眼科学 · ML-12
結膜炎
Conjunctivitis
🧠 全体像:結膜炎は「充血・眼脂ocular discharge眼脂(ocular discharge)ocular discharge(眼脂)・異物感foreign body sensation 異物感(foreign body sensation)foreign body sensation(異物感) はあるが、視力と瞳孔と角膜は保たれている赤目」である。原因は細菌・ウイルス・アレルギー(成人ではドライアイ dry eye ドライアイ(dry eye) dry eye(ドライアイ) も)に大別され、眼脂ocular discharge 眼脂(ocular discharge)ocular discharge(眼脂) の性状・かゆみ・リンパ節・年齢で見当をつけ、原因を確定しないまま経験的に治療することが多い。だからこそ、細菌性には広域抗菌薬 broad-spectrum antibiotics 広域抗菌薬(broad-spectrum antibiotics) broad-spectrum antibiotics(広域抗菌薬) を決めた期間きちんと使い、ウイルス性には抗菌薬を乱用せず感染対策を徹底し、アレルギー性には抗アレルギー点眼を軸にする。ステロイドは原因が分かるまで安易に出さない。
赤目全体の中で結膜炎をどう見分けるかは赤目の鑑別で扱い、抗菌薬の系統と濃度は抗微生物薬による治療と点眼薬の薬理で扱う。ここでは結膜炎そのものの原因・所見・治療をまとめる。
結膜の解剖
結膜conjunctiva 結膜(conjunctiva)conjunctiva(結膜) は眼瞼の裏と眼球の表面を覆う薄い粘膜で、次の3つの部分がひと続きになって袋(結膜嚢conjunctival sac結膜嚢(conjunctival sac)conjunctival sac(結膜嚢))をつくる。
| 部位 | 位置と性質 | 臨床での意味 |
|---|---|---|
| 眼瞼結膜palpebral conjunctiva眼瞼結膜(palpebral conjunctiva)palpebral conjunctiva(眼瞼結膜) | 上下の眼瞼の裏側。瞼板に固く付着する | 眼瞼を翻転 eversion 翻転(eversion) eversion(翻転) して乳頭・濾胞・異物を観察する場所 |
| 円蓋部fornix; convexity (cerebral) 円蓋部(fornix; convexity (cerebral))fornix; convexity (cerebral)(円蓋部) (上・下) | 眼瞼結膜palpebral conjunctiva 眼瞼結膜(palpebral conjunctiva)palpebral conjunctiva(眼瞼結膜) が折り返して眼球結膜 bulbar conjunctiva 眼球結膜(bulbar conjunctiva) bulbar conjunctiva(眼球結膜) へ移る袋の底 | 異物・偽膜pseudomembrane 偽膜(pseudomembrane)pseudomembrane(偽膜) がたまりやすい。瘢痕で浅くなることがある |
| 眼球結膜bulbar conjunctiva眼球結膜(bulbar conjunctiva)bulbar conjunctiva(眼球結膜) | 強膜sclera 強膜(sclera)sclera(強膜) の前面を覆い角膜輪部 corneal limbus 角膜輪部(corneal limbus) corneal limbus(角膜輪部) まで続く。円蓋部fornix; convexity (cerebral) 円蓋部(fornix; convexity (cerebral))fornix; convexity (cerebral)(円蓋部) では眼窩隔膜 orbital septum 眼窩隔膜(orbital septum) orbital septum(眼窩隔膜) にゆるく付着する | ゆるい結合のため浮腫で大きく膨らむ(結膜浮腫chemosis結膜浮腫(chemosis)chemosis(結膜浮腫)) |
- 結膜conjunctiva 結膜(conjunctiva)conjunctiva(結膜) は粘膜なので、杯細胞goblet cell 杯細胞(goblet cell)goblet cell(杯細胞) からの粘液と涙液 tear fluid (lacrimal fluid) 涙液(tear fluid (lacrimal fluid)) tear fluid (lacrimal fluid)(涙液) で表面が保たれる。
- 血管・リンパ管・神経が豊富である。血管が多いので炎症ですぐ充血し、リンパ流lymph flow リンパ流(lymph flow)lymph flow(リンパ流) は耳前リンパ節 preauricular lymph node耳前リンパ節(preauricular lymph node) preauricular lymph node(耳前リンパ節)・顎下submandibular 顎下(submandibular)submandibular(顎下) リンパ節へ向かう(ウイルス性で腫れる)。知覚神経sensory nerve 知覚神経(sensory nerve)sensory nerve(知覚神経) は異物感 foreign body sensation異物感(foreign body sensation) foreign body sensation(異物感)・灼熱感として炎症を伝える。
💡 眼球結膜bulbar conjunctiva 眼球結膜(bulbar conjunctiva)bulbar conjunctiva(眼球結膜) が円蓋部 fornix; convexity (cerebral) 円蓋部(fornix; convexity (cerebral)) fornix; convexity (cerebral)(円蓋部) でゆるく付いているので、アレルギーや強い炎症で組織液がたまると、眼球結膜bulbar conjunctiva 眼球結膜(bulbar conjunctiva)bulbar conjunctiva(眼球結膜) が水ぶくれのように盛り上がる。これが結膜浮腫 chemosis 結膜浮腫(chemosis) chemosis(結膜浮腫) で、ゼリー状に膨らむ所見はアレルギーを強く示唆する。
疫学と原因
原因による分け方は大きく3つ(細菌・ウイルス・アレルギー)で、ほかに成人ではドライアイ dry eye ドライアイ(dry eye) dry eye(ドライアイ) などの非感染性 non-infectious 非感染性(non-infectious) non-infectious(非感染性) の要因が多い。
- 従来の整理では、小児の結膜炎は細菌感染が主な原因で、成人ではドライアイ dry eye ドライアイ(dry eye) dry eye(ドライアイ) が主な原因とされる。総括として「結膜炎の80%は細菌による」とする見方もある。
- 一方、米国眼科学会の2023年版診療指針は、成人の急性感染性結膜炎の大部分はウイルス性で自然軽快し、抗微生物薬を要しないとしている1。「8割が細菌性」を年齢を問わず当てはめることはできず、少なくとも成人の急性の赤目ではウイルス性をまず考える。
- 抗菌薬の効きは年々落ちている。耐性菌が増えているためで、米国眼科学会の指針も MRSA が細菌性結膜炎 bacterial conjunctivitis 細菌性結膜炎(bacterial conjunctivitis) bacterial conjunctivitis(細菌性結膜炎) から分離される頻度が増え、市販marketing 市販(marketing)marketing(市販) の抗菌点眼薬の多くに耐性であることを指摘している1。
