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  1. 2026 09.05

    WHOの2026年リーシュマニア症ガイドラインを本体（PDF全文）で読み直し、8ノートに散っていた「新第一選択」という記述を是正した。原文は条件付き推奨・低い確実性の『提案（suggested）』であり、第一選択への格上げではない。

    • 疾患リーシュマニア症出典をWHOのニュース記事からガイドライン本体（ISBN 978-92-4-012329-8、2026年7月28日発行）へ差し替え、全20頁を通読して推奨1.1〜4.3を逐語で確認した。①東アフリカのレジメンを「新たな推奨」から原文どおり「パロモマイシン硫酸塩20 mg/kg/日筋注＋経口ミルテホシン（各14日間）がSSG 20 mg/kg/日＋パロモマイシン15 mg/kg/日（17日間）より提案される（条件付き推奨・低い確実性）」へ是正。②インド亜大陸の記述が出典の射程を超えていた——同ガイドラインは南アジアについて再発とPKDLしか扱っておらず初回治療の推奨を出していないため、単回リポソーマルアムホテリシンB 10 mg/kgは推奨2.1の前提として述べられているだけであることを明記し、併用レジメンが「再発」の推奨2.2であることと分離した。③推奨はすべてHIV陰性患者が対象で、対象地域も東アフリカ・南アジアのVLとPKDLに限られること、根拠試験の除外基準（4歳未満・50歳超・妊娠授乳中・重症VL・高度栄養失調・Hb<5 g/dL・HIV等）を追記。④ミルテホシンの眼有害事象について、WHO医薬品安全性諮問委員会が2023年に因果関係を「少なくとも合理的な可能性がある」と認めたこと、投与前眼科評価と2週間ごとの眼科検査を追加。⑤喉頭・咽頭病変のある粘膜型では抗リーシュマニア薬の開始そのものが炎症反応で気道閉塞を起こしうるため入院監視と予防的ステロイドを併用する点を追加。⑥診断にrK39迅速検査の性能（13報メタ解析で感度94%・特異度91%だが東アフリカでは75〜85%）と部位別陽性率（脾93〜99%／骨髄52〜85%／リンパ節52〜58%）、脾穿刺は致死的出血の報告があり骨髄が第一検体であること、抗体は治癒判定にも再発診断にも使えないことを追記。（出典：WHO guidelines on leishmaniases、IDSA/ASTMH 2016）
    • 薬剤miltefosine「WHOの新第一選択」「新第一選択レジメンの一角」という記述を4箇所で是正した。WHOガイドライン本体の推奨1.1は『パロモマイシン＋ミルテホシンがSSG＋パロモマイシンより提案される（条件付き推奨・低い確実性のエビデンス）』であり、第一選択への格上げではない。SSGの位置づけも「代替薬に押しやった」から、同併用が除外される患者向け（推奨1.2）へ改めた。（出典：WHO guidelines on leishmaniases）
    • 薬剤paromomycin「新たな推奨レジメンとなった」を原文どおりの「SSG＋パロモマイシン（17日間）より提案された（条件付き推奨・低い確実性）」へ是正し、用量（パロモマイシン硫酸塩20 mg/kg/日筋注）と比較対照を明記した。（出典：WHO guidelines on leishmaniases）
    • 薬剤sodium stibogluconate「東アフリカにおける第一選択の座をミルテホシン＋パロモマイシンに譲った」を是正した。原文は条件付き推奨の『提案』であり、SSG＋パロモマイシンは同併用が除外される患者向け（推奨1.2）として、SSG単剤（20 mg/kg/日30日間）よりは提案される位置づけである。（出典：WHO guidelines on leishmaniases）
    • 薬剤amphotericin B「東アフリカはミルテホシン＋パロモマイシン併用がWHOの新第一選択」を是正し、あわせてリポソーマルアムホテリシンBの位置づけを原文どおり明記した——推奨1.3で、パロモマイシン＋ミルテホシンとSSG＋パロモマイシンの両方が除外される患者向け（条件付き推奨・非常に低い確実性）である。（出典：WHO guidelines on leishmaniases）
    • 微生物Leishmania donovani「WHOが新たな推奨とし」を条件付き推奨の『提案』へ是正した。あわせて同ガイドラインが南アジアについては再発とPKDLのみを扱い初回治療の推奨を出していないことを出典のclaimに明記した。（出典：WHO guidelines on leishmaniases）
    • トピックLeishmaniae東アフリカのレジメンを「新たな推奨」から条件付き推奨の『提案』へ是正した。（出典：WHO guidelines on leishmaniases）
    • トピックCausative agents of arthropod-borne parasitic infections (list) and their diagnosis東アフリカのレジメンを「新たな推奨レジメン」から条件付き推奨の『提案』へ是正した。（出典：WHO guidelines on leishmaniases）

