敗血症Sepsis-3 が廃したのは「SIRS による重症敗血症の段階分類」ではなく、「感染＋SIRS＝敗血症」という同定法と「重症敗血症」という語であることに正した。（出典：Sepsis-3（JAMA 2016））
- トピックHemorrhagia pontis橋出血の機序を「硝子様動脈硬化が主機序とする見方が有力」と断定していたが、引いていた論文にその記述は無い。機序は未解明で、Charcot–Bouchard 動脈瘤は古典的説明だが剖検ではまれと改めた。（出典：Magaki 2021）
- トピックHypersensitivity INIAID/FAAN 基準の「感度95%超を狙った診断の補助で定義ではない」という説明の出典を、原論文の抄録ではなく実際にそう述べている WAO 2020 に正した。（出典：WAO 2020）
2026
09.23病理学の免疫不全・発生・生活習慣と腫瘍総論（a-41〜b-12）20本を一次資料で監査し、小児・分子生物学・薬理学・疾患・薬剤ノートへ波及を是正した。数値の向きの逆転（OlympiA）、母集団の取り違え、米国の承認だけを書いて欧州・日本との違いに触れていない分子標的薬の記述が中心。
- トピックInherited and Acquired immunodeficiencies終末補体欠損で反復感染する髄膜炎菌を「莢膜を持たないナイセリア」としていた誤りを直した（髄膜炎菌は莢膜をもつ）。IUIS 分類の総数を2022年版の485疾患として出典で確かめ直し、2024年の508が遺伝子数で単位が違うことを書き分けた。選択的 IgA 欠損症の「最多」は白人集団での話であることを明記した。（出典：Tangye 2022）
- トピックAIDS肛門癌を AIDS 指標悪性腫瘍に含めていたが、米国 CDC の2014年サーベイランス症例定義の一覧には無い（HIV 感染者に多いが指標疾患ではない）。AIDS の判定は CD4 数を優先し、比率は数が無いときに限ることを補った。あわせて Trickey 2023 の余命の数値と CD4 区分（「治療開始時」でなく「追跡開始時」）、PARTNER2 の「伝播0件」（新規感染15件のうちカップル内の連鎖が0件の観察研究）を正した。（出典：CDC 2014、Trickey 202300028-0)、PARTNER230418-0)）
- トピックPathogenesis of congenital anomalies催奇形の感受期（器官形成期）を「3〜9週」から、引用していた Sadler 2017 の「受精後第3〜8週」に合わせ、同論文が最初の2週も感受期に含めるべきと主張していることを「全か無か」の例外として足した。（出典：Sadler 2017）
- トピックDisorders associated with prematurity (IRDS, NEC, Sudden Infant Death)「早産＝37週未満または2500 g 未満」は早産と低出生体重を混同していたので分けた。気管支肺異形成の「現在は36週時点の呼吸補助で分類」を、提案された定義の比較研究（在胎32週未満2,677例）の結果として書き直した。SUID の推移では、原因不明死は有意に変わっておらず、1999〜2001年の診断名の移行は既報として紹介されているにとどまることを正した。（出典：Jensen 2019、Erck Lambert 2018）
- トピックFetal Hydropsパルボウイルス B19 による重症胎児水腫の救命率「84.6%」は分母の取り違えで、正しくは子宮内輸血を受けた13例中11例。子宮内輸血の「生存率80%超」は研究の結果ではなく既知事項の紹介だったので、研究自体の新生児93例の転帰に差し替えた。B19 の骨髄抑制は再生不良性貧血ではなく赤芽球癆型である。（出典：Enders 2004、Garabedian 2015）
- トピックPathology of smoking-related disorders喫煙が原因となる癌の部位に、IARC モノグラフ第100E巻（2012）が加えた大腸・尿管・卵巣（粘液性）を追記した。英国医師コホートを「肺癌との因果関係を確立した研究」としていたのを、全死亡への長期的な害を示した研究に改め、肺ランゲルハンス細胞組織球症48例の年齢範囲（15〜54歳）を正した。（出典：IARC 100E、Sasco 2004）
- トピックPathology of alcohol-related disorders飲酒が原因となる癌の部位と ALDH2*2 の頻度（東アジアで28〜45%）を IARC 第100E巻に合わせ、胎児性アルコール症候群の診断に必要な4項目を書き出した。「安全な飲酒量はゼロ」という GBD 2016 の結論に、最小リスク量が年齢と地域で異なるとした GBD 2020 を並記した。（出典：IARC 100E、Hoyme 2016、GBD 202000847-9)）
- トピックPathomechanism of obesity and its consequences, examples肥満の閾値を「BMI 30超」から WHO の「30以上」に揃え、2025年 Lancet Commission の「BMI 40超なら追加確認なしで過剰脂肪とみなせる」という例外を加えた。NAFLD を MASLD に改め、SELECT 試験から原著が支えない「体重減少と独立した心保護」を外して、組入れ対象（45歳以上・心血管疾患既往）を明記した。（出典：Lancet Commission 202500316-4)、Rinella 2023）
- トピックGeneral characteristics of neoplasms (benign, malignant tumors)「転移は例外なく悪性を確定する」「脳腫瘍は中枢神経外へ転移しない」という絶対則を、転移性多形腺腫の存在と、膠芽腫の頭蓋外転移がまれ（2%未満とされる）であることで改めた。Warburg 効果は「好気→嫌気」への切り替えではなく、酸素があっても解糖に頼ることである。がんの特徴（hallmarks）の2022年改訂も追記した。（出典：Alshagroud 2017、Webb 2024、Hanahan 2022）
- トピックClassification of neoplasms on histology basis「成熟奇形腫＝良性」に限定を付け、思春期後の精巣奇形腫は成熟組織だけでも悪性として扱う（22〜37%で転移）ことを追記した。肉腫様癌と癌肉腫の関係を WHO 2015 肺腫瘍分類に合わせ、軟部肉腫の悪性度の脚注を正しい文へ移した。（出典：Salzillo 2024、Coindre 2006）
- トピックCharacteristics of neoplasms rate growth腫瘍増殖動態の脚注を各出典が述べる範囲に揃え、Gompertz 型増殖から用量密度療法（CALGB 97-41：同じ用量で投与間隔を短縮し無病生存・全生存を改善）へのつながりを示した。Benzekry 2014 の2つの実験系の取り違えも直した。（出典：Fornier & Norton 2005、Benzekry 2014）
- トピックInvasion and metastasis of neoplasms上皮間葉転換（EMT）を転移に必須の基盤と断定していたのを改め、膵癌モデルで EMT は不要とした研究と、Zeb1 欠失で転移が抑えられた研究を並記した。エクソソームによる前転移ニッチの研究には2026年8月に Nature が懸念表明を出していることを付記した。（出典：Krebs 2017、Nature 懸念表明 2026）
- トピックPromotion mechanisms of oncogenes and role in carcinogenesisKRAS G12C 阻害薬の大腸癌への抗 EGFR 抗体併用（ソトラシブ＋パニツムマブ、アダグラシブ＋セツキシマブ）が米国で承認されていること、日本ではソトラシブ＋パニツムマブが承認され、EU では両剤とも非小細胞肺癌のみであることを追記した。挿入変異の例（X-SCID 遺伝子治療）も原典の記述に合わせた。（出典：LUMAKRAS 米国添付文書、KRAZATI 米国添付文書、Bulcha 2021）
- トピックInhibitory mechanisms of tumor suppressor genes and role in carcinogenesis「癌抑制遺伝子は2ヒットが必要」を古典的な説明とし、ハプロ不全と変異型 p53 のドミナントネガティブ作用という例外を明記した。TP53 のドミナントネガティブの記述を、実際にそれを示した論文へ付け替えた。（出典：Giacomelli 2018）
- トピックEGFR, ABL and BCL2 genes and their roles in tumor developmentT315I 変異には「ポナチニブが必要」としていたが、アシミニブも米国で T315I の慢性期 CML に承認されている（EU はポナチニブ抵抗性・不耐容・不適格例に限定、日本は T315I 用量が未承認）。第3世代 EGFR-TKI オシメルチニブ、抗 EGFR 抗体の RAS 野生型要件、HER2 変異肺癌へのトラスツズマブ デルクステカン、ベネトクラクスの適応（国ごとの違いを含む）を追記した。（出典：SCEMBLIX 米国添付文書、TAGRISSO 米国添付文書、Vectibix SmPC、ENHERTU 米国添付文書）
- トピックRB, p53 and APC genes and their roles in tumor developmentTP53 を「最も多く変異する遺伝子」「70%以上」としていたのを「最も高頻度に変異する遺伝子の一つ」に改め、癌腫別の頻度（38〜50%〜約5%）に置き換えた。PALOMA-2 の対象を閉経後 ER 陽性・HER2 陰性に正し、「3つとも必ず2ヒット」の断定を古典的説明に弱めた。（出典：Olivier 2010、Finn 2016）
- トピックBRCA1, BRCA2 and ATM genes and their roles in tumor developmentOlympiA 試験の3年無浸潤疾患生存率の向きが逆に書かれていたのを「プラセボ77.1%に対しオラパリブ85.9%（中間解析）」に正した。BRCA2 の関連癌に前立腺癌・男性乳癌・悪性黒色腫を加え、ATM のヘテロ接合は主に中等度の乳癌リスクであると書き分けた。（出典：Tutt 2021、GeneReviews BRCA1/2）
- トピックDNA repair genes and role in carcinogenesis「大腸癌の MSI の約12%は散発性、Lynch は約3%」は大腸癌全体を分母とする値（合わせて MSI 約15%）なので書き直した。ミスマッチ修復検査のガイドラインの推奨を、原文の範囲（Lynch 症候群の拾い上げと予後層別化）に合わせた。（出典：Boland 2010、Sepulveda 2017）
- トピックCytogenetic aberrations and the role of telomer in carcinogenesisテロメア代替伸長（ALT）の頻度を、総説の「癌の10〜15%」と6,110例の実測「3.73%」の2つの推定として併記した（10〜15%はテロメラーゼ活性を検出できない癌の割合）。融合遺伝子がヒト癌罹患の約20%に関わるという推定を加えた。（出典：Cesare 2010、Heaphy 2011、Mitelman 2007）
- トピックEpigenetic changes (DNA methylation, MicroRNAs) and role in carcinogenesis骨髄異形成症候群で生存延長が示されたのはアザシチジン（AZA-001）であってデシタビンではないことを明確にした。MGMT 非メチル化の膠芽腫でのテモゾロミド上乗せを「利益なし」の断定から「差は小さく有意でない」へ改めた。（出典：AZA-00170003-8)、Hegi 2005）
- 疾患乳幼児突然死症候群2015年の SIDS 率を39.3へ訂正し、Back to Sleep キャンペーンとの関係を因果ではなく「関連」として書き直した。（出典：Erck Lambert 2018）
- 疾患Li-Fraumeni症候群「Knudson の2ヒットモデルに従う」を古典的説明とし、一部の TP53 ミスセンス変異がドミナントネガティブに働くことを補った。（出典：Giacomelli 2018）
- 薬剤cetuximab米国での KRAS G12C 大腸癌へのアダグラシブ併用の例外を追記した（セツキシマブ自身の米国添付文書は RAS 変異大腸癌を除外したまま）。（出典：KRAZATI 米国添付文書）
- トピックB35: Drugs used in cancer treatment V (Small molecule signal transduction inhibitors. Retinoids)T315I 変異にポナチニブだけでなくアシミニブ（米国承認）もあることを追記し、PACE 試験の対象をダサチニブ／ニロチニブ抵抗性・不耐容または T315I 保有例に正した。（出典：SCEMBLIX 米国添付文書、Cortes 2013）
- トピックHaematological disorders of neonatal adaptation: polycythemia and haemolytic disease子宮内輸血の「生存率80%超」を研究結果として引いていた誤りを直し、同研究の新生児93例の出生後管理の実データに差し替えた。（出典：Garabedian 2015）
- トピックSudden Infant Death SyndromeSUID 推移の因果表現と「原因不明死も183.8%増」の誤り（増えたのは寝床での偶発的窒息・絞扼のみ）を直した。（出典：Erck Lambert 2018）
- トピックComplications of prematurity: BPD, ROP, NEC and IVH気管支肺異形成の定義で酸素需要を用いるとした記述を、酸素投与の有無を問わず呼吸補助の様式で分ける定義に直した。（出典：Jensen 2019）
2026