主な病原体
| 群 | 代表的な病原体 | 特徴 |
|---|---|---|
| グラム陽性菌 | 黄色ブドウ球菌、化膿レンサ球菌Streptococcus pyogenes化膿レンサ球菌(Streptococcus pyogenes)Streptococcus pyogenes(化膿レンサ球菌)、肺炎球菌 | 膿性・粘液膿性mucopurulent 粘液膿性(mucopurulent)mucopurulent(粘液膿性) の眼脂 ocular discharge眼脂(ocular discharge) ocular discharge(眼脂) |
| グラム陰性菌 | インフルエンザ菌H. influenzaeインフルエンザ菌(H. influenzae)H. influenzae(インフルエンザ菌)、緑膿菌 | インフルエンザ菌H. influenzae インフルエンザ菌(H. influenzae)H. influenzae(インフルエンザ菌) は小児で中耳炎と合併しやすい。緑膿菌はコンタクトレンズ装用 contact lens wear コンタクトレンズ装用(contact lens wear) contact lens wear(コンタクトレンズ装用) 者で重要 |
| ウイルス | アデノウイルスAdenovirusアデノウイルス(Adenovirus)Adenovirus(アデノウイルス) | 流行性角結膜炎epidemic keratoconjunctivitis流行性角結膜炎(epidemic keratoconjunctivitis)epidemic keratoconjunctivitis(流行性角結膜炎)・咽頭結膜熱pharyngoconjunctival fever咽頭結膜熱(pharyngoconjunctival fever)pharyngoconjunctival fever(咽頭結膜熱)。感染力が強い |
| ウイルス | 単純ヘルペスウイルスherpes simplex virus, HSV単純ヘルペスウイルス(herpes simplex virus, HSV)herpes simplex virus, HSV(単純ヘルペスウイルス) | 多くは片眼。眼瞼の小水疱、角膜病変に進みうる |
| その他 | クラミジア・トラコマチス、淋菌 | 性感染症として成人・思春期に、産道感染intrapartum transmission 産道感染(intrapartum transmission)intrapartum transmission(産道感染) として新生児に起こる |
年齢層ごとの原因
| 年齢層 | 典型的な原因 | 押さえどころ |
|---|---|---|
| 新生児 | 出生時の産道感染 intrapartum transmission産道感染(intrapartum transmission) intrapartum transmission(産道感染)、鼻涙管nasolacrimal duct 鼻涙管(nasolacrimal duct)nasolacrimal duct(鼻涙管) の閉塞 | 淋菌・クラミジア・HSV による新生児結膜炎neonatal conjunctivitis新生児結膜炎(neonatal conjunctivitis)neonatal conjunctivitis(新生児結膜炎)は全身感染を伴いうる。鼻涙管閉塞nasolacrimal duct obstruction鼻涙管閉塞(nasolacrimal duct obstruction)nasolacrimal duct obstruction(鼻涙管閉塞)では流涙 lacrimation 流涙(lacrimation) lacrimation(流涙) と眼脂 ocular discharge 眼脂(ocular discharge) ocular discharge(眼脂) が続く |
| 小児 | アデノイド増殖症adenoid hypertrophy アデノイド増殖症(adenoid hypertrophy)adenoid hypertrophy(アデノイド増殖症) (咽頭扁桃肥大adenoid hypertrophy咽頭扁桃肥大(adenoid hypertrophy)adenoid hypertrophy(咽頭扁桃肥大)) | 鼻咽頭nasopharynx 鼻咽頭(nasopharynx)nasopharynx(鼻咽頭) の慢性の炎症・細菌の定着が結膜炎を繰り返させる。中耳炎・副鼻腔炎・咽頭炎と合併しやすい |
| 思春期 | ドライアイdry eyeドライアイ(dry eye)dry eye(ドライアイ)、クラミジア感染chlamydial infectionクラミジア感染(chlamydial infection)chlamydial infection(クラミジア感染)、コンタクトレンズの不適切な使用 | 性感染症としてのクラミジアを見逃さない。レンズの装用時間超過・手入れ不良 |
| 成人 | ドライアイdry eye ドライアイ(dry eye)dry eye(ドライアイ) (画面の前での長時間作業)、クラミジア感染chlamydial infectionクラミジア感染(chlamydial infection)chlamydial infection(クラミジア感染)、流行性角結膜炎epidemic keratoconjunctivitis流行性角結膜炎(epidemic keratoconjunctivitis)epidemic keratoconjunctivitis(流行性角結膜炎) | クラミジアは未治療だとぶどう膜炎を起こしうる。流行性角結膜炎epidemic keratoconjunctivitis 流行性角結膜炎(epidemic keratoconjunctivitis)epidemic keratoconjunctivitis(流行性角結膜炎) では衛生規則の徹底が何より重要 |
- 成人のドライアイ dry eye ドライアイ(dry eye) dry eye(ドライアイ) は、画面を見続けると瞬目 blink(ing) 瞬目(blink(ing)) blink(ing)(瞬目) が減って涙液 tear fluid (lacrimal fluid) 涙液(tear fluid (lacrimal fluid)) tear fluid (lacrimal fluid)(涙液) が蒸発 evaporation 蒸発(evaporation) evaporation(蒸発) しやすくなることで悪化する(乾性角結膜炎keratoconjunctivitis sicca乾性角結膜炎(keratoconjunctivitis sicca)keratoconjunctivitis sicca(乾性角結膜炎)、蒸発亢進型ドライアイevaporative dry eye蒸発亢進型ドライアイ(evaporative dry eye)evaporative dry eye(蒸発亢進型ドライアイ)、詳しくはドライアイdry eyeドライアイ(dry eye)dry eye(ドライアイ))。
- クラミジアの尿道・子宮頸管cervical canal (uterine cervix) 子宮頸管(cervical canal (uterine cervix))cervical canal (uterine cervix)(子宮頸管) 感染は、反応性関節炎reactive arthritis反応性関節炎(reactive arthritis)reactive arthritis(反応性関節炎)の誘因となり、結膜炎だけでなく前部ぶどう膜炎(ぶどう膜炎の分類と前部ぶどう膜炎)を起こしうる。これが「治療しないとぶどう膜炎に進みうる」理由である。