  2. 2026 09.05

    ライム病と水痘・帯状疱疹の脳神経障害が顔面神経しか書かれておらず、声帯麻痺の病因表からの参照に裏づけが無かった。一次資料で確認して両ノートに追記し、帯状疱疹ワクチンの記述が米国の推奨を国名なしで断定していたのも是正した。

    • 疾患ライム病①ドキシサイクリンの小児使用が出典より断定的だった。「14日程度までの短期使用なら年齢を問わず安全というコンセンサスに転換」と書いていたが、IDSA/AAN/ACR 2020の原文は『形成されつつある（growing）コンセンサス』で、対象は幼小児、かつ『安全性データはなお望まれる』という但し書きが付く。3点とも反映した。②脳神経障害が顔面神経麻痺しか書かれていなかったのを、原文どおり「VII が最多、次いで VIII、まれに III・V・VI」へ広げ、さらに反回神経麻痺による嗄声・声帯麻痺がまれな病型として報告されていること（2010年時点で報告6例、いずれも抗菌薬で予後良好）を追加した。③神経ボレリア症の経口ドキシサイクリンが遊走性紅斑と用量が異なる（200 mg 1日1回）ことを追記。④曝露後予防の3条件（Ixodes属と同定・高度流行地・36時間以上の付着）を明示し、どれか1つでも欠ければ適応外であることを書いた。⑤ドキシサイクリンとβラクタムのいずれも使えない場合の第二選択（アジスロマイシン）を追加。（出典：IDSA/AAN/ACR 2020 Lyme disease guideline、Furtner 2010、Karosi 2010）
    • 疾患水痘・帯状疱疹①帯状疱疹の脳神経障害が Ramsay Hunt（顔面神経）しか書かれていなかった。咽頭・喉頭帯状疱疹34例の後ろ向き解析から、舌咽神経（IX）と迷走神経（X）が各59%で最多（顔面神経は24%）、嚥下障害65%、X神経障害による喉頭麻痺の回復率50%が最も不良、11例（32%）は発疹を欠く無疹性帯状疱疹であることを追記した。②帯状疱疹ワクチンを「組換え非生ワクチンが第一選択」と国名なしで断定していたのを是正——日本では2025年度から予防接種法に基づく定期接種となり、生ワクチン（皮下1回）と組換えワクチン（2か月以上間隔で2回筋注）のいずれも使える。対象と2025〜2029年度の経過措置も追記した。③日本のアメナメビルの用法を電子添文どおり追加（1回400 mgを1日1回食後、皮疹出現後5日以内の開始が望ましい、原則7日間、空腹時は吸収低下、リファンピシン併用禁忌、免疫機能低下患者では有効性・安全性が未確立）。④アシクロビル系の腎排泄と腎機能低下時の神経毒性を追加。⑤「50〜60歳代または免疫不全時に再活性化」が60歳代で頭打ちに読めたため「加齢に伴い発症率が上がり多くは50歳以降。免疫抑制状態では年齢を問わない」へ。⑥水痘と帯状疱疹が同じ節に混在していた治療の記述を主語つきに組み直した。（出典：Minoshima 2026、厚生労働省 帯状疱疹ワクチン、アメナリーフ錠200mg 電子添文）
    • 微生物Varicella zoster virus「帯状疱疹予防は現在、組換え帯状疱疹ワクチン（RZV）が第一選択である」という国名なしの断定を是正した。米国では確かにRZVが推奨の中心で生ワクチン（ZVL）は2020年に販売中止だが、日本では2025年度からの定期接種で生ワクチンと組換えワクチンのいずれも使える。国ごとに書き分けた。（出典：厚生労働省 帯状疱疹ワクチン）
    • 疾患風疹（先天性風疹症候群含む）①先天性風疹症候群のリスクが「11週未満で最大」という定性表現だけだったのを、Miller 1982の数値に置き換えた。先天感染率（12週まで80%超／13〜14週 54%／第2三半期末 25%、妊娠最終月に再上昇）と奇形頻度（11週より前の感染で全例、13〜16週で35%＝難聴のみ、16週以降に感染した63例で奇形なし）が別の曲線を描くことを明示し、原著が11〜12週の奇形頻度を別掲していないことも記した。②ワクチン接種後の妊娠回避期間を国名なしで「28日」と断定していたのを、米国CDC（4週間＝28日）と日本の電子添文（接種前約1か月の避妊、接種後約2か月の妊娠回避）に書き分けた。まとめ側の食い違いも同時に解消した。③日本の風しん追加的対策（昭和37年4月2日〜昭和54年4月1日生まれの男性、抗体検査先行のクーポン方式、令和7年3月31日終了）を追記。④CRSの心奇形・眼所見をCDC症例定義の語（末梢性肺動脈狭窄・色素性網膜症）に合わせた。（出典：Miller 198292677-0)、乾燥弱毒生麻しん風しん混合ワクチン「タケダ」電子添文、厚生労働省 風しんの追加的対策）