09.23薬理学149本の監査とスタイル統一（最終回）。抗菌薬・抗ウイルス薬の12本と波及4本。枠組み警告が「ある」と思われていて無かった薬、「無い」と思われていてあった薬、規制文書と系統的レビューが正面から食い違う論点が出た。これで149本すべてが現行スタイルへ揃った。
- トピックC17: Glycopeptides. Lipopeptides. Bacitracin. Mupirocinテラバンシンの枠組み警告を腎毒性と胎児毒性の2本立てとしていたが、**3本立て**である。逐語の表題は「WARNING: INCREASED MORTALITY IN HABP/VABP PATIENTS WITH PRE-EXISTING MODERATE OR SEVERE RENAL IMPAIRMENT, NEPHROTOXICITY, POTENTIAL ADVERSE DEVELOPMENTAL OUTCOMES」で、⚠️ **クレアチニンクリアランス50 mL/分以下の院内肺炎・人工呼吸器関連肺炎でバンコマイシンより死亡率が上がる**という第1項が落ちていた。静注未分画ヘパリンとの併用が禁忌であることも欠けていた。オリタバンシンの「バンコマイシン耐性の一部にも作用する」も承認適応と食い違っており、腸球菌については適応・in vitro欄とも逐語「vancomycin-susceptible isolates only」＝**感受性株に限られる**。ラベルが耐性菌について述べているのは別の話（黄色ブドウ球菌でのリファンピシンとの in vitro 相乗作用）である。ダプトマイシンの Limitations of Use も1行しか書いていなかったが2行あり、肺炎に加えて逐語「not indicated for the treatment of left-sided infective endocarditis due to S. aureus」＝**左心系感染性心内膜炎も適応外**である。バンコマイシンの治療薬物モニタリングも、トラフ値ではなくAUC₂₄/MIC 400〜600という現行の目標へ精密化した。バシトラシン注射剤の米国撤退（連邦官報87 FR 56680）も、⚠️ **注射剤に限られ外用・眼科用は対象外**と剤形と国を明記して追加した。
- トピックC18: Metronidazole. Fidaxomicin. Rifaximin. Nitrofurantoin. Fosfomycinメトロニダゾールの枠組み警告が欠落していた。現行の米国添付文書にも逐語で「Metronidazole has been shown to be carcinogenic in mice and rats」「Unnecessary use of the drug should be avoided」として残っている。⚠️ アルコールとのジスルフィラム様反応については、**規制文書と系統的レビューが正面から食い違う**——同じ現行ラベルは今も禁忌の欄に逐語「Discontinue consumption of alcohol or products containing propylene glycol during and for at least three days after therapy with metronidazole」を置くのに対し、公的機関の2021年の根拠レビューは支持所見を見出していない。どちらかに寄せず食い違いごと記述した。あわせて⚠️ **「メトロニダゾール＋アルコール」と「メトロニダゾール＋ジスルフィラム」は別の禁忌**であることを分離した。⚠️ ニトロフラントインの腎機能の線も、改訂されたのは**英国**であって米国ではない——米国は今もクレアチニンクリアランス60 mL/分未満を禁忌とし、英国は推算糸球体濾過量45 mL/分未満へ改め、30〜44では耐性菌に対する短期投与に限り慎重に使えるとする。国別の表にした。*Clostridioides difficile* 感染症の第一選択も2018年版で止まっていたので2021年の焦点改訂を追加し、⚠️ **同じ結論でも推奨の強さが違う**（米国は条件付き、欧州は強い）ことを書き分けた。
- トピックC16: Clindamycin. Streptogramins. Oxazolidinones. Fusidansクリンダマイシンの枠組み警告が丸ごと欠落していた。逐語は「Because CLEOCIN PHOSPHATE therapy has been associated with severe colitis which may end fatally, it should be reserved for serious infections where less toxic antimicrobial agents are inappropriate」で、⚠️ 「ほとんどの上気道感染のような非細菌性感染には使ってはならない」という**使用制限が警告の本体**である。逐語「CDAD has been reported to occur over two months after the administration of antibacterial agents」＝**抗菌薬投与から2か月以上経ってからも起こる**点も補った。リネゾリドは添付文書上の義務を「注意」で済ませていたので是正した——骨髄抑制は逐語「Monitor complete blood counts weekly」＝**毎週の血算監視**、モノアミン酸化酵素阻害薬との併用および中止後2週間以内は**禁忌**（従来は注意と書いていた）、視神経・末梢神経障害は主に**推奨最長期間である28日を超えた**症例である。誘導型MLSb耐性も機序レベルで書き直し、排出型（msrA）とメチル化型（erm）、構成型と誘導型、D-test陽性・陰性の対応を1対1で示した。
- トピックC15: Macrolides. Pleuromutilins⚠️ 肥厚性幽門狭窄症をエリスロマイシン固有の副作用として書いていたが誤りだった。アジスロマイシンの現行添付文書も逐語で「Following the use of azithromycin in neonates (treatment up to 42 days of life), IHPS has been reported」と述べる。本文2箇所とまとめ表を是正した。アジスロマイシンの心血管死については、規制側の現在の着地点が抜けていた——添付文書はQT延長とは**別項**で心血管死の節を置き、逐語「approximately two-fold increased short-term potential risk of acute cardiovascular death」としつつ、逐語「The data in these observational studies are insufficient to establish or exclude a causal relationship」と因果を保留する。⚠️ 立場は**撤回ではなく強化**されている。クラリスロマイシンについては冠動脈疾患患者での長期死亡シグナル（逐語「an increase in risk of all-cause mortality one year or more after the end of treatment」）と妊娠での位置づけ（逐語「not recommended for use in pregnant women except in clinical circumstances where no alternative therapy is appropriate」）が欠けていたので補った。⚠️ QTを「マクロライドはクラス一律」と書いていた点も解体し、**薬理学的な内在リスクの順位と、報告オッズ比による順位は別のものを測っている**ことを明示して core64 と整合させた。
- トピックC11: Chloramphenicol. Polymyxins. Antifolate drugs⚠️ **米国のコリスチメタートに枠組み警告は無い。** 腎毒性・神経毒性は警告の段にあり、枠組み警告を持つのは**ポリミキシンB注射剤**の方である。両者を「コリスチン・ポリミキシンは枠組み警告を持つ」と束ねると誤りになるので、規制文書の書かれ方の違いとして書き分けた。⚠️ コリスチメタートの用量表記も国際的に割れている——欧州は国際単位で、米国その他は**コリスチン塩基活性のミリグラム**で表す。英国の製品概要は逐語「Confusion and medication errors have occurred because of the different expressions of dose in terms of potency」と述べる（⚠️ 「致死的な過量投与」とまでは述べていないので、そこは書かなかった）。クロラムフェニコールの枠組み警告も使用制限の半分が落ちていた——逐語「must not be used in the treatment of trivial infections」。⚠️ 不可逆型の骨髄抑制は逐語「weeks or months after therapy」＝**治療終了後**に現れ、用量依存性なのは可逆型の方である。ポリミキシンBは本文に1文字も無かったので、枠組み警告ごと新設した。
- トピックC12: Tetracyclines and glycylcyclinesチゲサイクリンの枠組み警告の数値を、**別人による独立したメタ解析の脚注で受けていた**。枠組み警告が引くのは規制当局自身の解析で逐語「mortality risk difference of 0.6% (95% CI 0.1, 1.2)」であり、脚注が指していた論文の0.7%とは別の解析である。2つを分離した。⚠️ 承認適応に限った解析の信頼区間は逐語「0.6% (95% CI 0.0, 1.2)」で**0.0を含む**ことも明記した。⚠️ 小児・妊娠の歯の着色についても「8歳未満は禁忌」という包括規則ではなく、添付文書自身が**重症度で分けている**——重症・生命を脅かす感染（炭疽、ロッキー山紅斑熱など）では逐語「For all pediatric patients weighing less than 45 kg」と**年齢下限なし**で体重基準の用量を示し、軽症では逐語「greater than 8 years of age」と限定する。⚠️ また、チゲサイクリンの枠組み警告をテトラサイクリン系全体へ広げないよう注意が要る——オマダサイクリンの添付文書は逐語「Mortality imbalance ... Removed 5/2026」として該当項目を削除済みである。
- トピックC13: Aminoglycosides枠組み警告が薬剤ごとに違うことが書かれていなかった。注射剤（ゲンタマイシン・トブラマイシン・アミカシン）とプラゾマイシン、**経口ネオマイシン**には枠組み警告があるが、⚠️ **吸入トブラマイシンと経口パロモマイシンには無い**（いずれも陽性対照つきで確認）。聴器毒性の性質も逐語で固めた——「Aminoglycoside-induced ototoxicity is usually irreversible」、⚠️ **「High frequency deafness usually occurs first and can be detected only by audiometric testing」＝高音域から始まり聴力検査でしか捕まらない**、そして逐語「total or partial irreversible bilateral deafness may occur after the drug has been discontinued」＝中止後にも起こりうる。神経筋遮断については逐語「calcium salts may reverse these phenomena」も補った。⚠️ プラゾマイシンの添付文書が逐語「observed primarily in patients with a family history of hearing loss」と述べており、母系遺伝する素因が規制文書に現れている点を core62 への導線にした。1回投与法についても、元の記述が「耳毒性・死亡率に有意差なし」で止まり、原著が持つ2つの但し書き（検出力が低いこと、結論が腎機能正常例に限られること）を落としていたので復元した。
- トピックC14: Quinolones and fluoroquinolones⚠️ **大動脈瘤・解離は枠組み警告ではない。** 警告・注意の5.9にあり、逐語「an increased rate of aortic aneurysm and dissection within two months following use of fluoroquinolones」である。どの節の記載かを見出しに書いた。⚠️ **「代替が無い場合に限る」という限定の対象となる適応は薬ごとに違う**——シプロフロキサシンは3つ（慢性気管支炎の急性増悪・急性単純性膀胱炎・急性副鼻腔炎）、モキシフロキサシンは2つ（膀胱炎の適応を持たない）、デラフロキサシンは該当する適応が無いため**この条項自体が無い**。表に分けた。QTもクラス一律ではなく、モキシフロキサシンだけが定量的な記載と長い併用回避リストを持ち、デラフロキサシンは警告の節にQTの項目が無く（陽性対照つきで確認）、徹底的QT試験はモキシフロキサシンを陽性対照として陰性だった。⚠️ 既存の記述にあった「急性気管支炎増悪」は原文が**慢性**気管支炎であり、用語の誤りとして是正した。低血糖については逐語「Severe cases of hypoglycemia resulting in coma or death have been reported」を補った。