- 流行性角結膜炎epidemic keratoconjunctivitis流行性角結膜炎(epidemic keratoconjunctivitis)epidemic keratoconjunctivitis(流行性角結膜炎)では抗菌薬はウイルスそのものには効かないが、細菌の二次感染 secondary infection 二次感染(secondary infection) secondary infection(二次感染) (重複感染superinfection重複感染(superinfection)superinfection(重複感染))を防ぐ目的で使われることがある。ただし現行の指針は、アデノウイルスAdenovirus アデノウイルス(Adenovirus)Adenovirus(アデノウイルス) 結膜炎への抗菌薬は副作用のおそれがあるため避けるとしている1。
症状と所見
共通する症状と所見
- 異物感foreign body sensation 異物感(foreign body sensation)foreign body sensation(異物感) (ゴロゴロする)、眼瞼や結膜 conjunctiva 結膜(conjunctiva) conjunctiva(結膜) の腫れ、乳頭増殖papillary hypertrophy乳頭増殖(papillary hypertrophy)papillary hypertrophy(乳頭増殖)、充血(結膜充血conjunctival injection (hyperemia)結膜充血(conjunctival injection (hyperemia))conjunctival injection (hyperemia)(結膜充血))。
- 両眼に及ぶことが多い(同時か、片眼から他眼へ順に)。
- 結膜浮腫chemosis 結膜浮腫(chemosis)chemosis(結膜浮腫) はアレルギーを強く示唆する。
- 眼脂ocular discharge 眼脂(ocular discharge)ocular discharge(眼脂) の性状が原因の手がかりになる(分泌物)。
膿性の結膜炎では、眼球結膜bulbar conjunctiva 眼球結膜(bulbar conjunctiva)bulbar conjunctiva(眼球結膜) の強い充血とともに、黄色い膿性の眼脂 ocular discharge 眼脂(ocular discharge) ocular discharge(眼脂) が下眼瞼の睫毛に付着して固まっているのを認める。こうした所見でも、視力と瞳孔が保たれ、角膜が透明であることを確かめる。
💡 結膜充血conjunctival injection (hyperemia) 結膜充血(conjunctival injection (hyperemia))conjunctival injection (hyperemia)(結膜充血) は円蓋部 fornix; convexity (cerebral) 円蓋部(fornix; convexity (cerebral)) fornix; convexity (cerebral)(円蓋部) 側ほど強く角膜輪部 corneal limbus 角膜輪部(corneal limbus) corneal limbus(角膜輪部) に向かって薄くなる。逆に角膜輪部 corneal limbus 角膜輪部(corneal limbus) corneal limbus(角膜輪部) を取り巻く赤み(毛様充血ciliary injection毛様充血(ciliary injection)ciliary injection(毛様充血))は角膜炎・ぶどう膜炎・急性緑内障発作acute glaucoma attack 急性緑内障発作(acute glaucoma attack)acute glaucoma attack(急性緑内障発作) を示し、結膜炎だけでは説明できない。
原因別の見分け方
| 項目 | 細菌性 | ウイルス性(アデノウイルスAdenovirusアデノウイルス(Adenovirus)Adenovirus(アデノウイルス)) | アレルギー性 | クラミジア(成人の封入体結膜炎 inclusion conjunctivitis封入体結膜炎(inclusion conjunctivitis) inclusion conjunctivitis(封入体結膜炎)) |
|---|---|---|---|---|
| 発症 | 急性 | 急性。片眼から数日で他眼へ | 季節性・通年性perennial 通年性(perennial)perennial(通年性) に反復 | 亜急性〜慢性(数週続く) |
| 眼脂ocular discharge眼脂(ocular discharge)ocular discharge(眼脂) | 膿性・粘液膿性mucopurulent粘液膿性(mucopurulent)mucopurulent(粘液膿性) | 水様性 | 水様性〜少量の粘液性 mucous粘液性(mucous) mucous(粘液性) | 粘液膿性mucopurulent粘液膿性(mucopurulent)mucopurulent(粘液膿性) |
| かゆみ | ほぼない | 軽い | 強い(主症状) | 軽い |
| 結膜conjunctiva 結膜(conjunctiva)conjunctiva(結膜) の反応 | 乳頭 | 下眼瞼結膜 conjunctiva 結膜(conjunctiva) conjunctiva(結膜) の濾胞 | 乳頭、結膜浮腫chemosis結膜浮腫(chemosis)chemosis(結膜浮腫) | 濾胞(眼球結膜bulbar conjunctiva眼球結膜(bulbar conjunctiva)bulbar conjunctiva(眼球結膜)・半月ひだplica semilunaris 半月ひだ(plica semilunaris)plica semilunaris(半月ひだ) にも) |
| リンパ節 | 通常腫れない(淋菌は例外) | 耳前リンパ節preauricular lymph node 耳前リンパ節(preauricular lymph node)preauricular lymph node(耳前リンパ節) が腫れて痛む | 腫れない | 耳前リンパ節preauricular lymph node 耳前リンパ節(preauricular lymph node)preauricular lymph node(耳前リンパ節) が腫れることがある |
| その他 | 小児は中耳炎・咽頭炎と合併 | 上気道炎upper respiratory tract infection上気道炎(upper respiratory tract infection)upper respiratory tract infection(上気道炎)、結膜下出血subconjunctival hemorrhage結膜下出血(subconjunctival hemorrhage)subconjunctival hemorrhage(結膜下出血)、偽膜pseudomembrane偽膜(pseudomembrane)pseudomembrane(偽膜)、角膜の点状病変→上皮下浸潤 subepithelial infiltrate上皮下浸潤(subepithelial infiltrate) subepithelial infiltrate(上皮下浸潤) | 鼻炎・喘息・アトピーatopy アトピー(atopy)atopy(アトピー) の合併 | 性感染症。尿道炎・子宮頸管炎cervicitis子宮頸管炎(cervicitis)cervicitis(子宮頸管炎) |
