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  1. 2026 09.07

    シドフォビルとテノホビルが持つのはリン酸基ではなくホスホネート基（P–C結合）であることを一次資料で確かめて機序の記述を直し、鉄中毒での活性炭の扱いを「吸着しないから無効」という断定から、指針・in vitro実験・症例報告の3層に分けた記述へ改めた。

    • 薬剤cidofovir「すでにリン酸基を持つ構造」「すでにリン酸化された構造」という機序の説明を是正した。シドフォビルが持つのはリン酸エステル（P–O–C結合）ではなくホスホネート基（P–C結合）で、この結合は細胞のエステラーゼで切れない。リン酸を模したこの基を初めから持つため活性化に必要なリン酸化が3段階ではなく2段階で済み、省けるのがちょうどウイルスのチミジンキナーゼ・UL97プロテインキナーゼが担う最初の1段階である。残る2段階は宿主細胞のキナーゼが行い、非感染細胞でも感染細胞でも同じように進む。表・⭐印の要点・mermaid・薬物動態の表・まとめの5箇所すべてを直し、シドフォビル・アデホビル・テノホビルが非環状ヌクレオシドホスホネートという同じ族であることを明示した。（出典：https://doi.org/10.1128/CMR.16.4.569-596.2003 ）
    • 薬剤cidofovir「ガンシクロビル耐性CMVに効く」という記述に耐性機構による線引きを補った。添付文書の交差耐性の項によれば、ガンシクロビル耐性の多くを占めるUL97遺伝子産物（ホスホキナーゼ）の変異株はシドフォビル感受性を保つ一方、DNAポリメラーゼ変異株では感受性低下が報告されており、UL97とDNAポリメラーゼの両方に変異をもつ高度耐性の臨床分離株はすべてシドフォビルに交差耐性であった。逆にin vitroで選択したシドフォビル耐性株はガンシクロビルに交差耐性でフォスカルネットには感受性を保つ。（出典：https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=90639fc6-0295-4115-98f0-054b783850ce ）
    • 薬剤cidofovir流通状況の節を新設した。先発品Vistideは欧州委員会が2014年8月22日にEU販売承認を取り下げ（製造上の問題による2013年2月以降の供給不足と、成人AIDS患者でのCMV網膜炎の発生率低下が理由）、米国のDailyMedでも販売中止・NDC失効の扱いで添付文書は2013年9月更新のまま止まっている。ただしEMA自身が供給不足の間にシドフォビルを含む後発医薬品が使われたと記しており、スペインの公的登録簿には後発のシドフォビル注射剤（院内使用限定、2017年承認）が販売中として収載されている。あわせて、EUの現行添付文書が適応を「他の医薬品が不適当と考えられる場合にのみ」と限定していることを追記した。（出典：https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/EPAR/vistide 、https://cima.aemps.es/cima/dochtml/ft/81303/FT_81303.html ）
    • 薬剤cidofovir副作用の表を頻度つきに書き換えた。維持量5 mg/kg隔週投与の臨床試験で腎毒性59%（135例中79例）、好中球絶対数500/mm³以下が24%、眼圧のベースラインから50%以上の低下が測定70例中17例、血清重炭酸16 mEq/L以下への低下16%、Fanconi症候群1%であり、有害事象による中止は39%に達する。前部ぶどう膜炎・虹彩炎は135例中15例（11%）で、これは静注療法での頻度であるため従来の「局所投与時」という限定を外した。好中球減少はEUの添付文書でも10%以上の区分にあり、「注意」から「非常に高頻度」へ移した。承認適応にサイトメガロウイルス網膜炎ノートへのリンクを張り、frontmatterのindicationDiseasesに登録した。（出典：https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=90639fc6-0295-4115-98f0-054b783850ce 、https://cima.aemps.es/cima/dochtml/ft/81303/FT_81303.html ）
    • 薬剤cidofovir流通状況の記述を、DailyMedのページが実際に表示している語へ揃えた。当該ページの表示は「Marketing Status＝New Drug Application」で discontinued の語は無く、販売の停止を示しているのは「Contains inactivated NDC Code(s)」の注記（FDAの発した是正措置により失効させられたNDCを含む、という意味）と、収載NDC 61958-0101-1 に付された (inactivated) の表示である。NDA020638 の Marketing Start Date は 06/26/1996 で Marketing End Date は表示されない。実態の裏づけは openFDA のNDCディレクトリで取り、ブランド名 VISTIDE の収載が0件であることを確認して出典に加えた。（出典：https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=90639fc6-0295-4115-98f0-054b783850ce 、https://api.fda.gov/drug/ndc.json?search=generic_name:%22cidofovir%22 ）