- トピックC7: Agents against hepatitis viruses⚠️ **出典に存在しない逐語と格付けを帰属させていた。** AASLDの2018年ガイダンスに「推奨1Bは逐語で…（エビデンスの質は低、推奨の強さは強）」と書いていたが、2回の独立した取得でその文は文書内に見つからず、しかも文書自身が逐語「without formal systematic review or use of the Grading of Recommendations Assessment, Development, and Evaluation system」と述べており、**番号付き推奨も格付けも持たない**（格付けを持つのは2016年版という別文書である）。学習上の中身（第一選択にペグインターフェロンを含む）は正しかったので、実際に確認できた逐語「Tenofovir alafenamide joins the list of preferred HBV therapies, along with entecavir, tenofovir disoproxil fumarate (TDF), and peginterferon (peg-IFN)」へ置き換え、格付けの主張は取り下げた。C型肝炎の直接作用型抗ウイルス薬にはクラス共通のB型肝炎再活性化の枠組み警告があり、逐語「Some cases have resulted in fulminant hepatitis, hepatic failure, and death」である。⚠️ ただしこれを禁忌と読まないよう、ガイダンス側の逐語「HBsAg-positivity does not represent a contraindication to DAA therapy」も併記した。B型肝炎薬の枠組み警告も薬ごとに別物で、テノホビルジソプロキシルは**急性増悪の1本だけ**、エンテカビルは3本、アデホビルは4本である。
- トピックC8: PenicillinsベンザチンペニシリンGの枠組み警告が欠落していた。逐語は「WARNING NOT FOR INTRAVENOUS USE. DO NOT INJECT INTRAVENOUSLY OR ADMIX WITH OTHER INTRAVENOUS SOLUTIONS. THERE HAVE BEEN REPORTS OF INADVERTENT INTRAVENOUS ADMINISTRATION OF PENICILLIN G BENZATHINE WHICH HAS BEEN ASSOCIATED WITH CARDIORESPIRATORY ARREST AND DEATH」で、**静注は心肺停止と死亡に結びつく**。セファロスポリンとの交差反応についても、既存の「10%は古い」という記述は正しかったが、同じメタ解析が持つ**集団の違い**が落ちていた——未確認のペニシリンアレルギーでは0.6%、**確認されたアレルギーでは3.0%（95%信用区間 0.01%〜17.0%）**であり、1つの数字で両方を語らない形にした。⚠️ アンピシリン皮疹については、根拠が3例の症例集積である以上**頻度を支えられない**と明記して、通説の百分率を書かなかった。オキサシリン・ナフシリン・ピブメシリナムが欠落していたので追加し、⚠️ ナフシリンは逐語「No dosage alterations are necessary for patients with renal dysfunction」＝腎障害で調整不要、オキサシリンは腎排泄という**同じ系統内の対照的な性質**を薬ごとの出典で書き分けた。
- トピックC9: Cephalosporins⚠️ **セフィデロコルの死亡率シグナルは枠組み警告ではない。** 規制情報を機械的に照会しても枠組み警告の項目自体が存在せず、逐語「An increase in all-cause mortality was observed in FETROJA-treated patients compared to those treated with best available therapy」は警告・注意の5.1にある。該当試験が**記述的・非盲検で差を検定する検出力を持たない**ことも補った。ジスルフィラム様反応と低プロトロンビン血症も、クラス全体へ広げず側鎖で限定した——逐語「Cephalosporins with a methylthiotetrazole (MTT) side chain or a methylthiodioxotriazine (MTDT) ring」が対象である。⚠️ ただし機序については2つの資料が違うことを述べており（腸内細菌の抑制によるビタミンK産生低下か、ワルファリンと同じ酵素の阻害か）、どちらかに決めず重なりとして書いた。⚠️ 飲酒回避期間も国で違う（米国は投与後72時間、日本は投与期間中および投与後少なくとも1週間）。セフトリアキソンについては、新生児でカルシウム含有輸液を要する場合が**禁忌**であること、別の時間に別のラインで投与しても死亡例があったこと、逐語「There have been no similar reports in patients other than neonates」＝新生児以外では同様の報告が無いことまで書いた。
- トピックC10: Carbapenems. Monobactams. Beta-lactamase inhibitorsカルバペネムとバルプロ酸の相互作用で、イミペネムが最も影響が大きいかのように書いていたが、コーパスが既に持つ出典では**イミペネムの低下幅が最も小さい**。⚠️ 痙攣リスクの順位とバルプロ酸を下げる強さの順位は**同じ方向に並ばない**ので、2列の表にした。対処も添付文書の逐語は「The concomitant use of PRIMAXIN and valproic acid/divalproex sodium is generally not recommended」＝併用を推奨しないであり、バルプロ酸を増量するという話ではない。⚠️ 髄膜炎についても薬で違う——イミペネムは逐語「not indicated in patients with meningitis」、メロペネムの米国適応は逐語「Bacterial meningitis (pediatric patients 3 months of age and older only)」＝**小児限定**であり、「髄膜炎でも使いやすい」と一括りにできない。腎機能の調整閾値も両者で違う。メタロβラクタマーゼについても精密化し、アズトレオナムは逐語「stable to class B beta-lactamase enzymes」だがアビバクタムは逐語「does not inhibit class B enzymes」という**役割分担**として書いた。
- 薬剤oritavancin⚠️ **臨床的に危険な過小記載があった。** 凝固検査への干渉を「投与後48時間以上」と1つにまとめていたが、添付文書は検査ごとに別の時間を示す——逐語「may artificially prolong aPTT for up to 120 hours, and may prolong PT and INR for up to 12 hours and ACT for up to 24 hours」で、**活性化部分トロンボプラスチン時間は120時間（5日）**である。⚠️ さらに逐語「Use of intravenous unfractionated heparin sodium is contraindicated for 120 hours (5 days) after KIMYRSA administration」＝**静注未分画ヘパリンが5日間禁忌**であることが一切書かれていなかった。骨髄炎の帰属も誤っており、「承認適応外での長期使用例での報告」としていたが逐語は「In Phase 3 ABSSSI clinical trials」＝**承認適応の第3相試験内**の観察である。腸球菌への活性も適応・in vitro欄とも逐語「vancomycin-susceptible isolates only」で感受性株に限られる。⚠️ あわせて**注入時間が製剤で違う**ことも判明した——用量は同じ1,200 mg単回だが、ORBACTIVは3時間、KIMYRSAは1時間である。
- 薬剤tedizolid⚠️ **添付文書が述べていない比較を性質として繰り返していた。** 「骨髄抑制はリネゾリドより少ない」を複数箇所で断定していたが、米国添付文書にその記載は無い。骨髄抑制の項自体は存在し逐語「a possible dose and duration effect on hematologic parameters beyond 6 days of treatment」だが、⚠️ 第3相の比較は**テジゾリド6日 対 リネゾリド10日**と投与期間が異なるため、血液学的所見の差を薬剤そのものに帰属できない。リネゾリド側にある毎週の血算監視の要求がテジゾリドには無い、という**規制文書が何を義務づけているかの差**として書き直した。⚠️ 禁忌も誤りで、「過敏症」としていたが添付文書の逐語は「4 CONTRAINDICATIONS None.」＝**禁忌は無い**。好中球減少（1,000/mm³未満）では有効性・安全性が確立していないという警告も欠けていた。
- 薬剤adefovir dipivoxil慢性B型肝炎の第一選択を「エンテカビル・テノホビル（TDF/TAF）」としてペグインターフェロンを落としていた。診療ガイダンスの逐語は「Tenofovir alafenamide joins the list of preferred HBV therapies, along with entecavir, tenofovir disoproxil fumarate (TDF), and peginterferon (peg-IFN)」で、**preferred は4剤**である。⚠️ あわせて、この文書が逐語「without formal systematic review or use of the Grading of Recommendations Assessment, Development, and Evaluation system」と述べており推奨の強さやエビデンスの質の格付けを持たないことも claim に明記した。
- トピックCore49: Pharmacogenetics, pharmacogenomics - definition, examples「臨床実装されている遺伝子・薬の組」の表に6組が並びながら、独自の実装ガイドラインが存在する**MT-RNR1とアミノグリコシドの組が欠けていた**（ノート全体でMT-RNR1・アミノグリコシド・難聴がいずれも0件）。母系遺伝する変異で通常量・1回投与でも高度難聴をきたしうること、避けることを原則としつつ代替が無い場合は治療中の頻回の聴力評価を求めることを追加した。⚠️ **他の5組が核ゲノムの多型であるのに対しこれはミトコンドリアDNAの変異でメンデル遺伝に従わない**という点も、この表の中で異質なので明示した。詳細は聴器毒性のノートが正本なのでリンクに留めている。
2026
09.23薬理学149本の監査とスタイル統一（仕上げ）。ノート末尾の「1枚図でまとめ」「まとめ表」の見出しレベルが科目内で割れていたのを、確立済みスタイルへ揃えた。52本の構造修正で、本文は変更していない。
- トピックB4: Positive inotropic drugsノート全体の要約である「1枚図でまとめ」「まとめ表」が `###` で書かれ、**直前の話題別セクションの小節として入れ子になっていた**。確立済みスタイルを実測すると、この科目で先に整備されたa群は「1枚図でまとめ」が10本すべて `##`、「まとめ表」も16本対2本で `##` が圧倒的多数であり、初期に書かれたb群・c群だけが `###` だった（b群 `###` 32本・c群18本に対し `##` は0本）。ファイル内では2つの見出しのレベルが必ず一致していた（不揃い0件）ので、連動する末尾ブロックとして52本を一括で `##` へ揃えた。⚠️ 本ノートだけは「まとめ表」の後ろに「ジゴキシンの血中濃度を上げる薬」という節が続いており、まとめ表だけを格上げすると今度はその節がまとめ表の小節になってしまうため、同時に格上げした。あわせて、親の `##` を持たない孤立した `###` が科目内に残っていないことも機械的に確認した（`b35` にシグナル経路の対応図が最初の `##` より前に `###` で置かれていたので是正）。**本文・表・出典は一切変更していない。**
2026
09.23薬理学149本の監査とスタイル統一（8回目）。内分泌・呼吸器・消化器の16本と波及9本。枠組み警告が丸ごと抜けていた箇所、規制上の位置づけが改訂されたのに古い版で止まっていた箇所、そして「大腸の菌」を「大腸菌」と取り違えた明確な医学的誤りが出た。
- トピックB25: Drugs used in constipation (laxatives) and diarrhea. Drugs promoting digestion. Pharmacology of liver and biliary tractセンノシドを「大腸菌で活性化される」と書き、[[microbes/escherichia-coli]] へリンクしていた。これは**明確な誤り**で、日本語の「大腸の菌」を「大腸菌」と取り違えたものである。ヒト糞便から分離された分解菌は Bifidobacterium sp. strain SEN で、β-グルコシダーゼ活性をもつ9種の Bifidobacterium のうちセンノシドBを代謝したのは B. dentium と B. adolescentis だけだった。乳酸菌88株・ビフィズス菌47株を調べた別の実験でも、強い加水分解能をもつ4株はすべて Bifidobacterium 属である。リンクを外し、本文・覚え方・まとめ・表の4箇所すべてを是正したうえで、取り違えやすい点として明示した。⚠️ 刺激性下剤の位置づけも出典の向きと逆に強めて書いていた。「長期使用は推奨されていない」としていたが、ガイドライン本体の運用上の注記は逐語で「Short-term use is defined as daily use for 4 weeks or less. While long-term use is probably appropriate, data are needed to better understand tolerance and side effects」＝**長期使用はおそらく妥当だがデータが足りない**である。出典も解説記事からガイドライン本体へ差し替えた。⚠️ 抄録だけを読むとビサコジルが落ちる点も注意が要る——強い推奨の逐語は「the panel recommends the use of bisacodyl or sodium picosulfate (SPS) short term or as rescue therapy」で両剤が対象である。ロペラミドの枠組み警告（逐語「WARNING: TORSADES DE POINTES AND SUDDEN DEATH」）と禁忌7項目、ウルソデオキシコール酸の**剤形で分かれる適応**（錠剤は原発性胆汁性胆管炎のみ、カプセルは20 mm未満のX線透過性・非石灰化胆石で手術リスクが高いか手術拒否の例に限り24か月まで）も落ちていたので補った。