米国眼科学会の指針では、アデノウイルスAdenovirus アデノウイルス(Adenovirus)Adenovirus(アデノウイルス) 結膜炎の特徴として耳前リンパ節腫脹 preauricular lymphadenopathy耳前リンパ節腫脹(preauricular lymphadenopathy) preauricular lymphadenopathy(耳前リンパ節腫脹)、点状出血と結膜下出血 subconjunctival hemorrhage結膜下出血(subconjunctival hemorrhage) subconjunctival hemorrhage(結膜下出血)、角膜上皮欠損corneal epithelial defect角膜上皮欠損(corneal epithelial defect)corneal epithelial defect(角膜上皮欠損)、多発性の点状角膜炎 punctate keratitis 点状角膜炎(punctate keratitis) punctate keratitis(点状角膜炎) から前部実質 anterior stroma 前部実質(anterior stroma) anterior stroma(前部実質) の炎症への進展、偽膜pseudomembrane偽膜(pseudomembrane)pseudomembrane(偽膜)・膜形成membrane formation 膜形成(membrane formation)membrane formation(膜形成) を挙げ、5〜14日で改善する自然軽快性の経過としている1。
⭐ 総括として押さえる所見は、結膜充血conjunctival injection (hyperemia)結膜充血(conjunctival injection (hyperemia))conjunctival injection (hyperemia)(結膜充血)・乳頭増殖papillary hypertrophy乳頭増殖(papillary hypertrophy)papillary hypertrophy(乳頭増殖)・眼脂ocular discharge眼脂(ocular discharge)ocular discharge(眼脂)の3つと、上気道の炎症を伴いやすいことである。
診断
細隙灯顕微鏡検査は必須
結膜炎の診断には細隙灯顕微鏡 slit-lamp microscope 細隙灯顕微鏡(slit-lamp microscope) slit-lamp microscope(細隙灯顕微鏡) での観察が欠かせない。肉眼では、角膜の上皮欠損・樹枝状病変・浸潤、前房anterior chamber 前房(anterior chamber)anterior chamber(前房) の炎症、結膜conjunctiva 結膜(conjunctiva)conjunctiva(結膜) の異物を見落とす。
- 眼瞼を翻転 eversion 翻転(eversion) eversion(翻転) し、眼瞼結膜palpebral conjunctiva 眼瞼結膜(palpebral conjunctiva)palpebral conjunctiva(眼瞼結膜) の乳頭・濾胞・偽膜pseudomembrane偽膜(pseudomembrane)pseudomembrane(偽膜)・異物(瞼板下異物subtarsal foreign body瞼板下異物(subtarsal foreign body)subtarsal foreign body(瞼板下異物))を見る。
- フルオレセイン染色fluorescein staining フルオレセイン染色(fluorescein staining)fluorescein staining(フルオレセイン染色) で角膜上皮 corneal epithelium 角膜上皮(corneal epithelium) corneal epithelium(角膜上皮) の障害を確かめる(樹枝状ならヘルペス角膜炎)。
- 重症・難治例、新生児、淋菌が疑われる場合は、結膜conjunctiva 結膜(conjunctiva)conjunctiva(結膜) 擦過 stroke/scratch (stimulus) 擦過(stroke/scratch (stimulus)) stroke/scratch (stimulus)(擦過) 物の塗抹(グラム染色)と培養を出す。
鑑別で気をつけること
- アレルギー・異物・外傷は結膜炎と似た症状で来る。かゆみ・結膜浮腫chemosis 結膜浮腫(chemosis)chemosis(結膜浮腫) ならアレルギー、片眼の急な異物感 foreign body sensation 異物感(foreign body sensation) foreign body sensation(異物感) と線状の角膜びらん corneal erosion 角膜びらん(corneal erosion) corneal erosion(角膜びらん) なら異物、外傷歴があれば外傷を考える。
- 片眼の眼瞼腫脹と発熱・全身症状を伴う小児では、篩骨洞ethmoidal cells 篩骨洞(ethmoidal cells)ethmoidal cells(篩骨洞) の炎症(副鼻腔炎)から眼窩へ波及した眼窩蜂窩織炎orbital cellulitis眼窩蜂窩織炎(orbital cellulitis)orbital cellulitis(眼窩蜂窩織炎)を考える(眼窩蜂窩織炎orbital cellulitis眼窩蜂窩織炎(orbital cellulitis)orbital cellulitis(眼窩蜂窩織炎))。結膜炎と違い全身症状があり、眼球運動痛pain on eye movement眼球運動痛(pain on eye movement)pain on eye movement(眼球運動痛)・眼球突出exophthalmos 眼球突出(exophthalmos)exophthalmos(眼球突出) が出る。
- 慢性・難治性の片眼の結膜炎では、脂腺癌sebaceous carcinoma脂腺癌(sebaceous carcinoma)sebaceous carcinoma(脂腺癌)・リンパ腫・扁平上皮癌が隠れていることがある1。
眼科医へ紹介すべき状況
米国眼科学会の指針は、次の場合に眼科医の診察を求めている1。
| 紹介が必要な状況 | 理由 |
|---|---|
| 視力低下decreased visual acuity視力低下(decreased visual acuity)decreased visual acuity(視力低下) | 角膜炎・ぶどう膜炎・緑内障など結膜炎以外の病態の可能性 |
| 中等度以上の痛み | 結膜炎は通常、異物感foreign body sensation 異物感(foreign body sensation)foreign body sensation(異物感) どまり |
| 高度の膿性眼脂 ocular discharge眼脂(ocular discharge) ocular discharge(眼脂) | 淋菌性(超急性hyperacute超急性(hyperacute)hyperacute(超急性))結膜炎の可能性 |
| 角膜病変 | 角膜炎への進展 |
| 結膜瘢痕conjunctival scarring結膜瘢痕(conjunctival scarring)conjunctival scarring(結膜瘢痕) | 瘢痕性の疾患、重症のアデノウイルス Adenovirus アデノウイルス(Adenovirus) Adenovirus(アデノウイルス) 感染 |
| 治療に反応しない・再発を繰り返す | 診断の見直し |
| HSV 眼疾患の既往 | ステロイドの禁忌と再発 |
| 免疫不全 | 重症化・非典型的non-conventional 非典型的(non-conventional)non-conventional(非典型的) な病原体 |