    • 薬剤cidofovirfrontmatter の brandEu が、EU販売承認を2014年8月22日に取り下げられた Vistide を欧州の商品名として掲げ続けていたので、スペインの公的登録簿で販売中と確認できる後発品 Cidofovir Zentiva（院内使用限定、2017年3月承認、有効成分検索の該当は1件で comerc は true）へ差し替えた。欄を空にしなかったのは、欄が空だとEUに製品が無いという誤った含みが生じ、本文が述べている「後発品は使われている」と食い違うためである。あわせて、米国のNDCディレクトリにも後発のシドフォビル注射剤2件（Mylan Institutional の 67457-210、Avet Pharmaceuticals の 23155-216。いずれもANDAで販売終了日なし）が収載されていることを本文とまとめに補い、先発品の消滅を有効成分の消滅と読ませないようにした。（出典：https://cima.aemps.es/cima/dochtml/ft/81303/FT_81303.html 、https://api.fda.gov/drug/ndc.json?search=generic_name:%22cidofovir%22 ）
    • 薬剤tenofovirシドフォビルと同型の誤りを是正した。「NRTIの中で唯一もともとリン酸基を持つ」「すでにリン酸基を1つ持つため活性化に必要な段階が1つ少ない」という記述を、リン酸基ではなくホスホネート基（P–C結合）であるという説明へ改め、テノホビルがシドフォビル・アデホビルと同じ非環状ヌクレオシドホスホネートに属すること、これらが経口プロドラッグにされているのは経口バイオアベイラビリティが低いためであることを追記した。（出典：https://doi.org/10.1128/CMR.16.4.569-596.2003 ）
    • 薬剤ferrous sulfate「活性炭は鉄を吸着しないため通常は有効でなく」という無出典の断定を撤回し、根拠を3層に分けた表へ置き換えた。米国の中毒センター向けコンセンサス指針は鉄摂取の院外管理で活性炭・吐根シロップ・下剤・経口キレート溶液を用いるべきでないとする（推奨5、Grade C。適用範囲は院外のトリアージと初期対応であって院内管理ではない）。in vitroのLangmuir吸着実験では胃内に相当するpH 1.5で吸着容量が−0.01±0.26 mg元素鉄/g活性炭とほとんど吸着されない一方、pH 4.5・7.5では約100 mg/gに上がり、著者らは急性鉄中毒の治療として有効でありうると結論している。従来から引いていた症例報告は活性炭単独で軽快した13歳女児1例であり、著者自身がこれを新奇な結果と呼び現行のエビデンスから外れると明記している。（出典：https://doi.org/10.1081/clt-200068842 、https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11205069/ 、https://doi.org/10.7759/cureus.49972 ）
    • 薬剤ferrous sulfate隔日投与に関する記述から出典に無い主張を外した。従来は「隔日投与は消化管刺激を減らし結果としてアドヒアランスも改善する」と書いていたが、英国消化器学会2021は至適な薬剤・用量・タイミングは定まっておらず隔日投与がアドヒアランスと最終的な血液学的反応に及ぼす影響は不明であると明記している。同指針が挙げる無作為化試験では元素鉄60 mgを1日2回のほうが120 mg隔日よりHbの上昇が速く、悪心だけが隔日で少なかった。あわせて、消化器有害事象が元素鉄50〜400 mg/日の範囲で用量反応関係を示さないこと（プラセボに対するオッズ比2.32、95%信頼区間1.74〜3.08）、第一選択は硫酸塩に限らずフマル酸塩・グルコン酸塩も同列で鉄塩どうしの優劣に確かな根拠が無いこと、不耐時に別の鉄塩へ変える慣習が根拠に支持されないことを追記した。（出典：https://doi.org/10.1136/gutjnl-2021-325210 ）
    • 薬剤ferrous sulfate元素鉄量の記述に英国の製剤を併記した。従来は米国で標準的な硫酸鉄325 mg錠（元素鉄65 mg）だけを挙げていたが、英国で標準的な硫酸鉄200 mg錠も元素鉄65 mgであり、同指針の表で確認できる。用法の記述も元素鉄として50〜100 mg／日を空腹時に1日1回という原文の形へ揃えた。（出典：https://doi.org/10.1136/gutjnl-2021-325210 ）
    • 薬剤ferrous sulfate英国消化器学会2021から中止率の安心側だけを採っていたのを是正した。原文は「軽度の副作用が高頻度であるにもかかわらず、臨床試験における有害事象による中止率は比較的低い（0〜24%）が、非経口鉄の中止率（0〜18%）よりは高い」と書き、続く段落で「経口鉄剤の中止は観察研究および住民ベースの研究ではより多いようで、最大40%という報告がある」と書く。ノートは前半の0〜24%だけを引いていたため、実地での中止の多さと非経口鉄との比較が落ちていた。副作用の表と claim の両方に対の情報を入れた。（出典：https://doi.org/10.1136/gutjnl-2021-325210 ）
    • 薬剤activated charcoal, kaolin同じ段落群で強さが逆を向いていたのを揃えた。💡の一文が鉄について「活性炭にほとんど吸着されず、除染の適応にならない」と断定したまま、その2行下の⚠️が「その先の『無効である』は証明されていない」と否定していた。鉄についての断定を「胃内の pH ではほとんど吸着されない」まで後退させ、断定はリチウムとアルコール類に限った（この2つについては今回新しい根拠を持っていないので記述の強さを変えていない）。（出典：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11205069/ 、https://doi.org/10.1081/clt-200068842 ）