- トピックB14: Androgens, anabolic steroids, antiandrogens. Agents affecting the sexual activityテストステロンの米国での規制上の位置づけが2025年に改訂されたのに反映されていなかった。FDAは2025年2月28日にクラス全体の添付文書変更を出し、逐語で「removing language from the Boxed Warning related to an increased risk of adverse cardiovascular outcomes for all testosterone products」＝**心血管リスクに関する枠組み警告の記述を削除**した。同時に TRAVERSE の結果を追加し、年齢関連性腺機能低下症への「Limitation of Use」は**残した**。⚠️ 血圧については逆に強化されており、逐語「Results from the completed ABPM studies confirmed an increase in blood pressure with use of all testosterone products, class-wide」。⚠️ 剤形差も平坦化しないよう書き分けた——テストステロンウンデカン酸注射剤は別内容の枠組み警告（肺油性微小塞栓とアナフィラキシー、投与後30分の観察、REMS）を保持している。フィナステリドのPSA低下も帰属が誤っていた。「12か月で約50%」としていたが、それは引用元の**背景で紹介された先行研究**の記述で、添付文書自身は逐語「reduced serum PSA concentration by approximately 50% within six months of treatment」「PSA values should be doubled」である。出典IDの著者名も実際の筆頭著者と別人だったので改名した。ビカルタミドの「単独でも可」も米国では誤りで、逐語「CASODEX 150 mg daily is not approved for use alone or with other treatments」。抗アンドロゲンの肝毒性も平坦化せず、**枠組み警告を持つのはフルタミドだけ**でビカルタミドは警告の段にとどまることを明記した。
- トピックB18: Pancreatic hormones and parenterally applied antidiabetic drugs甲状腺C細胞腫瘍の枠組み警告をGLP-1受容体作動薬のクラス共通の性質として書いていたが、**クラス共通ではない**。1日2回の即放性エクセナチドの米国添付文書には枠組み警告が存在せず、禁忌も重篤な過敏症の既往と薬剤性免疫介在性血小板減少症の既往の2項目だけで、甲状腺髄様癌もMEN2も挙がらない（陽性対照として同文書内の exenatide は162回出現する）。13.1に雌ラットの良性C細胞腺腫の記載はあるが警告・禁忌に反映されていない。どの薬が持つかを表にした。⚠️ 出典の実体も誤っていた——リラグルチドの添付文書として登録されていたURLは**再包装業者のSPL**を指しており、org と year が一致していなかったので製造販売元のSPLへ差し替えた。アミリン類似体（プラムリンチド）が丸ごと欠けていたので枠組み警告（逐語「WARNING: SEVERE HYPOGLYCEMIA」、重症低血糖は投与後3時間以内に現れる）ごと新設し、⚠️ 承認は1件のみで販売状況は Discontinued であるという実測を、**添付文書は販売状況を述べないのでこの出典はこの点を支えていない**と断ったうえで書いた。インスリンの濃度取り違え（U-500はU-100の5倍）と心血管適応の対象集団の違い（デュラグルチドは心血管疾患**または**複数の危険因子、リラグルチドは心血管疾患を有する成人に限定）も、クラスで束ねずに書き分けた。
- トピックB19: Oral antidiabeticsAGS Beers基準の帰属が版の実態と食い違っていた。「長時間型スルホニル尿素薬であるグリブリドを、遷延性低血糖のリスクから回避対象にしている」としたうえで「本ノートの表にはグリブリドを挙げていない」と書いていたが、**2023年版はまさにこの点を改訂している**。改訂一覧は逐語で「Expanded criterion from long-acting sulfonylureas to all sulfonylureas given data supporting adverse outcomes for all sulfonylureas」で、表の行にはこのノートが挙げるグリクラジド・グリメピリド・グリピジドが全部入る。⚠️ 理由も取り違えていた——クラス全体に対する理由は逐語で「Sulfonylureas have a higher risk of cardiovascular events, all-cause mortality, and hypoglycemia than alternative agents」であり、**遷延性低血糖はクラス内の長短比較の話**である。あわせて「Avoid」が絶対禁忌ではなく65歳以上・米国向けの指標であることも明記した。メトホルミンの乳酸アシドーシスが**枠組み警告**であること、カナグリフロジンの下肢切断警告が枠組み警告**だった**時期があり2020年8月に撤去されたこと（⚠️ ただし逐語「the risk of amputation, while still increased with canagliflozin, is lower than previously described」＝**リスクが否定されたのではない**）、サキサグリプチンの心不全が枠組み警告**ではなく**警告の段であること、ピオグリタゾンの枠組み警告（逐語「WARNING: CONGESTIVE HEART FAILURE」）と膀胱癌の両論・骨折の性差も補った。⚠️ 正常血糖ケトアシドーシスについては、添付文書に euglycemic の語が0回であることも明記した。
- トピックB20: Agents affecting bone mineral homeostasis (calcium, vitamin D, parathyroid hormone, calcitonin, etc.)顎骨壊死の呼称変更の年と、position paper が何を変えなかったかが書かれていなかった。改称は**2014年版**で、2022年版は逐語で「The clinical criteria required to establish a diagnosis of MRONJ have remained unchanged from the previous position paper」と述べる。⚠️ 同じ文書が症例定義の第1要件を逐語「Current or previous treatment with antiresorptive therapy alone or in combination with immune modulators or antiangiogenic medications」としながら、別の節では逐語「after exposure to either antiresorptive or antiangiogenic medications」と書いており**文書内で食い違う**ので、どちらかに寄せず食い違いごと記述した。カルシトニンの適応が現行のどの規制文書とも一致していなかった点も是正した——欧州は骨粗鬆症での使用を撤回しており逐語「the benefits of calcitonin-containing medicines did not outweigh their risks in the treatment of osteoporosis」、米国は注射剤に閉経後骨粗鬆症が残るが直後に逐語「Fracture reduction efficacy has not been demonstrated」が付く。旧稿の「椎体骨折痛」は現行のどちらの適応でもない。ロモソズマブも数値の片側だけを引いていた——ARCH の複合心血管イベントは逐語「(odds ratio, 1.31; 95% CI, 0.85 to 2.00)」で**有意ではなく**、有意なのは心臓虚血の内訳のみ、プラセボ対照試験では不均衡が観察されていない。この3点を補った。ビスホスホネートの服用法が助言として書かれていたが、30分の起立保持と低カルシウム血症は**禁忌欄の規定**である。
- トピックB21: Selective β2-stimulants and other bronchodilators長時間作用性β2刺激薬の枠組み警告について、現況と歴史の線引きが曖昧だった。実測すると**単剤と配合剤で今も異なる**——サルメテロール単剤の添付文書には枠組み警告「WARNING: ASTHMA-RELATED DEATH」が現存し、吸入ステロイドとの配合剤では0件で警告の段に降格している。撤去は2017年12月20日で、逐語「the Boxed Warning ... has been removed from the drug labels of medicines that contain both an ICS and LABA」「the Boxed Warning stating this will remain in the labels of all single-ingredient LABA medicines」。落ちていた逐語「Do not use SEREVENT DISKUS for patients whose asthma is adequately controlled on low- or medium-dose ICS」も補った。⚠️ 慢性閉塞性肺疾患の指針の条件節も落ちていた——E群の初期治療は逐語「provided there are no issues regarding availability, cost and side-effects」という前置きつきであり、吸入ステロイド追加を「血中好酸球300/µL以上に**限られる**」と排他的に書いていたのも原文と違う。原文は連続量として扱い、逐語「A beneficial response after the addition of ICS may be observed at blood eosinophil counts ≥ 100 cells/µL」である。テオフィリンの相互作用は機序が曖昧だったので原文の酵素名（エリスロマイシンはCYP3A3阻害、シプロフロキサシンとシメチジンはCYP1A2阻害）に直し、定量を表にした。
- トピックB22: Antiinflammatory agents inhibiting bronchial inflammatory processes. Antitussive agents and expectorantsモンテルカストの枠組み警告を適応で書き分けていなかった。規制の強さは**適応ごとに違う**——アレルギー性鼻炎では逐語「reserve use for patients who have an inadequate response or intolerance to alternative therapies」だが、喘息と運動誘発性気管支収縮では逐語「consider the benefits and risks before prescribing」で**禁止ではない**。表に分けた。レスリズマブの枠組み警告（逐語「WARNING: ANAPHYLAXIS」、プラセボ対照試験で0.3%）と静注限定・18歳以上という制限が一切書かれていなかったので追加した。⚠️ 生物学的製剤の適格基準を1本に潰していた点も是正した——原文は逐語「blood eosinophils ≥150/μL and ≤1500/μL; **or** FeNO ≥25 ppb) **OR** requirement for maintenance OCS」という選言で、しかも逐語「Check local eligibility criteria ... as these may vary from those listed」＝**閉じた基準ではない**。市販鎮咳薬のコクランレビューも結論を強く書きすぎていたので逐語「There is no good evidence for or against the effectiveness of OTC medicines in acute cough」に戻し、**効かないと分かったのではない**ことを明示した。クロモン系が主題に含まれるのに欠落していたので追加した。