⚠️ 新生児の結膜炎は入院して治療する1。淋菌は数日で角膜穿孔 corneal perforation 角膜穿孔(corneal perforation) corneal perforation(角膜穿孔) や敗血症に進み、クラミジアは肺炎を合併しうる。
小児の結膜炎を診る難しさ
小児の結膜炎では、病気そのものより診療の過程でつまずきやすい。
| 難しさ | 内容 | 対策 |
|---|---|---|
| 診察 | 子どもの協力が得にくく、細隙灯slit-lamp 細隙灯(slit-lamp)slit-lamp(細隙灯) で角膜まで観察しにくい | 抱いて固定する、短時間で要点を見る。角膜病変が疑われれば眼科で精査 |
| 保護者 | 保護者の協力が得られない(受診・点眼が続かない) | 病状と治療期間を具体的に説明する |
| 薬の使い方 | 点眼の回数・期間の誤り、途中でやめる、家族で薬を共用する | 回数と日数を書いて渡す |
| 不要な抗菌点眼 | アデノイド増殖症adenoid hypertrophy アデノイド増殖症(adenoid hypertrophy)adenoid hypertrophy(アデノイド増殖症) に伴う結膜炎に、根拠なく抗菌点眼を続ける | 原因である鼻咽頭 nasopharynx 鼻咽頭(nasopharynx) nasopharynx(鼻咽頭) の病変を耳鼻科と治療する |
| 症状の鑑別 | アレルギー・異物・外傷との区別が難しい | 病歴(かゆみ・受傷機転mechanism of injury受傷機転(mechanism of injury)mechanism of injury(受傷機転))と眼瞼翻転 eyelid eversion眼瞼翻転(eyelid eversion) eyelid eversion(眼瞼翻転) |
| 篩骨洞ethmoidal cells 篩骨洞(ethmoidal cells)ethmoidal cells(篩骨洞) の炎症 | 全身症状を伴い眼窩へ波及しうる | 発熱・眼瞼の高度な腫脹があれば画像と全身治療 |
小児では春季カタルvernal keratoconjunctivitis春季カタル(vernal keratoconjunctivitis)vernal keratoconjunctivitis(春季カタル)のような重症のアレルギー性角結膜炎 keratoconjunctivitis 角結膜炎(keratoconjunctivitis) keratoconjunctivitis(角結膜炎) もあり、上眼瞼結膜superior palpebral conjunctiva 上眼瞼結膜(superior palpebral conjunctiva)superior palpebral conjunctiva(上眼瞼結膜) の巨大乳頭 giant papillae 巨大乳頭(giant papillae) giant papillae(巨大乳頭) と組織の改変(リモデリング)を伴うことがある。赤目で来る小児の鑑別全体は小児の赤目で扱う。
治療
治療の原則
- 結膜炎の治療は、原因菌を同定しないまま始まることが多い。そのため細菌性を疑うときは広い抗菌スペクトルの薬を選ぶ。
- 治療期間と用量が大切である。短すぎる・少なすぎる投与は再燃 relapse 再燃(relapse) relapse(再燃) と耐性菌を招く。
- 米国眼科学会の指針は、局所抗菌薬topical antimicrobial局所抗菌薬(topical antimicrobial)topical antimicrobial(局所抗菌薬)・ステロイドの無差別な使用を避けるよう求めている。ウイルス性結膜炎viral conjunctivitis ウイルス性結膜炎(viral conjunctivitis)viral conjunctivitis(ウイルス性結膜炎) は抗菌薬に反応せず、軽症の細菌性結膜炎 bacterial conjunctivitis 細菌性結膜炎(bacterial conjunctivitis) bacterial conjunctivitis(細菌性結膜炎) は自然軽快しやすいからである1。
flowchart TD
A["急性の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='conjunctival injection (hyperemia)'>結膜充血</span>と<span class='jp-term jp-term-diagram' title='ocular discharge'>眼脂</span>"] --> B{"<span class='jp-term jp-term-diagram' title='decreased visual acuity'>視力低下</span>・強い痛み・<br>角膜病変・新生児のどれかがあるか"}
B -->|"ある"| C["眼科へ紹介<br>(新生児は入院)"]
B -->|"ない"| D{"<span class='jp-term jp-term-diagram' title='ocular discharge'>眼脂</span>とかゆみの性状は"}
D -->|"膿性・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='mucopurulent'>粘液膿性</span><br>かゆみなし"| E["細菌性<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='broad-spectrum antibiotics'>広域抗菌薬</span>を5〜7日点眼"]
D -->|"水様性・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='preauricular lymphadenopathy'>耳前リンパ節腫脹</span><br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='upper respiratory tract infection'>上気道炎</span>"| F["ウイルス性<br>対症療法と感染対策"]
D -->|"強いかゆみ・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='chemosis'>結膜浮腫</span>"| G["アレルギー性<br>抗原回避と抗アレルギー点眼"]
E --> H{"3〜4日で改善したか"}
H -->|"しない"| I["培養・塗抹で起因菌を確認<br>淋菌・クラミジア・MRSAを考える"]
F --> J{"2〜3週で症状が残るか"}
J -->|"残る"| K["再診し角膜の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='subepithelial infiltrate'>上皮下浸潤</span>を確認"]
ウイルス性結膜炎(アデノウイルス)
米国眼科学会の指針に沿って整理する1。
- ウイルスを根絶 eradication 根絶(eradication) eradication(根絶) できる治療はない。人工涙液artificial tears人工涙液(artificial tears)artificial tears(人工涙液)、抗ヒスタミン点眼、冷罨法cold compress冷罨法(cold compress)cold compress(冷罨法)、鎮痛薬analgesic 鎮痛薬(analgesic)analgesic(鎮痛薬) で症状を和らげる。
- 抗菌薬は避ける(ウイルスに効かず、副作用のおそれがある)。