  3. 2026 09.05

    脂漏性皮膚炎の第一選択薬をCochraneレビューの根拠の厚みに合わせて是正し、プレスリリースを根拠にしていた出典2件を添付文書へ差し替えた。扁平苔癬では爪病変の治療が丸ごと欠けていた。

    • 疾患脂漏性皮膚炎①外用抗真菌薬の代表薬をクロトリマゾールからケトコナゾールへ是正した。Cochraneレビュー（51試験9052例）の偽薬対照試験はケトコナゾール12試験 N=3253・シクロピロクス11試験 N=3029に対し、クロトリマゾールは1試験 N=126のみである。クロトリマゾールは削らず根拠の厚みの差として書いた。②抗真菌薬を軸に置く根拠を新設——ケトコナゾール2% RR 0.69（0.59–0.81、8試験、確実性 低）、シクロピロクス1% RR 0.79（0.67–0.94、8試験、中）、両者の直接比較 RR 1.09（0.95–1.26、3試験）。ステロイドを軸にしない理由が効果差ではなく副作用差であること（寛解率 RR 1.17〈0.95–1.44〉で同等、副作用は44%少ない RR 0.56〈0.32–0.96〉）を明示した。③評価のほぼ全部が4週時点で、追跡5週超は51試験中6試験しかないことを明記し、維持療法の期間・間隔の根拠が弱いことを書いた。④ロフルミラストの禁忌（中等度〜重度肝機能障害 Child-Pugh B・C。軽度Aは用量調整不要）が抜けていたので追加した。⑤出典をArcutis社のプレスリリースからDailyMedのZORYVEフォーム0.3%添付文書へ差し替え、適応が9歳以上の脂漏性皮膚炎であること（頭皮・体幹の尋常性乾癬は12歳以上と別枠）を本文で確認して書き直した。（出典：Cochrane CD008138.pub3、ZORYVE foam 添付文書）
    • 薬剤roflumilast①出典のArcutis社プレスリリースを削除した（プレスリリースを根拠にしない方針）。適応の脚注はDailyMedの添付文書へ移した。②その出典にしか根拠が無かった「脂漏性皮膚炎領域で約20年ぶりの新規作用機序」という断定を本文2箇所から落とした。添付文書にこの記述は無い。③DailyMed添付文書の年が2023のままだったのを、現行版の改訂年である2026へ是正した（同じ出典idを共有する脂漏性皮膚炎ノートと年が割れていた）。（出典：ZORYVE foam 添付文書）
    • 疾患扁平苔癬①口腔扁平苔癬の悪性転化率1.07%に時間の分母が無かった。これは累積割合であって年率ではなく、原著は年率0.32%・月率0.027%を別に示している。平均追跡期間が研究間で16.8〜272.4か月と大きく異なること、『追跡2年以上』の質基準を満たしたのが54研究中7研究のみであることも追記した。②爪扁平苔癬の治療が丸ごと欠けていた。表は「永久的爪変形を残し得る」と書きながら治療の箇条書きに爪の項目が無く、読者が皮膚病変と同じく外用ステロイドを続ける方向に誤る構造だった。生検確定81例のコホートから、爪母病変97.53%・当初誤診44.44%、追跡62例で全身ステロイドが最も有効（中止後42.86%再燃）、外用ステロイド・外用カルシニューリン阻害薬・ヒドロキシクロロキンはおおむね無効、を追加した（単一施設・後ろ向きであることを明記）。③外陰腟歯肉症候群を病型名として名指しした。（出典：Nail Lichen Planus in 81 Patients）
    • 疾患パーキンソン病非運動症状に皮膚症状が1件も挙がっていなかった。ドイツの外来レセプトを用いた症例対照研究（新規PD 138,345例と1:2対応の対照276,690例、平均6.0年の遡及）で、PD診断に先行する脂漏性皮膚炎のオッズ比が1.30（95%CI 1.15–1.46）、乾癬1.13、皮膚糸状菌症1.25と報告されていることを追記した。あわせて、これがレセプト病名に基づく観察研究であって因果を示すものではないこと、受診行動の差という残余交絡が残ること、「脂漏性皮膚炎があればパーキンソン病を疑う」という読み方はできないことを明記した。（出典：Schrag 2023 JAMA Neurol）