    • 疾患急性鉄中毒in vitroの吸着に関する一文に脚注が無く、その出典がこのファイルの sources に登録されていなかったので、硫酸鉄・活性炭の2ファイルと同じエントリ本体ごと登録して参照を対にした。あわせて「胃内に相当するpHで鉄はほとんど吸着されないが、より高いpHでは吸着が起こる」という定性的な書き方を、他2ファイルと同じ数値（pH 1.5 で −0.01±0.26 mg元素鉄/g、pH 4.5・7.5 で約100 mg/g）へ揃えた。（出典：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11205069/ ）
    • 疾患急性鉄中毒硫酸鉄ノートを参照させていた「活性炭は鉄を吸着しないため通常は無効」という断定を、同じ3層の根拠（指針は院外管理での使用を推奨しない〈Grade C〉、in vitroでは胃内pHでほとんど吸着されないがより高いpHでは吸着が起こる、活性炭単独で軽快した症例報告は著者自身が新奇と位置づけている）に基づく記述へ改め、まとめの「活性炭は無効」も同様に直した。あわせて共有していた症例報告の出典URLをPMCからDOIへ寄せ、claimを2ファイルで揃えた。（出典：https://doi.org/10.1081/clt-200068842 、https://doi.org/10.7759/cureus.49972 ）

  2. 2026 09.07

    コビメチニブの組織球系腫瘍の適応を「加速承認」から「優先審査による通常の承認（2022年10月28日）」へ是正し、デフェラシロクスの米国ラベルの出典年を初回承認年2005から改訂年2020へ直した。あわせて両剤の適応・禁忌をEUのSmPCを取得して3極に書き分けた。

    • 薬剤cobimetinib組織球系腫瘍への適応を「2022年に加速承認」と書いていた2箇所（適応の表とまとめ）を是正した。FDAの承認レター（NDA 206192/S-005、2022年10月28日署名）の全文に accelerated・subpart H・confirmatory の語は1回も現れず、現行の添付文書にも加速承認に伴う代理エンドポイントの但し書きが無い。Drugs@FDA の承認履歴でも当該補足申請は有効性補足申請かつ審査区分 PRIORITY である。同一ファイル内で63行目が「優先審査で承認」、100行目と131行目が「加速承認」と食い違っていたのを、優先審査（審査期間の区分）と加速承認（評価項目の区分）の違いを明示したうえで統一した。（出典：https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/appletter/2022/206192Orig1s005ltr.pdf 、https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=206192 ）
    • 薬剤cobimetinibEUのSmPCを取得し、組織球系腫瘍の単剤適応が米国だけのものであることを追記した。EUの4.1はベムラフェニブ併用によるBRAF V600変異陽性の切除不能・転移性悪性黒色腫の1適応のみで、histiocytic の語は文書全体で0件である。適応の表にEU列と米国列を設け、根拠試験26例の内訳（Erdheim-Chester病13例・ランゲルハンス細胞組織球症4例・Rosai-Dorfman病4例・黄色肉芽腫2例・混合型組織球症3例、BRAF V600変異陽性6例と野生型20例）も添えた。（出典：https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/cotellic-epar-product-information_en.pdf 、https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=c387579e-cee0-4334-bd1e-73f93ac1bde6 ）
    • 薬剤cobimetinib「動物実験で催奇形性・胎児毒性が示されており、妊娠中は禁忌」という無出典の記述を是正した。米国添付文書の第4節 CONTRAINDICATIONS は逐語で None、EUのSmPCの4.3は有効成分・添加剤への過敏症のみで、妊娠は4.6で「母体の必要性と胎児のリスクを慎重に考慮したうえで、明らかに必要な場合を除き妊娠中は使用すべきでない」と書かれ禁忌には置かれていない。禁忌の節を「使ってよいか」ではなくモニタリングの規定として読ませる構成へ改め、妊娠可能な女性への避妊指導（治療中および終了後3か月間、2種類の有効な避妊法）を補った。（出典：https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/cotellic-epar-product-information_en.pdf 、https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=c387579e-cee0-4334-bd1e-73f93ac1bde6 ）