- トピックB24: Antiemetic drugs. Prokinetic agentsメトクロプラミドの枠組み警告（遅発性ジスキネジア）と投与期間の上限が欠落していた。逐語「Metoclopramide, including Reglan, can cause tardive dyskinesia (TD), a potentially irreversible serious movement disorder」「the risk of developing TD increases with duration of treatment and total cumulative dosage」。⚠️ 期間制限は**国で違う**ので平坦化せず表にした——米国は60 mg/日・12週、欧州は30 mg/日・5日・1歳未満禁止である。危険因子の逐語「the risk of developing TD is increased in elderly patients, especially in elderly women ... and in patients with diabetes mellitus」も補った。ドンペリドンについては国差がさらに大きく、**米国では承認されていない**（逐語「Domperidone is not currently a legally marketed human drug and it is not approved for sale in the U.S. for human use」、拡大アクセスINDでのみ入手可）。⚠️ オンダンセトロンのQT数値は**実測と外挿を混ぜていた**——実測は逐語「19.5 (21.8) ms and 5.6 (7.4) ms after 15-minute intravenous infusions of 32 mg and 8 mg」で、24 mgの14.0 msと16 mgの9.1 msは逐語「mean predicted」＝曝露-反応モデルからの外挿である。アポモルヒネ併用が**禁忌**であることと、先天性QT延長症候群では「回避」・電解質異常などでは「心電図監視」という2段階も落ちていた。妊娠中の安全性も安心側の1研究だけを引いていたので、口唇口蓋裂の調整RR 1.24（95%CI 1.03-1.48、10,000出生あたり2.7）を並べ、どちらにも寄せない形にした。
- トピックB23: Drugs influencing gastric acid secretion, protective drugs of gastric mucosaミソプロストールの適応を「NSAIDs潰瘍の予防」と広く書いていたが、添付文書は**胃潰瘍**かつ**高リスク者**に限っており、逐語「Misoprostol Tablet has not been shown to reduce the risk of duodenal ulcers in patients taking NSAIDs」と十二指腸潰瘍では示されていないことを明記する。本文・まとめ・表の3箇所を是正した。クロピドグレルとプロトンポンプ阻害薬の相互作用も段階が落ちていたので規制文書の逐語を入れた——「Avoid concomitant use of Plavix with omeprazole or esomeprazole because both significantly reduce the antiplatelet activity of Plavix」「Dexlansoprazole, lansoprazole, and pantoprazole had less effect」。⚠️ ラベプラゾールはこの文書に現れないので、**この出典から安全な選択肢として名指しできない**と明記した。H2受容体拮抗薬の耐性が1行も無かったので補った——ラニチジン150 mg 1日4回で平均24時間胃内pHが1日目4.22から5日目3.28（P=0.001）へ下がり、**薬物動態は不変**である。スクラルファートの結合性相互作用（逐語「dosing the concomitant medication 2 hours before sucralfate eliminated the interaction」）と、⚠️ ワルファリンについては**同一文書内で自発報告と試験結果が食い違う**ことも両論併記した。
- トピックB13: Mineralocorticoids. Topically applied glucocorticoids. Adrenocortical antagonists, inhibitors of corticosteroid synthesis外用ステロイドの英国・欧州の4段階分類を、米国の7段階だけを述べた文献に帰属させていた。その文献の全文に United Kingdom・UK・Europe・British はいずれも0回で（陽性対照 potency は16回）、支えているのは逐語「The United States classification consists of seven classes」という米国側だけである。英国側の根拠を診療ガイドラインへ付け替え、4区分を逐語で裏づけた。メチラポンの適応も国差を潰していた——米国の適応は逐語「for the diagnosis of adrenal insufficiency」＝**副腎不全の診断**であり、クッシング症候群の管理は米国では未承認で、禁忌はむしろ逐語「patients with adrenal cortical insufficiency」である。フルドロコルチゾンの起立性低血圧への使用も米国添付文書の適応外であることを明記した（逐語「THE USE OF FLUDROCORTISONE ACETATE IN THE TREATMENT OF CONDITIONS OTHER THAN THOSE INDICATED HEREIN IS NOT ADVISED」）。ミトタンが丸ごと欠けていたので枠組み警告（ショック・重症外傷・感染時の副腎クリーゼ）ごと新設し、⚠️ **「副腎皮質細胞を選択的に破壊する」とは書かなかった**——添付文書自身が逐語「an adrenal cytotoxic agent with an unknown mechanism of action」と機序を保留しているためである。グルココルチコイド補充が必須で、CYP3A誘導により高用量を要することまで書いた。
- トピックB12: Glucocorticoids for oral and parenteral use力価換算表が出典なしで書かれ、デキサメタゾンの値も実際の表と食い違っていた（旧稿は約25〜30倍、原表は30〜60倍）。診療ガイドラインの表を逐語で転記し、⚠️ 原表自身の但し書きも併記した——逐語「These are estimates based on historically accepted conversion factors and should be seen as a guide only」「Mineralocorticoid effects are not considered」「Plasma half-life does not reflect the biological half-life」。バモロロンを「解離型グルココルチコイド受容体調節薬なので副作用が少ない」としていた点も添付文書が支えない。全文に dissociative は0回（陽性対照 prednisone は3回）で、機序は逐語「The precise mechanism by which vamorolone exerts its effect in patients with DMD is unknown」、警告は副腎不全から血栓塞栓まで一式課されている。添付文書が支える利点（無休薬で切り替えられること）に置き換えた。ストレス時の増量と副腎クリーゼが欠けていたので、ガイドラインの逐語で補った——軽度は生理的補充量の倍量、中等度以上はヒドロコルチゾン100 mgの静注または筋注に続けて24時間で200 mgの持続投与。⚠️ 3〜4週未満の短期投与では用量によらず漸減しないという推奨（逐語「We suggest not to taper glucocorticoids in patients on short-term glucocorticoid therapy of <3-4 weeks, irrespective of the dose」）も明記した。
- トピックB11: Potassium sparing diuretics, ADH antagonists, osmotic diureticsマンニトールの禁忌を「心不全・肺水腫」と書いていたが、添付文書の禁忌5項目は過敏症・無尿・重度の血管内容量減少・既存の重度肺血管うっ血または肺水腫・活動性頭蓋内出血であり、**心不全は禁忌ではなく警告の段**である（逐語「administration of OSMITROL may result in hypervolemia leading to or exacerbating existing congestive heart failure」）。本文・まとめ・表の3箇所を是正した。⚠️ 「血液脳関門を通過しない」も原文と逆で、逐語「At high concentrations, mannitol may cross the blood brain barrier」。反跳性頭蓋内圧上昇も「急な中止後」ではなく逐語「several hours after the infusion」である。トルバプタンについては「肝毒性の警告とREMSは多発性嚢胞腎の適応に特有で低ナトリウム血症の適応には無い」と書いていたが誤りで、低ナトリウム血症用の製剤も枠組み警告を持ち、逐語「Tolvaptan can cause serious and potentially fatal liver injury」「Limit duration of therapy with SAMSCA to 30 days」である。適応に固有なのは定期肝機能検査のスケジュールと限定流通だけと書き分けた。水分制限についても逐語「Avoid fluid restriction during the first 24 hours of therapy」と24時間の限定があり、中止後は再開する。⚠️ 補正速度の上限は資料ごとに線が違うので、3行の表にしてどれかに寄せなかった。エプレレノンの「女性化乳房が少ない」もゼロではないことを明記した。
- トピックB17: Thyroid and antithyroid drugs. Pituitary hormones. Hypothalamic hormones, hormonanalogs and antagonistsプロピルチオウラシルの枠組み警告が欠落していた。逐語「Severe liver injury and acute liver failure, in some cases fatal」「Propylthiouracil should be reserved for patients who can not tolerate methimazole and in whom radioactive iodine therapy or surgery are not appropriate treatments」。⚠️ 妊娠での位置づけも「妊娠中はPTU」ではなく**第1三半期に限る**で、逐語「it may be preferable to switch from propylthiouracil to methimazole for the second and third trimesters」である。対照的にチアマゾールの米国添付文書には枠組み警告が存在しないことも、両者の最大の違いとして明記した。⚠️ 「PTUは胎児に安全」という読み方も出典が支えない——両剤とも胎盤を通過し、催奇形性の頻度はチアマゾール3〜4%、PTU 2〜3%で、**頻度と重症度が逆を向く**ため表にしてどちらにも寄せなかった。レボチロキシンの枠組み警告（逐語「WARNING: NOT FOR TREATMENT OF OBESITY OR FOR WEIGHT LOSS」）は射程が**減量目的に限られ補充を制限するものではない**と明記した。デスモプレシンの低ナトリウム血症の枠組み警告も剤形で分かれるので、注射剤にあり経口錠・点鼻には無いという実測を添えた。無顆粒球症は逐語「dose related with respect to MMI, but not with PTU」で、ガイドラインは定期監視ではなく**患者への説明で拾う**方針であることも補った。
- トピックB15: Estrogens and antiestrogens閉経期ホルモン療法の枠組み警告に一切触れていなかった。表題は逐語「WARNING: ENDOMETRIAL CANCER, CARDIOVASCULAR DISORDERS, BREAST CANCER and PROBABLE DEMENTIA」だが、⚠️ **単独療法と併用療法で内容が違う**——浸潤性乳癌と肺塞栓症・心筋梗塞を挙げるのはエストロゲン＋プロゲスチンの節だけで、単独療法の節は子宮内膜癌・脳卒中・深部静脈血栓症・認知症である。節ごとに書き分けた。タモキシフェンの枠組み警告も射程が全適応共通ではない。表題は逐語「For Women with Ductal Carcinoma in Situ (DCIS) and Women at High Risk for Breast Cancer」で、末尾は逐語「The benefits of tamoxifen outweigh its risks in women already diagnosed with breast cancer」＝**既に乳癌と診断された女性では利益が危険を上回る**と明言する。⚠️ 発生率表のうち子宮肉腫の行だけ向きが逆だが原文は説明していないので、推測を書かず事実だけを記した。アロマターゼ阻害薬の骨への影響は**プラセボ対照ではなくタモキシフェンとの頭対頭**の値であることを明記した。アナストロゾールの「閉経前は無効」も添付文書は述べておらず、適応が閉経後女性に限定されているという書き方に直した。
- トピックB16: Progestins and antiprogestins. Contraceptives複合ホルモン避妊薬の禁忌が喫煙の1行だけで、医学的適格基準のカテゴリー体系が入っていなかった。付表の最終列から実測して表にした——前兆を伴う片頭痛はカテゴリー4、前兆なしは2、血栓性素因は4、抗凝固薬非投与の血栓既往は再発高リスク4・低リスク3、第一度近親者の家族歴は2である。⚠️ 既存の喫煙の記述（35歳未満2・35歳以上15本未満3・15本以上4）は**正しかった**——誤りではなく不足だった。緊急避妊の作用機序も一方に寄せず原文どおり両論で書いた。逐語「The likely primary mechanism of action ... is therefore inhibition or delay of ovulation; however, alterations to the endometrium that may affect implantation may also contribute to efficacy」で、「排卵抑制だけ」も「着床阻害薬」もどちらも原文より強い。見出しも断定形から後退させた。服用後5日はホルモン避妊を開始・再開しないこと、その理由づけまでは添付文書が述べていないことも明記した。