  4. 2026 09.05

    ベーチェット病でEULAR 2025年改訂に帰属させていた「インフリキシマブを優先」は原文に無い記述だったため全面的に外し、薬剤間の優劣を臓器ごとに証拠の強さつきで書き分けた。ICBD基準の1点項目の表記も原著に合わせた。

    • 疾患ベーチェット病①EULAR 2025年改訂に帰属させていた「インフリキシマブを優先」を4箇所から外した。同改訂の抄録が言っているのは『臓器・生命を脅かす病変ではモノクローナル抗TNFα抗体の早期使用が推奨される』であって、インフリキシマブの優先は一言も書かれていない。②代わりに、改訂の根拠となったEULAR系統的レビュー2本（いずれもオープンアクセスで全文取得）から臓器別に証拠の強さを書き分けた——粘膜皮膚ではアダリムマブ対インフリキシマブの初の直接比較RCTで奏効率は同等、血管病変ではインフリキシマブがシクロホスファミドに優る（完全寛解17/19＝94%対10/18＝56%、RR 1.61〈1.04–2.50〉）、しかし神経病変では同試験のサブグループが5/8＝62.5%対4/7＝57%、RR 1.09〈0.47–2.52〉で有意差を示していない。従来「眼・血管と同様に神経病変でも抗TNF早期併用が支持されている」と書いていたのを是正した。③免疫抑制療法への抗凝固薬の上乗せは、観察研究9本の結論が三分しており役割不明であることを明示した。④ISG 1990とICBD 2014を項目・数え方・閾値ごと書き分けた。ISGは点数制ではなく『反復性口腔潰瘍が必須＋他4項目中2項目以上』である。ICBD側は感度94.8%（93.4–95.9%）・特異度90.5%（87.9–92.8%）をISG（85.0%／96.0%）と並べ、トレードオフを示した。⑤ICBDの1点項目を原著の central nervous system involvement どおり「中枢神経病変」に直した。⑥アプレミラストの「最初かつ唯一の薬剤」という断定を落とし、出典をHealioのニュース記事からDailyMedのOTEZLA添付文書へ差し替えた。適応（ベーチェット病に伴う口腔潰瘍）・維持用量30 mg 1日2回・12週の完全奏効22.3%対52.9%を添付文書で確認した。⑦アプレミラストの禁忌・警告（過敏症、重度の下痢・悪心・嘔吐、うつ・自殺念慮、体重減少、強いCYP誘導薬との併用非推奨）を追加した。（出典：EULAR SLR 主要臓器病変、EULAR SLR 粘膜皮膚・関節病変、ICBD 2014、OTEZLA 添付文書）

  5. 2026 09.05

    DICの診断基準が「4点／5点／6点」とだけ書かれ、どの型がどの閾値かの対応が付いていなかった。あわせてトロンボモジュリンの推奨が、主要評価項目を達成しなかった国際試験に触れないまま書かれていたのを2ノートで是正した。