    • 薬剤cobimetinibcoBRIM試験の皮膚有棘細胞癌について、全体像と機序の節に無出典で書かれていた「3%対11%」を落とし、添付文書が示す「有棘細胞癌または角化棘細胞腫がベムラフェニブ単剤群20%対併用群6%」へ一本化した。同一ファイル内で2組の数値が併存していた状態を解消したもので、3%対11%は米国の2015年初回承認時のラベルにも現行版にも無く、根拠にされていたcoBRIM原著の抄録にも「二次性皮膚癌の数が併用療法で減った」という定性的記述しかない。あわせて基底細胞癌（併用群4.5%対単剤群2.4%）と二次性原発黒色腫（0.8%対2.4%）を添え、減っているのが有棘細胞癌・角化棘細胞腫の系統だけであることを明示した。（出典：https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=c387579e-cee0-4334-bd1e-73f93ac1bde6 、https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25265494/ ）
    • 薬剤cobimetinibcoBRIM試験の成績が2014年の主解析（無増悪生存期間中央値9.9か月対6.2か月、奏効率68%対45%、完全奏効10%対4%）のまま書かれていたので、追跡を延長した添付文書の最終解析（12.3か月対7.2か月、全生存期間中央値22.3か月対17.4か月、奏効率70%対50%、完全奏効16%対10%）を併記し、どちらのデータカットの値かを添えて読むよう注記した。副作用の表も、悪性黒色腫の数値がベムラフェニブ単剤群との比較値であること、組織球系腫瘍の数値が単群試験で比較群を持たないことを見出しに明示した。左室駆出率低下・CPK上昇・出血・光線過敏症は組織球系腫瘍の単群試験の値も併記し、CPK上昇はGrade 3-4が単剤で27%と併用時の14%より高いことを補った。（出典：https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=c387579e-cee0-4334-bd1e-73f93ac1bde6 、https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25265494/ ）
    • 薬剤cobimetinib承認適応（indicationDiseases）に悪性黒色腫しか登録されていなかったので、米国添付文書の第2の適応である組織球系腫瘍からErdheim-Chester病とRosai-Dorfman病を追加した。ラベルの14.2が登録試験の対象疾患としてこの2つを名指ししており、逆参照ラベル「適応薬」が相手ページで成り立つことも確認した（diseases/erdheim-chester-disease はコビメチニブに5箇所、diseases/rosai-dorfman-disease は4箇所で触れており、後者は米国添付文書の単剤適応を明記している）。ランゲルハンス細胞組織球症は同じ試験に4例含まれるが、疾患ノート側にコビメチニブの記述が1箇所も無いため追加せず本文リンクにとどめた。（出典：https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=c387579e-cee0-4334-bd1e-73f93ac1bde6 ）
    • 薬剤deferasirox出典idを fda-jadenu-label-2005 から dailymed-jadenu-deferasirox-label-2020 へ改め、year を2005から2020へ直した。DailyMedの当該ラベルの改訂表示は Revised 7/2020 で、Highlights にある Initial U.S. Approval 2005 は有効成分デフェラシロクスがExjadeとして米国で初めて承認された年であって、このJadenuラベルの改訂年ではない。idを共有するファイルは無く、この1件のみの是正である。日本の電子添文の出典に欠けていた year（2023年11月改訂・第1版）も補った。（出典：https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=fee89140-fff1-4443-9f42-24ac004fcda1 、https://www.info.pmda.go.jp/go/pack/3929008D1049_1_03/3929008D1049_1_03?view=body&lang=ja ）
    • 薬剤deferasirox適応の節を、順位1のEUのSmPCを取得したうえでEU・日本・米国の3列に書き分けた。米国ラベルの1.1は疾患名を挙げず「輸血による慢性鉄過剰症（2歳以上）」という病態で適応を定めており、従来の本文が「サラセミア・鎌状赤血球症などの輸血による慢性鉄過剰症」を米国ラベルに帰属させていたのは射程超えだった。EUの4.1が名指しするのはベータサラセミア重症型と非輸血依存性サラセミア症候群だけで、鎌状赤血球症は「その他の貧血（2歳以上）」に含まれるが名指しはされない。日本の効能は「輸血による慢性鉄過剰症（注射用鉄キレート剤治療が不適当な場合）」の1つだけで非輸血依存性サラセミアの適応が無いことも明示した。（出典：https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/exjade-epar-product-information_en.pdf 、https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=fee89140-fff1-4443-9f42-24ac004fcda1 、https://www.info.pmda.go.jp/go/pack/3929008D1049_1_03/3929008D1049_1_03?view=body&lang=ja ）