- 感染力が非常に強く、ウイルスは机の上などで何週間も生き残る。こまめな手洗い、タオル・枕の共用をしない、最後に罹患した眼の発症から10〜14日は他人との密接な接触を避けるよう指導する。診察室でも専用の部屋を使い、器具を消毒する。
- 高度の結膜浮腫 chemosis結膜浮腫(chemosis) chemosis(結膜浮腫)・眼瞼腫脹、上皮の剥離、膜形成membrane formation 膜形成(membrane formation)membrane formation(膜形成) を伴う重症例では、ステロイド点眼が症状を減らし瘢痕を減らしうる。ただし動物実験 animal testing 動物実験(animal testing) animal testing(動物実験) ではウイルスの排出が長引いた(ヒトで同じことが起こるかは分かっていない)ので、使うなら密に経過をみて、炎症が治まれば漸減 tapering 漸減(tapering) tapering(漸減) する。長く使うときは眼圧 intraocular pressure 眼圧(intraocular pressure) intraocular pressure(眼圧) と水晶体 lens 水晶体(lens) lens(水晶体) (緑内障・白内障cataract白内障(cataract)cataract(白内障))を定期的に確認する。
- 膜(偽膜pseudomembrane偽膜(pseudomembrane)pseudomembrane(偽膜))は角膜上皮 corneal epithelium 角膜上皮(corneal epithelium) corneal epithelium(角膜上皮) のびらんや円蓋部 fornix; convexity (cerebral) 円蓋部(fornix; convexity (cerebral)) fornix; convexity (cerebral)(円蓋部) の短縮を防ぐため除去を考える。
- 発症から1週以上たって角膜の上皮下浸潤 subepithelial infiltrate 上皮下浸潤(subepithelial infiltrate) subepithelial infiltrate(上皮下浸潤) が現れることがある。軽ければ経過観察、かすみ・羞明photophobia羞明(photophobia)photophobia(羞明)・視力低下decreased visual acuity 視力低下(decreased visual acuity)decreased visual acuity(視力低下) があれば最小有効量 effective dose 有効量(effective dose) effective dose(有効量) のステロイド点眼かシクロスポリンciclosporinシクロスポリン(ciclosporin)ciclosporin(シクロスポリン)点眼を考える。
- ポビドンヨードpovidone iodineポビドンヨード(povidone iodine)povidone iodine(ポビドンヨード)点眼やガンシクロビルganciclovirガンシクロビル(ganciclovir)ganciclovir(ガンシクロビル)眼用ゲルは検討されているが、確立した推奨にはなっていない。
⚠️ 単純ヘルペスウイルスherpes simplex virus, HSV 単純ヘルペスウイルス(herpes simplex virus, HSV)herpes simplex virus, HSV(単純ヘルペスウイルス) による結膜炎ではステロイド点眼を避ける(上皮の感染を増悪させる)1。角膜病変を伴えば抗ウイルス薬(ガンシクロビルganciclovir ガンシクロビル(ganciclovir)ganciclovir(ガンシクロビル) 眼用ゲル、アシクロビルやバラシクロビル valacyclovirバラシクロビル(valacyclovir) valacyclovir(バラシクロビル)の内服など)を使い、1週以内に再診する。新生児の HSV 感染は全身感染として命にかかわるので小児科と連携する。
細菌性結膜炎
- 軽症の細菌性結膜炎 bacterial conjunctivitis 細菌性結膜炎(bacterial conjunctivitis) bacterial conjunctivitis(細菌性結膜炎) は、免疫が正常な成人では特別な治療なしに自然軽快することが多い1。
- 系統的レビューでは、抗菌薬の点眼・眼軟膏ophthalmic (eye) ointment 眼軟膏(ophthalmic (eye) ointment)ophthalmic (eye) ointment(眼軟膏) は臨床的治癒を約1.26倍に高めたが、プラセボ群でも4〜9日目までに約55%が自然に治っていた2。抗菌薬は「治るのを早める」薬と位置づける。
- 抗菌薬の選択は通常経験的で、広域抗菌薬broad-spectrum antibiotics 広域抗菌薬(broad-spectrum antibiotics)broad-spectrum antibiotics(広域抗菌薬) の5〜7日間の点眼が通常有効である。特定の抗菌薬が優れるという根拠はないので、使いやすく安価なものを選べばよい。治療で感染力が下がり、小児は早く登校できる。改善しなければ3〜4日で再診する1。
- 大量の膿性眼脂 ocular discharge眼脂(ocular discharge) ocular discharge(眼脂)・痛み・強い炎症を伴う中等症〜重症では、塗抹と培養の結果で薬を選ぶ。MRSA には院内調製のバンコマイシン点眼などが必要になることがある。
- 具体的な点眼薬(フルオロキノロン系fluoroquinolone フルオロキノロン系(fluoroquinolone)fluoroquinolone(フルオロキノロン系) のレボフロキサシンlevofloxacinレボフロキサシン(levofloxacin)levofloxacin(レボフロキサシン)・モキシフロキサシンmoxifloxacinモキシフロキサシン(moxifloxacin)moxifloxacin(モキシフロキサシン)、アミノグリコシド系のトブラマイシンtobramycinトブラマイシン(tobramycin)tobramycin(トブラマイシン)、クロラムフェニコールchloramphenicolクロラムフェニコール(chloramphenicol)chloramphenicol(クロラムフェニコール)など)の特徴と、コンタクトレンズ装用contact lens wear コンタクトレンズ装用(contact lens wear)contact lens wear(コンタクトレンズ装用) 者で緑膿菌を考える点は抗微生物薬による治療と点眼薬の薬理を参照。
⚠️ 淋菌性結膜炎gonococcal conjunctivitis淋菌性結膜炎(gonococcal conjunctivitis)gonococcal conjunctivitis(淋菌性結膜炎)は大量の膿性眼脂 ocular discharge 眼脂(ocular discharge) ocular discharge(眼脂) と高度の眼瞼腫脹を伴う超急性 hyperacute 超急性(hyperacute) hyperacute(超急性) の結膜炎で、角膜の上方から浸潤・潰瘍ができて穿孔に至りうる。点眼だけでは足りず、ただちに抗菌薬の全身投与(セフトリアキソンの筋注など)が必要で、生理食塩水saline 生理食塩水(saline)saline(生理食塩水) で洗眼 eye irrigation 洗眼(eye irrigation) eye irrigation(洗眼) し、治るまで毎日診察する。クラミジアの同時感染 co-infection 同時感染(co-infection) co-infection(同時感染) を考えて同時に治療する1。