- トピックB26: Histamine and antihistamines題名が「ヒスタミンおよび抗ヒスタミン薬」でありながら、**ヒスタミンそのものの記述が1行も無かった**。受容体4種のGタンパク共役と主な発現細胞、逐語「Mast cells are ... the major producer of histamine in the body」「H4R are highly expressed on mast cells where their stimulation exacerbates histamine and cytokine generation」を含む節と図を新設し、H2遮断薬は別ノートで扱うことを明示した。蕁麻疹ガイドラインもこのノートだけが2022年版で止まっていたので2026年版を追加した。⚠️ ただし**2022年版を削除せず両方を残した**——4倍増量は2022年版に既にあり2026年版が新設したものではなく、改訂が変えたのは上乗せ治療の側だからである。逐語「We recommend against using higher than 4-fold standard dosed H1-antihistamines in chronic urticaria」という上限と、逐語「further improvement cannot be expected after 1-2 weeks of treatment as receptor saturation is complete after 1 week」という待機期間も補った。撤退した薬剤の心毒性も条件が落ちていたので、逐語「in patients treated with inhibitors of the cytochrome P450 (CYP) 3A4 isoenzyme, such as ketoconazole or erythromycin」という併用条件を補った。
- 薬剤pioglitazone枠組み警告の記載が無く、出典も0件だった。米国添付文書の枠組み警告は逐語「WARNING: CONGESTIVE HEART FAILURE」である。⚠️ 禁忌の書き方も添付文書より広かった——旧稿は「中等度〜重度の慢性心不全（NYHA III/IV）」としていたが、逐語は「Initiation of ACTOS in patients with established New York Heart Association (NYHA) Class III or IV heart failure is contraindicated」＝**開始**が禁忌であり、投与中の患者の継続を一律に禁じる文言ではない。症候性心不全は禁忌ではなく逐語「not recommended」である。骨折が**女性のみ**増える（5.1%対2.5%、男性は1.7%対2.1%で増えない）ことと、膀胱癌が13年追跡では HR 1.00（95%CI 0.59-1.72）で差が無く決着していないことも補った。⚠️ チアゾリジン薬に心血管の監視が課される発端となった心筋梗塞シグナルは**ロシグリタゾン**のデータであってピオグリタゾンのものではない、という射程も明記した。
- トピックA13: Drugs used for treatment of gout. Drugs for headache syndromes本文中の太字小見出しに装飾記号が残っていた。既に現行スタイルへ変換済みの core 群73本と b1〜b10 はいずれも0件で、目標形が0であることを実測で確認したうえで科目全体25ファイル110箇所を一括で揃えた。太字そのものと文言は変更していない。
2026
09.23薬理学149本の監査とスタイル統一（9回目）。免疫抑制・腫瘍・感染症の16本と波及1本。枠組み警告がクラス共通ではないこと、規制プログラムが終了していたこと、単一の累積上限が存在しないことなど、「1行にまとめると誤りになる」型の是正が集中した。
- トピックB28: Immunopharmacology I (cytotoxic agents)ミコフェノール酸のリスク評価・緩和戦略（REMS）を現行の制度として書いていたが、**2026年7月29日で終了していた**。運営元の公式サイトの逐語は「Effective July 29, 2026, FDA no longer requires a REMS for mycophenolate products. As a result, the Mycophenolate REMS (MREMS) program has been discontinued」で、理由は逐語「The FDA determined that the elements to assure safe use are no longer necessary」である。⚠️ ただし**終了したのはREMSであって枠組み警告ではない**——胚・胎児毒性／悪性腫瘍／重篤な感染症の3本立ての枠組み警告は残っており、公式サイトも警告の削除には触れていないので、そこまで拡大解釈しない書き方にした。メトトレキサートの投与過誤も補った。逐語「Methotrexate tablets when inadvertently administered once daily have resulted in death」＝**連日投与の取り違えで死亡例が出ている**ことが枠組み警告の一項目である。⚠️ ただし「経口は必ず週1回」と閉じた覚え方にはしなかった——同じ添付文書に菌状息肉症の週2回、再発・難治性リンパ腫の週2〜4回がある。シクロホスファミドの出血性膀胱炎とメスナも補った。
- トピックB33: Drugs used in cancer treatment III (Topoisomerase inhibitors. Inhibitors of mitotic spindle)ビンクリスチンの投与経路について、**それが枠組み警告そのものである**ことが書かれていなかった。逐語は「FOR INTRAVENOUS USE ONLY – FATAL IF GIVEN BY OTHER ROUTES.」で、続けて「The intrathecal administration of Vincristine Sulfate Injection usually results in death.」＝髄腔内投与は通常死に至ると述べる。⚠️ **点滴バッグでの調製も「推奨される運用」ではなく添付文書の要求**で、逐語「should be diluted in a flexible plastic container and prominently labeled」と表示方法まで指示されている。血管外漏出の対応（ヒアルロニダーゼ局注と中等度の加温）も同じ枠組み警告の逐語で支えられるので、アントラサイクリンの**冷却**との対比をどちらも一次資料に帰属させた。ドキソルビシンについては**単一の累積上限が存在しない**ことを明確にした——枠組み警告は300〜500 mg/m²で1〜20%という**段階**を示し、550 mg/m²は用法の節にある別の記述である。「550まで安全」と読ませない形にした。イリノテカンのUGT1A1は添付文書が `*28` だけでなく **`*6` と複合ヘテロ接合も名指ししている**。タキサンの前投薬もパクリタキセルとドセタキセルで薬・時間割・目的が違うので表に分け、⚠️ 両剤とも逐語で「despite premedication」（前投薬をしても起こる）と述べていることを併記した。
- トピックB32: Drugs used in cancer treatment II (cytotoxic agents targeting DNA)シスプラチンの枠組み警告を1つの内容として書いていたが、**米国内で2つの様式が並行して現行**であり中身が違う。新様式は逐語「WARNING: NEPHROTOXICITY, PERIPHERAL NEUROPATHY, NAUSEA AND VOMITING and MYELOSUPPRESSION」で**聴器毒性が枠組み警告から外れ**（5.6へ移動）、**カルボプラチンとの取り違えの記載も無い**（全文0件、陽性対照として cisplatin は174件）。旧様式は聴器毒性を含み、逐語「Care must be taken to avoid inadvertent cisplatin overdose due to confusion with carboplatin」を持つ。どちらか一方を書くと誤りになるので、比較表にして割れごと記述した。ブレオマイシンの閾値も単位を取り違えていた——逐語は「greater than 400 units total dose」で**mgではなく単位**である。⚠️ 換算して他の数字と束ねず、かつ逐語「pulmonary toxicity has been observed in young patients and those treated with low doses」＝**閾値以下でも起こる**ことを明記した。特異体質反応の約1%が**リンパ腫患者を分母にした値**である点も補った。カルボプラチンがCalvert式により **mg/m²ではなくmg総量**で処方されることも追加した（取り違えが致命的になる理由の実体である）。
- トピックB30: Immunopharmacology III (Antibodies and fusion proteins)生物学的製剤の枠組み警告を「クラスで同じ」ものとして扱っていた。実測すると**製剤ごとに別物**である——腫瘍壊死因子阻害薬は重篤な感染症と悪性腫瘍の2本立てで、肝脾T細胞リンパ腫の記述はインフリキシマブで逐語「ほぼ全例がアザチオプリンまたは6-メルカプトプリンを併用」「大半がクローン病・潰瘍性大腸炎の思春期〜若年成人男性」と集団が限定される。リツキシマブは逐語「WARNING: FATAL INFUSION-RELATED REACTIONS」を含む4本立てで、B型肝炎再活性化を含む。ナタリズマブは進行性多巣性白質脳症が単独の枠組み警告である。節を設けて「クラスで同じではない」ことを明示した。ナタリズマブの疫学も追加した——投与を受けた99,571人中212人に進行性多巣性白質脳症が発生したという実数で、危険因子の層別が意味を持つ根拠である。
- トピックB29: Immunopharmacology II (Inhibitors of cytokine gene expression, 5-ASA derivatives)カルシニューリン阻害薬の枠組み警告と、**同一成分でも製剤で別物である**ことが書かれていなかった。シクロスポリンは逐語「WARNING: RECOMMENDATIONS FOR USE, USE WITH PSORIASIS…」を含み、通常製剤と改良型マイクロエマルション製剤は**生物学的に同等ではなく互換に使えない**。タクロリムスも**全身投与の製剤と外用軟膏で枠組み警告が別物**である。⚠️ あわせて、5-アミノサリチル酸製剤には**枠組み警告が無い**ことを陽性対照つきで確認し、適応が製剤ごとに寛解導入か維持かで分かれること（オルサラジンは維持、ペンタサは導入）も逐語で書き分けた。エベロリムスは移植領域の製剤に固有の枠組み警告があり、腫瘍領域の製剤とは別に扱う必要がある。
- トピックB35: Drugs used in cancer treatment V (Small molecule signal transduction inhibitors. Retinoids)BRAF阻害薬の逆説的活性化が書かれていなかった。⚠️ **投与前にBRAF V600変異の確認が必須**で、野生型の細胞に作用させるとMAPKシグナルが逆説的に活性化し、その帰結が**二次性の皮膚腫瘍**（有棘上皮癌・角化棘細胞腫）である。同じ機序でRAS変異を持つ非皮膚悪性腫瘍を促進しうるため、発生時は永続中止となる。これがMEK阻害薬を併用する薬理学的理由でもあるので、併用の根拠として書いた。全トランス型レチノイン酸の分化症候群と催奇形性、イソトレチノインの妊娠予防プログラム（米国のiPLEDGE）、ヤヌスキナーゼ阻害薬の枠組み警告も、いずれも薬ごとに射程を確認して追加した。
- トピックB36: Drugs used in cancer treatment VI (Large molecule signal transduction inhibitors. Immunostimulant anticancer drugs)トラスツズマブの枠組み警告を心毒性の1点として書いていたが、**4本立て（心筋症・輸注反応・胚胎児毒性・肺毒性）**であり、左室駆出率の監視も**枠組み警告の一部として要求**されている。⚠️ 心筋症が可逆的でありうることを「軽い」と読ませないよう、アントラサイクリンとの併用・逐次投与でリスクが上がることも併記した。セツキシマブは逐語で輸注反応と**心肺停止**の2本立てである。⚠️ ベバシズマブについては、現行の米国添付文書に**枠組み警告が存在しない**ことを陽性対照つきで確認した（消化管穿孔・出血・創傷治癒遅延は警告・注意の段にある）。「枠組み警告がある」と記憶で書かない形にした。
- トピックB27: Drugs acting on smooth muscles. Drugs influencing uterus contractions子宮収縮薬・子宮弛緩薬の規制上の限定が落ちていた。テルブタリンには逐語「WARNING: TOCOLYSIS」の枠組み警告があり、**経口剤は切迫早産の治療として承認されておらず使用すべきでない**とされる。オキシトシン、メチルエルゴメトリン、エルゴタミンの枠組み警告も追加した。⚠️ ミソプロストールについては core67・b23 と揃え、承認適応が**高リスク者のNSAIDs起因の胃潰瘍のリスク低減**に限られ、十二指腸潰瘍では示されていないことを明記した（産科的使用は米国では適応外である）。分娩後出血についてはWHOの統合ガイドライン全文から推奨とRemarksを逐語で確認して補った。