    • 薬剤deferasirox禁忌を米国と日本の出典で1行に平坦化していたのを3極の表へ解体した。EUの4.3は過敏症・他の鉄キレート薬との併用・推算クレアチニンクリアランス60 mL/min未満の3項目のみで、血小板減少も高リスク骨髄異形成症候群も挙がらない。血小板5万未満を禁忌に置くのは米国だけで、日本では禁忌ではなく警告1.1が挙げる高リスク群である。腎機能の線引きもEUがクレアチニンクリアランス60 mL/min、米国がeGFR 40 mL/min/1.73m²、日本は数値を示さず「高度の腎機能障害」と3者3様であることを示した。あわせて枠組み警告の急性腎障害に腎尿細管毒性（Fanconi症候群）が含まれること、日本の電子添文が定める血清クレアチニン・肝機能・尿蛋白の測定間隔（尿蛋白/クレアチニン比1.0 mg/mg超で休薬）を補った。（出典：https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/exjade-epar-product-information_en.pdf 、https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=fee89140-fff1-4443-9f42-24ac004fcda1 、https://www.info.pmda.go.jp/go/pack/3929008D1049_1_03/3929008D1049_1_03?view=body&lang=ja ）
    • 薬剤deferasirox非輸血依存性サラセミア症候群の開始用量を「低用量（初回7 mg/kg程度）」と曖昧に書いていたのを、EU・米国とも7 mg/kg/日と明記した。あわせてEUのSmPCが輸血性鉄過剰症に14 mg/kg/日のほかに代替の開始用量（輸血量が少なく鉄の減量を要さない例に7 mg/kg/日、輸血量が多く鉄の減量を要する例に21 mg/kg/日、デフェロキサミンから切り替える例にその1/3量）を並記していることを追記し、14 mg/kgが唯一の開始用量に見えないようにした。（出典：https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/exjade-epar-product-information_en.pdf 、https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=fee89140-fff1-4443-9f42-24ac004fcda1 ）
    • 薬剤vemurafenibコビメチニブ側から落とした「皮膚有棘細胞癌が3%対11%」が、こちらではcoBRIM原著（Larkin 2014）に名指しで帰属したまま残っていたので是正した。原著の抄録にあるのは二次性皮膚癌の数が併用療法で減少したという定性的な一文だけで、3%も11%も現れない。NEJMの全文はどの経路でも取得できず（出版社は403、Unpaywallが示すリポジトリ版も著者最終稿の登録のみ）、この2つの数値がどのデータカットのものかは決着していない。FDAの審査報告書（データカット2014年9月19日）は有棘細胞癌または角化棘細胞腫を併用群14例〈6%〉対ベムラフェニブ＋プラセボ群48例〈19%〉と書いており、現行の添付文書は同じ複合を6%対20%とする。そこで数値の帰属を添付文書へ移し、コビメチニブノートと同じ「有棘細胞癌または角化棘細胞腫がベムラフェニブ単剤群20%対併用群6%」で揃えたうえで、基底細胞癌が逆に併用群4.5%対単剤群2.4%、二次性原発黒色腫が0.8%対2.4%であることを添えた。出典を1件も持たないノートだったので、原著（抄録で確認した範囲）と添付文書の2件を登録した。（出典：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25265494/ 、https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=c387579e-cee0-4334-bd1e-73f93ac1bde6 ）
    • 薬剤cobimetinib「優先審査」という記述の根拠を、それを表示していない資料から表示している資料へ移した。Drugs@FDA のHTML版は Review Priority 列を Original Approvals の表にしか持たず、そこにある PRIORITY; Orphan は2015年の原申請の値である。Supplements の表に審査区分の列は無く、SUPPL-5 は Efficacy-New Indication としか表示されない。事実そのものは正しく、openFDA の Drugs@FDA API が SUPPL 5 について review_priority を PRIORITY（2022年10月28日承認、分類 Efficacy）、SUPPL 7 を STANDARD（2026年8月20日、Labeling）と返す。この API 応答を出典として登録し、Drugs@FDA のHTML版の claim を、そのページが実際に表示している内容だけへ書き直した。（出典：https://api.fda.gov/drug/drugsfda.json?search=application_number:%22NDA206192%22 、https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=206192 ）