⚠️ クラミジア結膜炎も全身投与が必要である(成人はアジスロマイシンの単回内 pronation 回内(pronation) pronation(回内) 服、またはドキシサイクリン7日間など。新生児はエリスロマイシンerythromycinエリスロマイシン(erythromycin)erythromycin(エリスロマイシン)14日間かアジスロマイシン3日間)。新生児では半数以上が鼻咽頭 nasopharynx鼻咽頭(nasopharynx) nasopharynx(鼻咽頭)・性器・肺にも感染しているためである。性感染症なので性的パートナー sexual partner 性的パートナー(sexual partner) sexual partner(性的パートナー) も同時に治療し、小児例では性的虐待 sexual abuse 性的虐待(sexual abuse) sexual abuse(性的虐待) を考える。⚠️ 妊婦にはドキシサイクリン・キノロン・テトラサイクリン系を使わず、アジスロマイシンかアモキシシリンを使う。生後6週未満のエリスロマイシン erythromycin エリスロマイシン(erythromycin) erythromycin(エリスロマイシン) 内服は肥厚性幽門狭窄症 hypertrophic pyloric stenosis 肥厚性幽門狭窄症(hypertrophic pyloric stenosis) hypertrophic pyloric stenosis(肥厚性幽門狭窄症) との関連が報告されているので経過を観察する1。
アレルギー性結膜炎
アレルギー性結膜炎allergic conjunctivitisアレルギー性結膜炎(allergic conjunctivitis)allergic conjunctivitis(アレルギー性結膜炎)の治療は段階的に強める1。
| 段階 | 治療 | 注意点 |
|---|---|---|
| 1. 生活上の対策 | 抗原を避ける、サングラス、冷罨法cold compress冷罨法(cold compress)cold compress(冷罨法)、冷やした人工涙液 artificial tears人工涙液(artificial tears) artificial tears(人工涙液)、目をこすらない、寝る前の入浴・洗髪 | 目をこすると円錐角膜 keratoconus 円錐角膜(keratoconus) keratoconus(円錐角膜) の進行につながる(円錐角膜keratoconus円錐角膜(keratoconus)keratoconus(円錐角膜)) |
| 2. 軽症 | 第2世代の抗ヒスタミン点眼 | 血管収縮薬vasoconstrictor 血管収縮薬(vasoconstrictor)vasoconstrictor(血管収縮薬) 入りの市販薬 over-the-counter drug 市販薬(over-the-counter drug) over-the-counter drug(市販薬) を長く使うと、やめたときに反跳性 rebound 反跳性(rebound) rebound(反跳性) の充血が起こる |
| 3. 反復・持続 | マスト細胞mast cell マスト細胞(mast cell)mast cell(マスト細胞) 安定薬(クロモグリク酸ナトリウムsodium cromoglicateクロモグリク酸ナトリウム(sodium cromoglicate)sodium cromoglicate(クロモグリク酸ナトリウム)など)、両方の作用をもつ点眼(オロパタジンolopatadineオロパタジン(olopatadine)olopatadine(オロパタジン)、ケトチフェンketotifenケトチフェン(ketotifen)ketotifen(ケトチフェン)など) | 両作用型は急性期にも慢性期にも使える |
| 4. 不十分なとき | 副作用の少ないステロイド点眼を1〜2週間だけ追加 | 眼圧上昇elevated intraocular pressure眼圧上昇(elevated intraocular pressure)elevated intraocular pressure(眼圧上昇)・白内障cataract白内障(cataract)cataract(白内障)。長く使うなら眼圧 intraocular pressure 眼圧(intraocular pressure) intraocular pressure(眼圧) と散瞳 mydriasis 散瞳(mydriasis) mydriasis(散瞳) での水晶体 lens 水晶体(lens) lens(水晶体) の確認 |
| 5. 重症 | シクロスポリンciclosporinシクロスポリン(ciclosporin)ciclosporin(シクロスポリン)・タクロリムスtacrolimusタクロリムス(tacrolimus)tacrolimus(タクロリムス)点眼 | 春季カタルvernal keratoconjunctivitis春季カタル(vernal keratoconjunctivitis)vernal keratoconjunctivitis(春季カタル)・アトピー性角結膜炎atopic keratoconjunctivitis アトピー性角結膜炎(atopic keratoconjunctivitis)atopic keratoconjunctivitis(アトピー性角結膜炎) で使う |
- 抗ヒスタミン薬の内服はよく使われるが、ドライアイdry eye ドライアイ(dry eye)dry eye(ドライアイ) を誘発・悪化させることがある1。
- 点眼で抑えきれない例はアレルギー科・皮膚科dermatologic 皮膚科(dermatologic)dermatologic(皮膚科) と連携し、アレルゲン免疫療法allergen immunotherapy アレルゲン免疫療法(allergen immunotherapy)allergen immunotherapy(アレルゲン免疫療法) も選択肢になる。
- アレルギー性鼻炎allergic rhinitisアレルギー性鼻炎(allergic rhinitis)allergic rhinitis(アレルギー性鼻炎)を合併することが多い。
まとめ
- 結膜conjunctiva 結膜(conjunctiva)conjunctiva(結膜) は眼瞼結膜 palpebral conjunctiva眼瞼結膜(palpebral conjunctiva) palpebral conjunctiva(眼瞼結膜)・円蓋部fornix; convexity (cerebral)円蓋部(fornix; convexity (cerebral))fornix; convexity (cerebral)(円蓋部)・眼球結膜bulbar conjunctiva 眼球結膜(bulbar conjunctiva)bulbar conjunctiva(眼球結膜) からなる粘膜で、眼球結膜bulbar conjunctiva 眼球結膜(bulbar conjunctiva)bulbar conjunctiva(眼球結膜) は円蓋部 fornix; convexity (cerebral) 円蓋部(fornix; convexity (cerebral)) fornix; convexity (cerebral)(円蓋部) でゆるく付くため浮腫で膨らむ。結膜浮腫chemosis 結膜浮腫(chemosis)chemosis(結膜浮腫) はアレルギーを強く示唆する。
- 小児の結膜炎は細菌性が多く、成人ではドライアイ dry eye ドライアイ(dry eye) dry eye(ドライアイ) が多い。ただし成人の急性感染性結膜炎の大部分はウイルス性である。耐性菌の増加で抗菌薬の効きは落ちている。