- トピックC5: Agents to treat Herpes simplex (HSV), varicella-zoster (VZV), cytomegalovirus (CMV). Anti-influenza agents. Drugs against Corona- and other viruses**取り消された薬剤を現行薬として並べていた。** スパイク蛋白抗体4剤（REGEN-COV・ソトロビマブ・EVUSHELD・ベブテロビマブ）は緊急使用許可が2024年12月13日付で取り消されている。⚠️ ただしバムラニビマブ／エテセビマブは当該告示に含まれないので、「まとめて取消し」と平坦化せず書き分けた。モルヌピラビルの位置づけも是正した——米国では逐語「LAGEVRIO is not FDA-approved for any use」であり、許可の射程は逐語「for whom alternative COVID-19 treatment options approved or authorized by FDA are not accessible or clinically appropriate」＝**他剤が使えないときに限る**。⚠️ 既存の脚注が欧州の審査拒否文書に「米国では正式承認を得ていない」という**その文書が触れていない事実**を帰属させていたので、出典を分けた。ガンシクロビル・フォスカルネット・シドフォビルの枠組み警告は中身が互いに違うので「腎臓」とひとくくりにしない形にし、シドフォビルは逐語で生理食塩水の前投与とプロベネシドが**必須**であることを明記した。バロキサビルの適応も国差があり（米国は曝露後予防も承認で5歳以上、欧州は1歳以上）、治療のみと書いていたのを是正した。
- トピックC6: Antiretroviral agentsアバカビルの枠組み警告について、安全側で最も重要な2点が欠けていた。⚠️ **HLA-B*57:01 が陰性でも過敏症は起こる**（逐語「hypersensitivity reactions have occurred in patients who do not carry the HLA-B*5701 allele」）ため「陰性なら安全」ではなく、⚠️ **一度過敏症を起こしたら再投与は絶対禁止**（逐語「NEVER restart ZIAGEN or any other abacavir-containing product because more severe symptoms, including death can occur within hours」）である。B型肝炎増悪の枠組み警告も3剤で対象集団の書き方が違う（ラミブジンはHIV重複感染者が主語で製剤の違いという第2要素を持ち、エムトリシタビン／テノホビルアラフェナミドはHBV感染者一般が主語）ので、1行にまとめず書き分けた。ジドブジンは枠組み警告が欠落していたうえ現行薬のように読めたので、**現行の第一選択レジメンの構成薬ではない**と歴史的に位置づけた。レナカパビルの曝露前予防の適応と、曝露前予防の4製剤が**未診断HIVでの耐性**という同じ枠組み警告を共有することも新設した。⚠️ ドルテグラビルと妊娠については、2018年の速報値を現行のリスクとして語らないという線引きを明示した。
- トピックC4: Antifungal agentsアンフォテリシンB通常型の枠組み警告が完全に欠落していた。逐語「Amphotericin B for Injection should not be given in doses greater than 1.5 mg/kg. EXERCISE CAUTION to prevent inadvertent overdosage, which may result in potentially fatal cardiac or cardiopulmonary arrest」で、**過量投与は致死的な心停止を起こしうる**。製剤間の非互換性も逐語「not interchangeable or substitutable on a mg per mg basis」である。⚠️ この1.5 mg/kgという上限はコーパス全体でどこにも書かれていなかった。イトラコナゾールの枠組み警告（うっ血性心不全の既往がある例で爪白癬に用いない、陰性変力作用）も欠けており、⚠️ **QT延長は本剤の直接作用ではなく併用薬の血中濃度上昇を介した機序**として添付文書が書いている点を平坦化せずに明示した。ボリコナゾールの非線形動態（代謝の飽和により200→300 mg 1日2回でAUCが約2.5倍）と長期投与時の皮膚悪性腫瘍、フルシトシンの枠組み警告、グリセオフルビン（⚠️催奇形性を持つ薬が経口避妊薬の効果を下げるという組み合わせ）も補った。
- トピックC3: Antiprotozoal and antihelminthic drugsプリマキンとタフェノキンのG6PD要件を同じものとして扱えない点が書かれていなかった（タフェノキンはそもそも記載が無かった）。プリマキンの禁忌は**重度の欠損に限られ**、軽度〜中等度は逐語「a decision to prescribe primaquine must be based on an assessment of the risks and benefits」で危険と利益の判断になる。タフェノキンは**重症度の限定が無く、状態不明も禁忌**である。⚠️ さらに逐語「Due to the limitations of G6PD tests, physicians need to be aware of residual risk of hemolysis」＝**検査が陰性でも残余リスクがある**ことも補った。プラジカンテルは「治療薬なのに禁忌」という一見矛盾する位置づけを場所で書き分けた——禁忌は**眼嚢虫症**（逐語「parasite destruction within the eye … may cause irreversible lesions」）で、中枢神経病変は慎重投与かつ入院下である。クロロキンの不可逆的網膜症と危険因子、抗リーシュマニア・抗トリパノソーマ薬の節も新設した。⚠️ イベルメクチンのロア糸状虫脳症は、同じ添付文書が「ロア糸状虫がいなくても神経毒性は報告されている」とも述べているので閉じた記述にしなかった。
- トピックC2: Antimycobacterial drugs抗結核薬の枠組み警告と監視要件が薄かった。イソニアジドの肝炎の枠組み警告、ベダキリンの警告、リファンピシンの強い酵素誘導（core23が正本）を一次資料で裏づけ、エタンブトールの視神経炎に対する視力・色覚検査の要件を補った。有害事象の監視については規制文書と公的ガイダンスを分けて帰属させた。
- トピックC1: Disinfectants and antiseptics消毒・滅菌の水準が曖昧に書かれていた。⚠️ **semicritical の要求水準を「無菌」と取り違えない**——公的ガイダンスは「すべての微生物を含まないことが望ましいが、少数の細菌芽胞は許容される」と述べており、sterile とは別の水準である。アルコールについては逐語「Alcohols are not recommended for sterilizing medical and surgical materials principally because they lack sporicidal action」で、⚠️ 手指衛生でアルコール擦式が劣る例外が ***Clostridioides difficile* の芽胞とノロウイルスなど非エンベロープウイルス**であることを明示した（core55と整合）。⚠️ 「ヨードフォアの消毒薬」と「皮膚用の防腐製剤」を同じものとして扱わない点、クロルヘキシジンの重篤なアレルギー反応の警告も補った。
- トピックB31: Drugs used in cancer treatment I (antimetabolites)ペメトレキセドの葉酸・ビタミンB12補充が試験結果としてしか書かれておらず、実施要件が落ちていた。逐語は葉酸が「400 mcg to 1,000 mcg orally once daily, beginning 7 days before the first dose ... continuing until 21 days after the last dose」、ビタミンB12が「1 mg intramuscularly, 1 week prior to the first dose ... and every 3 cycles thereafter」で、⚠️ 逐語「Do not substitute oral vitamin B12 for intramuscular vitamin B12」＝**経口で代替しない**と明記されている。⚠️ 同じ節がデキサメタゾン併用の**目的**を述べていないので、目的を補わずに項目だけを記した。メトトレキサートについては**剤形で枠組み警告が違う**ことを明らかにした——錠剤には投与過誤の項があるが、注射剤には無く代わりにベンジルアルコール毒性が入る。
- トピックB34: Drugs used in cancer treatment IV (Hormonal agents)アビラテロンのステロイド併用を「低用量プレドニゾロン併用が必須」の1行に潰していたが、**適応で用量が違う**（去勢抵抗性は1日10 mg相当、去勢感受性は1日5 mg）。⚠️ 機序も帰属が曖昧だった——副腎皮質刺激ホルモンの抑制を介するという説明は欧州の製品概要にあり、米国の添付文書はこの語を用いない。⚠️ ラジウム223との併用も**米国は「推奨しない」・欧州は「禁忌」**と規制上の重みが違うので書き分けた。アビラテロンが抗アンドロゲン薬の箇条書きに混ざっていたのも、受容体拮抗ではなく**合成阻害**という別の作用点なので独立させた。タモキシフェンの枠組み警告の射程、アロマターゼ阻害薬の骨データの比較対象、抗アンドロゲン薬の肝毒性の書き分けは b15・b14 を正本として概要＋リンクに留め、重複を作っていない。
- 薬剤vincristine投与経路の誤りに関する記述はあったが、**それが米国添付文書の枠組み警告そのものである**という帰属が無く、点滴バッグでの調製も「推奨される運用」として書かれていた。実際には添付文書自身の要求で、逐語「should be diluted in a flexible plastic container and prominently labeled as indicated FOR INTRAVENOUS USE ONLY – FATAL IF GIVEN BY OTHER ROUTES.」と、容器の種類と表示すべき文言まで指示されている。血管外漏出時のヒアルロニダーゼ局注と中等度の加温も同文書の逐語である。出典を追加して3件にした。
2026
09.22薬理学149本の監査とスタイル統一（2回目）。薬物動態と薬物相互作用の16本。撤回済みの知見を断定していた箇所、出典自身が廃止を勧告していた用語、関係式の向きが逆だった記述が出た。
- トピックCore13: Distribution of drugs血漿蛋白について、アルブミンもα1酸性糖蛋白も1件も書かれていなかった。高親和性・低容量のα1酸性糖蛋白が主に塩基性薬と、低親和性・高容量のアルブミンが主に酸性薬と結合するという対比を補い、⚠️ ただし大半の薬は程度の差はあれ両方に結合するという原文の但し書きも添えて排他規則にならないようにした。α1酸性糖蛋白が正の急性期蛋白、アルブミンが負の急性期蛋白であることから、炎症では酸性薬と塩基性薬の遊離型が逆方向に動くという臨床判断まで書いた。蛋白結合の置換が相互作用として問題になる例外条件も、原文は「クリアランスが低く治療係数が狭く分布容積が小さい薬」の3条件で該当薬を3剤名指ししているのに、3つ目の条件と1剤が落ちていた。置換では総薬物濃度だけが下がるので、効果不足と誤読して増量してはいけないという原著の警告も無かったので補った。（出典：Rolan 1994・Smith & Waters 2018）
- トピックCore14: Bioavailability絶対的バイオアベイラビリティと相対的バイオアベイラビリティの区別が無かったので節を新設した。生物学的同等性の記述も、許容区間80.00〜125.00%までで止まっていたが、同じ指針は変動の大きい薬での上限の拡大（69.84〜143.19%まで、変動係数50%に相当）、拡大しても幾何平均比自体は80.00〜125.00%に収める必要があること、治療域の狭い薬では90.00〜111.11%へ狭まること、その判断に一律の基準は作れず症例ごとに決めるべきこと、明示されているのは2剤だけで一方は狭まるのがAUCだけという非対称まで書いている。すべて補った。バンコマイシンの経口吸収についても、添付文書が同じ節で「活動期の感染性腸炎では血清中濃度が測定されうる、腎障害があれば蓄積しうる」と書いており、この薬を使う状況こそ腸管が荒れている状況なので、吸収されないと言い切れない点を明示した。メトロニダゾールの「約98%」は添付文書に百分率の記載が無いため撤回し、確認できる逐語に置き換えた。
- トピックCore15: Volume of distribution分布容積と蛋白結合の関係が逆に書かれていた。「血漿中の遊離型分画が小さく組織結合が強い薬物ほど分布容積は大きくなる」としていたが、原著の関係式では分布容積は遊離型分画に比例する。同じ原著がワルファリンを遊離型分画0.01・分布容積9Lとして挙げており、蛋白結合が強いほど分布容積は小さくなる。⚠️ この誤りは同じファイルの中で自己矛盾していて、別の2箇所は正しく書けていた。分布容積と血液浄化の可否という、この概念が臨床で効く場面も1件も無かったので、三環系抗うつ薬について「制限しているのは膜や吸着材の性能ではなく分布容積の大きさである」という作業部会の逐語と、体外循環による除去が総量の5%未満にとどまる計算例を補った。（出典：Rolan 1994・EXTRIP 2014）