    • 薬剤deferasiroxEUの適応の記述から但し書きが落ちていたのを補った。SmPCの4.1は、非輸血依存性サラセミア症候群（10歳以上）の適応にも「デフェロキサミン療法が禁忌または不適当な場合に」という条件を課しているが、ノートは2〜5歳・非頻回輸血例・その他の貧血についてだけこの条件を書き、非輸血依存性サラセミア症候群を「さらに10歳以上の…」と条件なしで並べていたため、この集団だけ一次選択に読めた。無条件の適応は頻回輸血によるベータサラセミア重症型・6歳以上のみであることを表と claim の両方で明示した。（出典：https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/exjade-epar-product-information_en.pdf ）
    • 疾患Rosai-Dorfman病出典id dailymed-cotellic-cobimetinib-2024 を dailymed-cotellic-cobimetinib-2026 へ改名した。id名の年が2024である一方 year は2026、実際の添付文書の改訂表示も Revised 7/2026 で、id だけが古い版を指しているように見えていた。同じidを共有する drugs/cobimetinib・diseases/keratoacanthoma と同時に直しており、claim・url・本文は変更していない。（出典：https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=c387579e-cee0-4334-bd1e-73f93ac1bde6 ）
    • 疾患角化棘細胞腫出典id dailymed-cotellic-cobimetinib-2024 を dailymed-cotellic-cobimetinib-2026 へ改名した。3ファイルで共有しているidなので同時に是正した。claim・url・本文は変更していない。（出典：https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=c387579e-cee0-4334-bd1e-73f93ac1bde6 ）

  3. 2026 09.07

    補体C5阻害薬2剤を欧州SmPC・日本の電子添文・米国添付文書の3極で読み直し、エクリズマブの承認適応から膜性増殖性糸球体腎炎を外して適応外使用と書き分け、欧州がワクチン未接種そのものを禁忌に置いていることと、ラブリズマブの視神経脊髄炎スペクトラム障害の適応欠落を是正した。

    • 薬剤eculizumab承認適応から膜性増殖性糸球体腎炎を外した。欧州SmPCの4.1、日本の電子添文の4.、米国添付文書の1.のいずれにも糸球体疾患は挙がらず、C3腎症への使用は適応外使用である。本文にも3極を並べた適応表を置き、KDIGO糸球体疾患ガイドラインの位置づけは診療上の推奨であって規制上の適応ではないことを明示した。（出典：https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/soliris-epar-product-information_en.pdf 、https://www.info.pmda.go.jp/go/pack/6399424A1023_1_22/?view=body&lang=ja 、https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=ebcd67fa-b4d1-4a22-b33d-ee8bf6b9c722 ）
    • 薬剤eculizumab禁忌を3極の表へ書き分けた。従来は米国添付文書の「未解決の重篤な髄膜炎菌感染症」1項目だけを掲げていたが、欧州SmPCの4.3は過敏症と未解決の髄膜炎菌感染症に加えて「髄膜炎菌ワクチン未接種であること（接種2週間後まで適切な抗菌薬の予防投与を受ける場合を除く）」を禁忌に置き、日本の電子添文の2.は髄膜炎菌感染症罹患と本剤成分への過敏症の2項目である。米国のリスク評価・軽減戦略（ULTOMIRIS and SOLIRIS REMS）による制限流通と患者安全性カードの携行要件も追記した。（出典：https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/soliris-epar-product-information_en.pdf 、https://www.info.pmda.go.jp/go/pack/6399424A1023_1_22/?view=body&lang=ja 、https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=ebcd67fa-b4d1-4a22-b33d-ee8bf6b9c722 ）
    • 薬剤eculizumab副作用の「高頻度」を資料ごとに分けた。従来は頭痛・背部痛・悪心・上気道感染症状を一括して高頻度としていたが、欧州SmPCの4.8（33試験1,555例の統合）でvery commonは頭痛のみで背部痛はuncommon（0.1〜1%）、日本の電子添文の11.2で10%以上は頭痛・悪心・鼻咽頭炎で背部痛は5%未満、米国添付文書のPNH無作為化試験（43例）で背部痛19%と、母集団も集計単位も異なることを明示した。（出典：https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/soliris-epar-product-information_en.pdf 、https://www.info.pmda.go.jp/go/pack/6399424A1023_1_22/?view=body&lang=ja 、https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=ebcd67fa-b4d1-4a22-b33d-ee8bf6b9c722 ）