    • 疾患播種性血管内凝固①JSTH 2017年版DIC診断基準の中身を書いた。従来は閾値の数字だけで型との対応が無かった——造血障害型は血小板を採点から外して4点以上、感染型はフィブリノゲンを外して5点以上、基本型は全項目で6点以上であり、閾値が違うのは基準の厳しさではなく満点が下がるためである。AT活性70%以下で1点、分子マーカー（TAT・可溶性フィブリン・F1+2）が正常上限2倍以上で1点、24時間で血小板30%以上減少に+1点（50×10³/μL以下では加算しない）も追記した。②鑑別の「重症肝疾患」という曖昧なラベルを飛び先に合わせて「急性肝不全」に直し、『肝不全による凝固障害との鑑別』の節を新設した。JSTH基準は誤診防止のため肝不全に−3点を課し、その定義に急性肝不全（発症8週以内のPT活性40%以下またはINR 1.5以上）と慢性肝不全（Child-Pugh B・C）の両方を含めている。③古典的に鑑別点とされる第VIII因子について、DIC・肝疾患・両者合併の123例を比較した後ろ向き研究では両群にFVIIIの有意差が無く、ISTHスコアはむしろ肝疾患群のほうが高かったことを、教え方と実証データのずれとして書いた。④遺伝子組換えトロンボモジュリンの国際共同第III相試験SCARLETが主要評価項目を達成していないことに一言も触れていなかったので追加した（28日全死亡26.8%対29.4%、P=0.32、絶対リスク差2.55%〈−3.68〜8.77%〉、重篤な大出血5.8%対4.0%）。国内推奨を国際的エビデンスと読み替えない旨を明記した。⑤抗線溶薬について、線溶抑制型と線溶亢進型で向きが逆になること（「出血しているから抗線溶薬」ではなく「なぜ出血しているか」で決める）を警告として格上げした。（出典：JSTH 2017年版DIC診断基準、SCARLET trial、Acta Haematol 2025）
    • トピックDisseminated intravascular coagulation敗血症関連DICでのトロンボモジュリンのGrade 1B推奨を、JSTHガイドラインの評価としてのみ書いていた。国際共同第III相試験SCARLETが主要評価項目を達成していないこと（28日全死亡26.8%対29.4%、P=0.32、重篤な大出血はむしろ実薬群に多い5.8%対4.0%）を追記し、国内推奨を国際的エビデンスと読み替えないよう注記した。（出典：SCARLET trial）

  6. 2026 09.05

    鼠径ヘルニアの鑑別表が直接型を「深鼠径輪を通る」と誤って書いていた。気分障害ではエスケタミンの適応が適応ごとに違う併用要件を平坦化しており、薬剤ノート側は現行添付文書と逆の断定が残っていた。