- トピックCore16: Phases of drug biotransformationミダゾラムを「不活性な代謝物になる薬」の例として挙げていたが、同じコーパスの薬剤ノートが1-ヒドロキシミダゾラムを活性代謝物とし、その抱合体が腎不全で蓄積して覚醒が遅れると明記している。活性代謝物の側へ移し、不活性化の例はロラゼパムに差し替えた。薬理遺伝学で多型が問題になる分子種の列挙が、原著の6つから2つに縮んでいたので戻し、頻度が民族に強く依存すること、予測性が低いとされる分子種群も補った。「重要なCYP」として3つを無出典で挙げていた箇所は、肝での発現量の順位として書き直し、⚠️ 肝に多いことと多くの薬を代謝することは別の量であることを注記した。第I相と第II相の順序は固定ではないという但し書きも無かったので節を新設した。アセトアミノフェンの毒性代謝物の節が全文無出典だったので、規制文書に基づき、解毒がグルタチオン抱合であること、急性腎不全は重度の肝障害が無くても起こりうることを書き分けた。（出典：Zanger & Schwab 2013・Jancova 2010）
- トピックCore17: Excretion of drugs「強制アルカリ利尿」という用語を使っていたが、脚注に付いているその論文自身が「治療の主眼は利尿ではなく尿pHの操作であることを強調するため、強制アルカリ利尿およびアルカリ利尿という用語は今後使用すべきでない」と勧告していた。節名・本文・まとめを尿アルカリ化に統一し、用語変更の理由も明記した。適応薬として「サリチル酸塩、バルビツール酸系薬」と薬効群で書いていたが、原文が名指しするのはフェノバルビタールだけで、しかもこの記述は3行下の注意書きと自己矛盾していた。排泄が増える8物質を列挙したうえで、排泄が増えることと第一選択であることは別として物質別の位置づけを表にした。合併症が完全に欠落していたので、低カリウム血症が最も多くカリウム補充で是正できること、アルカローシス性テタニーは時に起こるが低カルシウム血症はまれであることを補った。腸肝循環も表の1行だけだったので節を新設した。（出典：Proudfoot 2004・Roberts 2002）
- トピックCore18: Linear and non-linear pharmacokinetics出典の記述がエタノールを非線形消失の例として挙げていたが、その章の本文にエタノールは1件も現れない（現れる5件はすべてメタノールの部分一致）。章が実際に挙げるのは5剤で、その中にエタノールは無い。記述を逐語に基づいて書き直し、エタノール自体は教科書的な例として脚注を外して残した。ミカエリス・メンテン定数と最大速度が定義なしで使われていたので定義と式を補い、濃度が定数より十分低い・同程度・十分高いという3つの帯域で消失の見え方が連続的に移り変わることを図と本文で示した。フェニトインの集団薬物動態の数値を引く際、原著の対象が年齢15.6±6.6歳・体重42.4±16.5kgという小児と若年成人が中心の集団であるという限定が落ちていたので明記した。無出典の数値例は撤去し、原著のモデル式に代入した計算に置き換えたうえで、⚠️ それが論文の掲げる数値ではなく自分の計算であることを本文に明記した。
- トピックCore19: Clearanceクリアランスの定義が「除去される血液または血漿の量」と読める書き方だった。出典は容積であって量ではないと明示し、腎20と肝5で合計25 mL/分という例まで挙げて「クリアランスは除去された薬物量を教えてくれない」と書いている。容積であることを明示した。⚠️ なお基準液は資料によって違い、一方は血漿、もう一方は血液と書いているので、片方に寄せず帰属つきで併記した。肝クリアランスの抽出率モデルが全欠落していたので、抽出率の低い薬は固有クリアランスと遊離型分画に依存し、高い薬は肝血流に依存するという律速の入れ替わりを表と図で補った。⚠️ 抽出率の数値カットオフは、総説が規制当局の文書を要約した二次記述にとどまるため書いていない。定常状態濃度の式にも、出典が付けている「完全に吸収される場合」という前提が無かったので補い、経口ではバイオアベイラビリティで割る形になることと結び付けた。（出典：Lea-Henry 2018・Abdallah 2023）
- トピックCore20: Half-life定常状態に達するまでの半減期の倍数が、同じファイルの中で「4〜6」「約5」「4〜5」と3通りに割れていた。3つの資料がいずれも4〜5としているので統一し、約3.3半減期で90%が消失するという値も残存率の表に加えた。半減期が分布容積とクリアランスの両方で決まるという要点が式の中にしか無かったので、クリアランスが半分になっても分布容積が倍になっても半減期は倍になるという逐語を根拠に、半減期の値だけから消失能力は読めないことを明示した。多相性の消失についても、終末相の半減期が55日という数値だけが書かれていたが、同じ抄録には「定常状態に達した後に投与を中止すると3日で25%、36日で50%低下する」という一文があり、終末相が長いから2か月は濃度が半分にならないという誤読を打ち消せるので追加した。腎機能低下時に親薬物以外が蓄積する例（活性代謝物・毒性代謝物）も補った。（出典：Lea-Henry 2018）
- トピックCore21: Saturating and maintenance dose腎機能が低下したときに負荷用量と維持用量のどちらを調節するかが書かれていなかった。原則として調節するのは維持用量であるという逐語を補い、⚠️ ジゴキシンは分布容積そのものが変わるため例外にあたることを書き分けた。負荷用量の式からバイオアベイラビリティが落ちていたので、出典の3つの式をそろえた。「維持用量は負荷用量の25〜35%」という数字も一般則のように書かれていたが、2つの式を割ると投与間隔と半減期の比だけで決まることが示せるので、固定比ではないことを明記した。腎不全でのジゴキシンについて引いていた論文は、⚠️ 実際には「進行した腎不全の大半の患者で適切な静注負荷用量は10 μg/kgである」「毒性の所見は観察されなかった」と述べており、負荷用量が有害になりうる根拠としては使えない。分布容積が3分の1小さいという知見（この論文）と、実地の投与量が推奨を超えていたという知見（別の観察研究）を分けて書き直した。（出典：Pawlosky 2013）
- トピックCore22: Drug accumulation and cumulation本文が出典と食い違っていた。腎不全患者3例について「そのうち2例が実際に中毒域濃度に達した」としていたが、原著の逐語は3例とも血漿濃度が2 ng/mLを超えており、明らかな中毒が2例・境界域が1例である。同じファイルの出典の記述欄は正しく書けていて、本文だけが誤っていた。蓄積が問題になる閾値も、出典の記述が「投与間隔が半減期より短いとき」としていたが原文は「4半減期より短いとき」で、蓄積係数の定義そのものも本文に無かったので補った。⚠️ 蓄積を表す2つの英語を別の技術用語として定義した一次資料は見つからなかったため、英語の語で区別せず現象で書き分けた（反復投与で定常状態へ近づく現象と、組織への貯留）。英語では区別されないという否定命題は書いていない。（出典：StatPearls 定常状態濃度）
- トピックCore23: Enzyme inducers⚠️ 撤回された知見を箇条書きで断定し、その2行下で自分で否定していた。「デキサメタゾンやコルチコステロンはCYP2D6を誘導する」と書きながら、下の注意書きが「その根拠論文は撤回されている」としており、箇条書きだけを読めば撤回済みの誤りを学ぶ状態だった。撤回通知を取得して理由（研究室が論文の根幹をなす結果を再現できず、その結果を出した研究者と連絡も取れない）を確認し、節ごと建て替えて、規制文書が括弧書きで「CYP2D6は薬物では一般に誘導されないと考えられている」と明記していることを根拠に据えた。メトプロロールがこの分子種の基質であること自体は正しいので削らず、動くのは誘導ではなく多型と阻害である、と付け替えた。もう一つの臨床的に重い欠落は禁煙側である。喫煙が誘導することは書かれていたが、⚠️ 禁煙すると酵素活性が下がり、同じ用量を続けると血中濃度が上がって中毒の危険があるという逆方向が無かった。入院・手術・禁煙外来で急に吸わなくなった時点が最も危険であることを、クロザピン・オランザピン・テオフィリンを名指しして補った。誘導の強さの区分も、現行の調和文書の逐語に合わせて境界の不等号を直した。（出典：ICH M12・Hakkola 2020・Zanni 2025）
- トピックCore24: Enzyme inhibitors「どれが強い阻害薬か」という、この主題で最も実務的な情報が一切無かった。規制文書の分子種別の表を補い、⚠️ その表自身が一部の分子種で「強い指標阻害薬は存在しない」と書いていることや、欄名は強い阻害薬なのに中身が中等度と注記されている箇所があることも明記した。可逆的阻害と機構依存性阻害の区別も薬効群で語られていたが、⚠️ 同じアゾール系でもボリコナゾールだけが機構依存性であるように、剤ごとに決まる。機構依存性阻害が中止後も続くという記述の脚注も、その論文にはその一般命題が無く、逐語を持つのは別の出典だったので付け替えた。タモキシフェンの併用による活性代謝物の低下も「最大64%」としていたが、原文は点推定64%で95%信頼区間は39〜89%である。グレープフルーツについては、時間をずらしても回避できないこと（10時間後で最大効果の50%、24時間後でも25%）と、対処は併用を避けるか影響を受けない代替薬を選ぶことだという原文の管理方針を補った。クロピドグレルとプロトンポンプ阻害薬の相互作用も無かったので、添付文書に基づいて追加した。（出典：ICH M12・Bailey 2013）
- トピックCore25: Pharmacodynamic interactions - synergism等効力線図の読み方が1文しか無かった。軸が各薬の用量であること、各軸切片が単独でその効果を出す用量であること、点が線より下なら相乗・線上なら相加・線より上なら劣加算であること、相互作用指数の式を補った。⚠️ 最も重要な読み違えとして、相加を表す線が直線になるのは2剤の力価比が一定のときだけで、単純に相加的な状況でも点の並びが曲がることがあり、それを相乗や拮抗の指標と取り違えうるという原著の警告を追加した。参照モデルの比較表も新設し、一方のモデルが等効力線と一致しないことを原著の数値例で裏づけた。増強という語については、2剤のうち一方だけが単独で活性をもつ場合に限ってそう呼ぶという別の定義を併記し、⭐ 表にあるフォリン酸と5-フルオロウラシルの組み合わせがまさにその型（フォリン酸単独には細胞毒性が無い）であることと結び付けた。
- トピックCore26: Pharmacodynamic interactions - antagonism分類表の非競合的拮抗の機序欄が「多くはアロステリック部位を介して」となっており、同じ出典を引く受容体理論のノートと矛盾していた。原文は「試験化合物が正所的であれアロステリックであれ」最大反応が完全に抑制されると書いており、決め手は結合部位ではなく解離しない結合かどうかである。機序欄を書き直し、競合的拮抗薬でも解離が遅ければ非競合に見えることがあるという現象も補った。出典の記述も2件が射程を超えていた。フェノキシベンザミンの共有結合について原文が「おそらくシステイン残基と」と留保しているのを断定していた点と、プロタミンの総説が使っていない「化学的拮抗の代表例」という分類名を主張していた点である。いずれも原文の言葉に戻した。⚠️ プロタミン自身が用量依存性の抗凝固作用をもち、過量が逆説的な抗凝固を起こすという安全上の要点も無かったので補った。生理学的拮抗の例も1つの受容体の話になっていたが、エピネフリンはα受容体とβ受容体を同時に使っているので書き直した。（出典：Assay Guidance Manual・Crivellari 2024）
- トピックCore27: Pharmacokinetic drug interactions - at the level of absorption腸管のP糖蛋白と代謝酵素による初回通過が「中心的な機序として位置づけられている」と書かれ、グレープフルーツがP糖蛋白の機能に影響すると断定されていたが、脚注の出典の逐語は「この輸送体もグレープフルーツジュースの影響を受ける可能性がある」という留保つきで、しかもその総説はグレープフルーツの総説であって吸収相互作用一般を扱ってはいない。一般命題は規制文書へ振り替え、P糖蛋白については留保つきであることを明示した。キレート形成も大きさが無かったので、制酸薬でAUCが85%、スクラルファートで88%低下するといった具体値と、添付文書が定める服用間隔を表にした。⚠️ ただし間隔をあければ解決するとは書かないよう、推奨どおりに2時間ずらしてもAUCが23〜26%低下し、原著がそれを最小発育阻止濃度が境界に近い菌では臨床的に意味がありうるとしていることまで運んだ。腸内細菌によるジゴキシンの不活化についても、抗菌薬に関する部分は脚注の論文自身の結果ではなく導入で引かれた先行研究だったので、原典に付け替えて向き（抗菌薬で菌が減ると血清濃度が上がる）を明記した。（出典：Pitman 2019・Lindenbaum 1981）
- トピックCore28: Pharmacokinetic drug interactions - at the level of distribution蛋白結合の置換が臨床的に問題になりにくいという補足は正しく書けていたが、その是正が下の表に届いておらず、表は「ワルファリンは置換により出血リスクが上がりうる」と正反対のことを書いていた。原著の表が各組み合わせに割り当てている責任機序（多くは代謝阻害や腎クリアランス阻害）に合わせて書き直した。例外となる条件も、原文は「クリアランスが低く治療係数が狭く分布容積が小さい薬」の3条件で3剤を名指ししているのに、3つ目の条件と1剤が落ちていた。高クリアランス薬についても、静注のときは血漿蛋白結合の変化が効きうる一方、経口ではバイオアベイラビリティが下がるので定常状態の遊離型濃度は変わらない、という裏側が無かった。⚠️ 最も重要な欠落は治療薬物モニタリングの読み違えで、置換では総薬物濃度だけが下がるため、効果不足と誤読して増量してはいけないという原著の警告が丸ごと無かった。キニジンとジゴキシンの相互作用も、1979年の観察（腎クリアランスの低下、消失半減期はほぼ不変）と現行の枠組み（P糖蛋白阻害）を歴史として書き分けた。（出典：Rolan 1994・Hager 1979）