    • 薬剤eculizumab用法・用量とモニタリングの節を具体化した。成人はPNHが600mg週1回4回のあと900mgを2週毎、aHUS・全身型重症筋無力症・視神経脊髄炎スペクトラム障害が900mg週1回4回のあと1,200mgを2週毎で、欧州SmPCと日本の電子添文が一致する。血液浄化療法・新鮮凍結血漿輸注・免疫グロブリン大量静注療法の併用時の補充投与、PNHでのLDH監視（投与2週までに低下が無ければ継続の要否を検討）、aHUSでの血小板数・血清クレアチニン・LDHの監視、中止後の観察期間（PNH最低8週間・aHUS最低12週間）と血栓性微小血管症を示す25%変化の基準を追記した。（出典：https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/soliris-epar-product-information_en.pdf 、https://www.info.pmda.go.jp/go/pack/6399424A1023_1_22/?view=body&lang=ja 、https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=ebcd67fa-b4d1-4a22-b33d-ee8bf6b9c722 ）
    • 薬剤eculizumabバイオシミラーの節を新設した。同一のバイオシミラーEpysqliでも、欧州のSmPCは効能をPNHとaHUSの2つに限って先行品Solirisの全身型重症筋無力症・視神経脊髄炎スペクトラム障害を含まないのに対し、米国の添付文書（eculizumab-aagh）は4適応すべてを掲げ、うち重症筋無力症と視神経脊髄炎スペクトラム障害はいずれも成人限定で先行品の6歳以上より狭い。本文89行目にあった、ラベルが視神経脊髄炎スペクトラム障害で飛び先が多発性硬化症だった代用リンクも修正した。（出典：https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/epysqli-epar-product-information_en.pdf 、https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=1fa1aa80-1c59-44d4-9841-b6c52882651b ）
    • 薬剤ravulizumab承認適応に視神経脊髄炎スペクトラム障害を追加した。欧州SmPCの4.1は抗アクアポリン4抗体陽性の成人の視神経脊髄炎スペクトラム障害を効能に含み、米国添付文書も同じ適応を掲げるのに、本ノートはPNH・aHUS・重症筋無力症の3疾患で閉じた列挙になっていた。あわせて欧州SmPCが課す限定（PNH・aHUSとも体重10kg以上、エクリズマブからの切り替え例が効能に明記されていること、重症筋無力症と視神経脊髄炎スペクトラム障害は成人限定）と、欧州の禁忌が過敏症・未解決の髄膜炎菌感染症・ワクチン未接種の3項目であることを追記した。（出典：https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/ultomiris-epar-product-information_en.pdf ）
    • 疾患膜性増殖性糸球体腎炎C3腎症でミコフェノール酸モフェチル無効例にエクリズマブを追加するというKDIGOの位置づけが、規制上は適応外使用であることを明記した。欧州SmPCも日本の電子添文もエクリズマブの効能をPNH・非典型溶血性尿毒症症候群・全身型重症筋無力症・視神経脊髄炎スペクトラム障害の4つに限っており、糸球体疾患を含まない。（出典：https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/soliris-epar-product-information_en.pdf 、https://www.info.pmda.go.jp/go/pack/6399424A1023_1_22/?view=body&lang=ja ）
    • 疾患視神経脊髄炎スペクトラム障害維持治療の節に、補体C5阻害薬がエクリズマブだけではないことを追記した。ラブリズマブも欧州SmPCで抗アクアポリン4抗体陽性の成人の視神経脊髄炎スペクトラム障害を承認適応に持ち、成人では体重にかかわらず8週毎まで間隔を延ばせる。（出典：https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/ultomiris-epar-product-information_en.pdf ）
    • 微生物Neisseria meningitidis高リスク群にエクリズマブ・ラブリズマブなどのC5阻害薬投与中の患者を追加した。従来は先天性の終末補体欠損症だけを挙げていたが、これらの薬は医原性に同じ状態を作り、血清群を問わず侵襲性感染が起こりうる。欧州SmPCはワクチン未接種であること自体を投与開始の禁忌に置き、日本の電子添文は重大な副作用の欄でワクチン接種後の発症例・死亡例が認められていると明記している。（出典：https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/soliris-epar-product-information_en.pdf 、https://www.info.pmda.go.jp/go/pack/6399424A1023_1_22/?view=body&lang=ja ）