    • 疾患鼠径ヘルニア①鑑別表と本文が解剖学的に矛盾していた。表が直接型の経路を「深鼠径輪→鼠径管後壁を垂直に貫く→浅鼠径輪」としていたが、直接型は深鼠径輪を通らない。同じ表の1行上（下腹壁動静脈の内側）とも矛盾していた。「深鼠径輪は通らない。Hesselbach三角を垂直に貫き、大きければ浅鼠径輪から脱出」へ訂正した。②経過観察の数値に組入れ基準が無かった。12年追跡試験の組入れは50歳以上の男性で、両側・陰嚢内・大腿ヘルニア・ASA分類4は除外されている。この限定を明記した。③「無症候〜軽症」を一括りにしていたのを分けた——軽症71.7%（半数移行まで2.0年）と無症候60.4%（同6.0年）で経過が異なり、著者の結論も無症候例に限った書き方である。④抗菌薬予防投与に一言も触れていなかったので追加した（平均リスクの患者・低リスク環境の開放手術では非推奨、腹腔鏡下修復では常に非推奨、いずれも強い推奨）。⑤妊娠中の鼠径部膨隆（多くは自然軽快する子宮円索静脈瘤で経過観察を提案）を追加し、女性・大腿ヘルニアの推奨に推奨の強さを付した。⑥大腿ヘルニアの絞扼リスク「文献上15〜20%程度」は上下限とも一次資料で裏が取れなかったため数値を落とし、危険因子の列挙に置き換えた（「絞扼リスクが高い」という定性的記述は残した）。（出典：HerniaSurge 2018、eClinicalMedicine 12年追跡）
    • 疾患気分障害（うつ病・双極性障害）①エスケタミンの出典をJohnson & Johnsonのプレスリリースから DailyMed の SPRAVATO 添付文書へ差し替えた。②適応ごとに違う併用要件を平坦化していたのを是正——治療抵抗性うつ病は単剤でも経口抗うつ薬併用でも可だが、急性の自殺念慮・自殺行動を伴う大うつ病性障害の抑うつ症状は経口抗うつ薬との併用に限る。③添付文書に無い承認日の断定を落とした。④REMSと枠組み警告（鎮静・解離・呼吸抑制、投与後最低2時間の監視、乱用・誤用、小児・若年成人での自殺念慮増加）が完全に欠落していたので追加した。⑤バルプロ酸の規制が女性側だけだった。EUが2024年1月に男性患者向けの予防的措置（専門医による開始・監督、受胎前3か月が問題になるため患者と女性パートナー双方の避妊、服用中と中止後3か月の精子提供回避）を追加したこと、2026年6月のPRACが因果関係は不確実としつつ措置の維持を勧告したことを書き足した。⑥診断基準の版（DSM-5-TR 2022準拠、ICD-11も同じ軸だが項目の分け方と閾値を分類間で借りない）を明示した。⑦遷延性悲嘆症を鑑別表に追加した（DSM-5-TRは死別から成人12か月・小児青年6か月、ICD-11は6か月未満では基準を満たさない）。⑧自殺リスク評価の実質（計画の具体性・手段への到達可能性・準備行動・企図歴・保護因子）を追加した。⑨リチウム血中濃度を精密化した（標準0.60–0.80、忍容性不良時0.40–0.60、効果不十分時0.80–1.00、65–79歳は通常0.40–0.60・最大0.70–0.80、80歳超は最大0.70）。（出典：SPRAVATO 添付文書、EMA 男性患者向け予防的措置、ISBD/IGSLI リチウム血中濃度）
    • 薬剤esketamine用法の記述が現行の米国添付文書と逆の断定になっていた。「必ず既存の経口抗うつ薬と併用し、単独では使用しない」と書かれていたが、現行添付文書では治療抵抗性うつ病に対しては単剤療法または経口抗うつ薬との併用のいずれも適応があり、併用限定なのは急性の自殺念慮・自殺行動を伴う大うつ病性障害の抑うつ症状のほうである。適応ごとに書き分けた。あわせて枠組み警告の5項目（鎮静・解離・呼吸抑制・乱用および誤用・自殺念慮および自殺行動）とSPRAVATO REMSによる供給制限を明記し、投与後の監視を添付文書どおり「各回の投与後、医療者が少なくとも2時間モニタリングし、そのうえで臨床的に安定して帰宅できるかを評価する」へ精密化した。（出典：SPRAVATO 添付文書）
    • 薬剤valproate催奇形性・神経発達障害のリスクが妊娠可能な女性の側しか書かれていなかった。EUが2024年1月に男性患者向けの予防的措置を導入していることを追記した——てんかん・双極性障害・片頭痛の管理に習熟した専門医が開始し監督する、受胎前3か月の曝露が問題になるため患者本人と女性パートナーの双方に確実な避妊を考慮する必要を説明する、服用中および中止後3か月間は精子提供を避ける、挙児を計画している患者では治療継続の適否を定期的に見直す。あわせて2026年6月のPRACが、その後のデータでは関連が一貫せず因果関係は不確実としたうえで措置そのものは維持するよう勧告したことも書いた。（出典：EMA 男性患者向け予防的措置、PRAC 2026年6月）

  7. 2026 09.05

    クロザピンの米国REMSが2025年6月13日付で正式に廃止されていたのに、コーパスは2025年2月24日の運用変更で止まっていた。3ノートを2段階の経緯へ書き直し、監視義務が残ることを添付文書の実数とともに明示した。