- 年齢で原因が変わる:新生児は産道感染 intrapartum transmission 産道感染(intrapartum transmission) intrapartum transmission(産道感染) と鼻涙管閉塞 nasolacrimal duct obstruction鼻涙管閉塞(nasolacrimal duct obstruction) nasolacrimal duct obstruction(鼻涙管閉塞)、小児はアデノイド増殖症 adenoid hypertrophyアデノイド増殖症(adenoid hypertrophy) adenoid hypertrophy(アデノイド増殖症)、思春期はドライアイ dry eyeドライアイ(dry eye) dry eye(ドライアイ)・クラミジア・コンタクトレンズ、成人は画面作業によるドライアイ dry eyeドライアイ(dry eye) dry eye(ドライアイ)・クラミジア・流行性角結膜炎epidemic keratoconjunctivitis流行性角結膜炎(epidemic keratoconjunctivitis)epidemic keratoconjunctivitis(流行性角結膜炎)。
- 眼脂ocular discharge 眼脂(ocular discharge)ocular discharge(眼脂) の性状(膿性か水様性か)、かゆみ、耳前リンパ節preauricular lymph node耳前リンパ節(preauricular lymph node)preauricular lymph node(耳前リンパ節)、上気道炎upper respiratory tract infection 上気道炎(upper respiratory tract infection)upper respiratory tract infection(上気道炎) で原因の見当をつけ、細隙灯顕微鏡slit-lamp microscope 細隙灯顕微鏡(slit-lamp microscope)slit-lamp microscope(細隙灯顕微鏡) で角膜と前房 anterior chamber 前房(anterior chamber) anterior chamber(前房) を必ず確認する。
- 細菌性:軽症は自然軽快しやすいが、広域抗菌薬broad-spectrum antibiotics 広域抗菌薬(broad-spectrum antibiotics)broad-spectrum antibiotics(広域抗菌薬) の5〜7日点眼で治癒が早まる。3〜4日で改善しなければ再評価。淋菌・クラミジアは全身投与。
- ウイルス性:抗菌薬は使わず対症療法と感染対策(10〜14日)。重症例のステロイドは密な経過観察のもとで。HSV にステロイドは避ける。
- アレルギー性:抗原回避→抗ヒスタミン点眼→マスト細胞 mast cell マスト細胞(mast cell) mast cell(マスト細胞) 安定薬・両作用型→短期間のステロイド→免疫抑制点眼と段階的に。
- 視力低下decreased visual acuity視力低下(decreased visual acuity)decreased visual acuity(視力低下)・強い痛み・角膜病変・新生児・治療不応は眼科へ。小児では診察・保護者・点眼の誤り・不要な抗菌薬・篩骨洞炎ethmoid sinusitis 篩骨洞炎(ethmoid sinusitis)ethmoid sinusitis(篩骨洞炎) からの眼窩蜂窩織炎 orbital cellulitis 眼窩蜂窩織炎(orbital cellulitis) orbital cellulitis(眼窩蜂窩織炎) に注意する。
出典
- 1.Conjunctivitis Preferred Practice Pattern(American Academy of Ophthalmology・2023)米国眼科学会の2023年版(2024年2月公開、Ophthalmology 2024、doi 10.1016/j.ophtha.2023.12.037)の全文PDFで次を確認した。成人の急性感染性結膜炎の大部分はウイルス性で自然軽快し抗微生物薬を要しないこと。アデノウイルス結膜炎は根絶できる治療がなく、人工涙液・抗ヒスタミン点眼・ステロイド点眼・鎮痛薬・冷罨法で症状を和らげ、抗菌薬は避けること、発症(最後に罹患した眼)から10〜14日は他人との接触を減らすこと、偽膜・膜形成や角膜上皮欠損を伴う重症例ではステロイド点眼が症状を減らしうるが、長期使用では眼圧と水晶体を監視し漸減すること。軽症の細菌性結膜炎は免疫正常の成人では自然軽快しやすく、抗菌薬は寛解を早め、広域抗菌薬の5〜7日間点眼が通常有効で特定の抗菌薬の優越性を示す根拠はないこと、改善しなければ3〜4日で再診すること。淋菌性結膜炎は視力を脅かす超急性の感染で全身投与の抗菌薬が必要、クラミジア結膜炎も全身投与が必要で、性的パートナーの治療と小児での性的虐待の考慮を求めていること。季節性・通年性アレルギー性結膜炎は抗原回避・冷罨法・冷やした人工涙液から始め、第2世代抗ヒスタミン点眼、再発・持続例にはマスト細胞安定薬(両作用をもつ薬も可)、不十分なら副作用の少ないステロイド点眼を1〜2週間加え、重症ではシクロスポリン・タクロリムスを考慮すること。HSV結膜炎ではステロイド点眼を避け、角膜病変や強い疑いではガンシクロビル眼用ゲルや抗ウイルス薬内服を使い1週以内に再診すること。中等症〜重症の細菌性結膜炎では培養で薬を選び、MRSAの分離が増え多くの市販抗菌点眼薬に耐性で院内調製のバンコマイシンが要りうること。淋菌性では生理食塩水での洗眼と治癒まで毎日の診察、淋菌治療時のクラミジア同時治療(CDC)、クラミジアの成人はアジスロマイシン1 g単回・ドキシサイクリン7日間など、新生児はエリスロマイシン14日間かアジスロマイシン3日間で、新生児の半数以上が他部位にも感染していること、妊婦にドキシサイクリン・キノロン・テトラサイクリンを使わないこと、生後6週未満のエリスロマイシン内服と肥厚性幽門狭窄症の関連。アデノウイルス結膜炎の所見(耳前リンパ節腫脹、点状出血・結膜下出血、偽膜・膜)と5〜14日で改善する経過、重症例のステロイドは動物でウイルス排出を延長させたこと、上皮下浸潤は軽症なら経過観察・症状があれば最小量のステロイドかシクロスポリン点眼であること。アレルギー性ではサングラス・就寝前の入浴、血管収縮薬の長期使用で反跳性充血、抗ヒスタミン薬内服でドライアイ悪化、アレルゲン免疫療法、目をこすることと円錐角膜の進行。慢性・難治性の結膜炎の背後に脂腺癌・リンパ腫・扁平上皮癌がありうること。視力低下・中等度以上の痛み・高度の膿性眼脂・角膜病変・結膜瘢痕・治療不応・再発・HSV眼疾患の既往・免疫不全では眼科医の診察を要し、新生児結膜炎は入院が必須であること。閲覧 2026-09-29
- 2.Antibiotics versus placebo for acute bacterial conjunctivitis(Cochrane Database of Systematic Reviews・2023)抄録(PubMed、PMID 36912752)で確認した。2023年3月の最新版で、急性細菌性結膜炎の多くが抗菌薬なしで軽快する自然軽快性の疾患であること、組み入れた21件の無作為化比較試験(計8,805人)の治療はすべて点眼または眼軟膏の局所投与であったこと、抗菌薬が臨床的治癒を高めた(リスク比1.26、95%信頼区間1.09〜1.46)こと、プラセボ群でも4〜9日目までに55.5%が自然に軽快したことを確認した。閲覧 2026-09-29