    • 疾患統合失調症米国のクロザピンREMSの記述が「2025年2月24日にANC報告義務が撤廃された」で止まっていたため、2段階（2月24日の運用変更→6月13日付のREMS正式廃止）に書き直した。⚠️ これは監視を不要にする変更ではなく、FDAは添付文書に記載された頻度でのANC監視の継続を明示している。あわせて、ボックス警告を「無顆粒球症」1項目のように読める書き方から添付文書どおりの5項目（重度好中球減少／起立性低血圧・徐脈・失神／けいれん／心筋炎・心膜炎・心筋症／認知症関連精神病の高齢者での死亡率上昇）へ改め、添付文書の現行用語が「無顆粒球症」ではなく「重度好中球減少（ANC 500/μL未満）」であることに統一した。数値が1つも無かったANC監視を、開始前ANC 1500/μL未満（良性民族性好中球減少では1000/μL未満）で導入非推奨・1〜6か月目は毎週／7〜12か月目は2週ごと／13か月目以降は月1回として補った。（出典：FDA Drug Safety Communication、CLOZARIL添付文書 Revised 6/2025）
    • 薬剤clozapine「実際の用量・モニタリング間隔は各国のREMS/管理プログラムで確認する」という記述が米国では陳腐化していたため、添付文書のANC監視スケジュールと2025年6月13日付のREMS廃止（および監視継続の推奨）を追記した。（出典：FDA Drug Safety Communication）
    • トピックCore60: Drug-induced adverse reaction: bone marrow damage同じくREMSの記述が2025年2月24日で止まっていたため、6月13日付の正式廃止と監視継続の推奨を追記した。あわせて、米国の監視間隔を「従来制度」と呼んでいたのを「添付文書が定める間隔」へ改めた（制度は廃止されたが添付文書の規定は残るため）。（出典：FDA Drug Safety Communication）
    • 疾患統合失調症治療抵抗性統合失調症の定義が「適正量・十分な期間」とだけ書かれ項目が無かったため、TRRIPコンセンサス基準の最低要件（異なる抗精神病薬で適切な治療エピソード2回以上／各6週間以上／クロルプロマジン換算600 mg/日以上／処方量の80%以上を服用し血中濃度を1回以上測定／標準化尺度で中等度以上が12週間以上／妥当性の確認された尺度で中等度以上の機能障害）を表にした。また不動・無言・拒絶が前景の症例を統合失調症の急性増悪と決めつけて抗精神病薬を投与すると悪性症候群へ移行させうるという緊張病の鑑別を追加した。（出典：TRRIP Working Group Consensus Guidelines）

  8. 2026 09.05

    出典に載っていない数値・因果・時間関係が3ノートで見つかった。横断監査が一次資料を取り直して検出し、いずれも原文どおりに書き直した。

    • 疾患フェニルケトン尿症母体PKU症候群の転帰を「目標未達群の児で先天性心疾患16.4%・小頭症26.1%・精神発達遅滞27.9%」と書いていたが、これらの割合は出典の全文に一度も出てこない。117・441・472 は目標未達群の分母ではなく、系統的レビュー全体（2,094妊娠・生産児1,729例）で各所見が報告された実数（Total列）だった。実数と、母体の食事管理の開始時期で分布に有意差があったこと（p<0.05）を書く形に改め、割合の記載を削除した。あわせて「受胎前からの食事療法が母体PKU症候群を防ぐ唯一確実な方法」という断定を、出典が述べる「受胎前から目標範囲内で管理した群の転帰が最も良好」へ後退させた。（出典：Maternal Phenylketonuria and Offspring Outcome）
    • 薬剤ethionamide「PASとの併用では甲状腺機能低下症の頻度がさらに上がる」と3箇所で書いていたが、根拠にしていたメタ解析（30研究・6,241例）は「エチオナミドとPASが最も多く関連薬として報告された」と述べるだけで、併用の効果は推定していない（原著自身が『調整済みの関連指標が得られず効果量を推定できなかった』と明記している）。全文検索でも combination・concomitant・together・synergistic はいずれも0回。3箇所とも原文どおりの帰属へ改めた。統合有病率17.0%（95% CI 13.0–20.0）は正しかったので残した。（出典：Prevalence of hypothyroidism among MDR-TB patients）
    • 薬剤dexrazoxane心保護での投与を「ドキソルビシン投与の15分前に静注する」と書いていたが、添付文書の 'administer via intravenous infusion over 15 minutes prior to doxorubicin administration' の読み違いで、15分は点滴時間であって投与間隔ではない。静脈内ワンショット（IV push）が禁じられていることと併せて書き直した。またEMAの希少疾病用医薬品指定を現在形で書いていたが、10年間の市場独占期間の満了に伴い2016年8月にEUの登録簿から抹消されている。（出典：TOTECT添付文書、EMA Savene EPAR）

  9. 2026 09.05

    抗結核薬と膵疾患のトピックで、推奨の中身が原文と食い違っていた3件を是正した。いずれも「何が推奨から外れたか」「何が適応か」を一段階広く／狭く書いていた型である。

    • トピックC2: Antimycobacterial drugs「WHO耐性結核ガイドライン改訂で、これら注射薬（アミノグリコシド系）は推奨レジメンの構成薬から外れた」と書いていたが、外れたのはカナマイシンとカプレオマイシンで、WHOはこれをアミカシンへ置き換える改訂を行っている。Group C には今も『アミカシン（またはストレプトマイシン）』が残り、Group A・B だけでレジメンを組めないときの追加薬として使いうる。本文とclaimの両方を是正し、全経口の短期レジメンが中心になって注射薬の出番自体は大きく減ったという事実と書き分けた。
    • トピックSurgical aspects of chronic pancreatitis (symptoms, diagnosis, treatment)膵仮性嚢胞のドレナージ適応を「大きさではない。5cm超はそれ自体が適応ではない」と否定形で書いていたが、根拠にしているガイドライン自身が独立した勧告として『無症状でも径5cmを超え3〜6か月で消退しないものは治療すべき（GRADE 2C）』を掲げており、正面から矛盾していた。普遍的に認められた適応（症状・合併症・周囲臓器の圧排）と、遷延する5cm超という別ルートを書き分ける形へ改めた。（出典：HaPanEU/UEG evidence-based guidelines）
    • トピックSurgical aspects of acute pancreatitis (symptoms, diagnosis, treatment)手術適応の1つを「臓器障害が4週を超えて持続する場合」と書いていたが、出典の基準日は『発症から4週を過ぎて』であり、臓器障害が4週続くことではない。基準日を原文どおりに直した。（出典：2019 WSES guidelines for severe acute pancreatitis）
    • トピックB32: Drugs used in cancer treatment II (cytotoxic agents targeting DNA)治療関連骨髄性腫瘍の潜伏期を「アルキル化剤関連は5〜7年」として総説に帰属していたが、当の総説の本文は『平均5年』で、トポイソメラーゼII阻害薬関連は『1〜2年の範囲』である。本文とclaimを原文どおりに改め、あわせて落ちていた予後（骨髄異形成症候群として発症し多系統異形成を伴う急性骨髄性白血病へ急速進展、生存期間中央値8か月）を補った。（出典：Therapy-related myeloid neoplasms）

  10. 2026 09.05

    先天代謝異常症の急性期対応で、閾値・投与量・スクリーニング制度の記述が一次資料と食い違っていた。英国BIMDGのプロトコルと日本先天代謝異常学会2025年ガイドラインを全文で読み直して是正した。

    • 疾患先天代謝異常症①高アンモニア血症の対応閾値が「200 µmol/L以上で30分以内に静注開始、400 µmol/L以上の薬物抵抗例で6時間以内に血液濾過」と書かれていたが、英国BIMDGのプロトコルにこの4つの数値はいずれも無い。原文どおり『小児>150／新生児>200 µmol/L で直ちに再検、再検値>250 µmol/L で搬送を手配しつつ待たずに治療開始（負荷90分→24時間維持）、3時間後に再検して上昇していれば血液濾過を含む専門管理へ緊急搬送』へ書き直した。②急性期に再開する必須アミノ酸の上限を0.5→0.3 g/kg/日、カロリー目標を「80〜100 kcal/kg/日以上」→「60〜100 kcal/kg/日程度」へ是正。③カルニチンの注意書きを「専門医と協議」から原文の『心筋症の所見・不整脈・長鎖脂肪酸酸化異常症の疑いがあれば投与してはならない』へ具体化。④交換輸血を無根拠に「無効」としていた箇所に欧州UCDガイドライン2012のStatement #19（交換輸血自体が異化を招くため用いるべきでない）を付けた。（出典：BIMDG Undiagnosed Hyperammonaemia、新生児マススクリーニング対象疾患等診療ガイドライン2025 尿素サイクル異常症、欧州UCDガイドライン）
    • 疾患先天代謝異常症SMA・重症複合免疫不全症の拡大新生児スクリーニングを「令和7年度から全国の自治体で順次公費化されている」と書いていたが、こども家庭庁の資料では令和5年度補正予算で創設された事業を都道府県・指定都市が『モデル的に』実施し『全国展開を目指す』段階であり、公費化されたとは書かれていない。本文とまとめの両方を是正した。あわせて新生児マススクリーニングの対象疾患表が16疾患＋「など」で20という数を検算できなかったため、CPT1欠損症・ヒドロキシメチルグルタル酸血症・複合カルボキシラーゼ欠損症・グルタル酸血症1型を補って20疾患に揃えた。
    • 疾患フェニルケトン尿症セピアプテリンの適応を「BH4反応性PKU」と書いていたが、米国添付文書（Revised 7/2025）の適応は『セピアプテリン反応性PKU』である。BH4（サプロプテリン）非反応例でもセピアプテリン反応性でありうるため臨床的に別物であり、本ノートと先天代謝異常症ノートの本文・claimを両方是正した。（出典：SEPHIENCE添付文書）