    • 薬剤eculizumab「欧州SmPCと米国添付文書も同じ3つを、重大な副作用という見出しではなく警告・特別な注意の側で扱っている」という記述を是正した。欧州SmPCの4.8はTable 1（頻度表）に髄膜炎菌感染症をuncommon、泌尿生殖器の淋菌感染症とインフルエンザ菌感染症をrare、アナフィラキシー反応と過敏症をuncommon、インフュージョンリアクションをcommonとして載せており、同じ4.8のDescription of selected adverse reactionsが最も重篤な副作用は髄膜炎菌敗血症であると述べている。米国添付文書は6の冒頭で重篤な副作用を名指ししたうえで詳細を5.1・5.3・5.6へ送る構成である。日本のような重大な副作用の見出しが無いことと、副作用として載っていないことは別である。（出典：https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/soliris-epar-product-information_en.pdf 、https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=ebcd67fa-b4d1-4a22-b33d-ee8bf6b9c722 ）
    • 薬剤eculizumab髄膜炎菌ワクチンの血清群の指定を欧州・米国に限定した。従来は「ワクチン接種は3極とも初回投与の少なくとも2週間前まで（血清群A・C・W-135・Y・Bをカバーする）」と括弧の射程を3極へ広げていたが、日本の電子添文には血清群・4価・B群といった語が一度も現れず、1.1.2と5.1は髄膜炎菌に対するワクチンとだけ書く。血清群を列挙しているのは欧州SmPC 4.4と米国の枠組み警告だけである。（出典：https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/soliris-epar-product-information_en.pdf 、https://www.info.pmda.go.jp/go/pack/6399424A1023_1_22/?view=body&lang=ja 、https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=ebcd67fa-b4d1-4a22-b33d-ee8bf6b9c722 ）
    • 薬剤eculizumabモニタリングの節に、ハプトグロビンの位置づけを明示した。日本の電子添文は頻度不明の臨床検査値異常としてハプトグロビン減少・ヘモグロビン減少を挙げており、3極の添付文書が投与中に測るよう求めているのはPNHでLDH、aHUSで血小板数・血清クレアチニン・血清LDHである。臨床で溶血のマーカーとして併せて見ることと、添付文書が要求する監視項目であることを書き分けた。（出典：https://www.info.pmda.go.jp/go/pack/6399424A1023_1_22/?view=body&lang=ja 、https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/soliris-epar-product-information_en.pdf ）
    • 薬剤ravulizumab禁忌から落ちていた「重篤な」を補い、米国と欧州の語の違いを明示した。米国添付文書の4はunresolved serious Neisseria meningitidis infectionと書くのに対し、欧州SmPCの4.3はPatients with unresolved Neisseria meningitidis infection at treatment initiationでseriousにあたる語を置かない。同じ実行で書いたエクリズマブの禁忌表はこの語で両者を正しく区別していた。（出典：https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=a9a590d9-0217-43c7-908d-e62a71279791 、https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/ultomiris-epar-product-information_en.pdf ）
    • 疾患視神経脊髄炎スペクトラム障害ラブリズマブの投与間隔から、別適応の表の限定を取り除いた。「体重20kg以上で8週毎まで間隔を延ばせる」と書いていたが、体重20kgを境に4週毎と8週毎が分かれるのは欧州SmPCのTable 3、すなわち体重40kg未満の小児のPNH・aHUS専用の表である。視神経脊髄炎スペクトラム障害は4.1で成人限定の適応であり、成人の投与間隔はTable 1が全適応共通に8週毎と定めている。（出典：https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/ultomiris-epar-product-information_en.pdf ）

  4. 2026 09.07

    シプロヘプタジンとダナゾールの適応・禁忌を、EU加盟国のSmPCを取得して国ごとに書き分けた。国をまたいで平坦化していた「日米共通の禁忌」を3極の表に解体し、シプロヘプタジンの承認適応欄から適応外のセロトニン症候群を外した。

    • 薬剤cyproheptadine承認適応（indicationDiseases）に登録されていたセロトニン症候群を外し、アレルギー性鼻炎・アレルギー性結膜炎・蕁麻疹・アナフィラキシーへ置き換えた。同ノートの本文自身が「セロトニン症候群への使用はどの国でも適応外」と述べており、実際にハンガリーPeritol・スペインPeriactin・日本ペリアクチン・米国のいずれの添付文書にもセロトニン症候群は効能として無い。本文リンクとしてのセロトニン症候群への参照は残した。（出典：https://ogyei.gov.hu/kiseroirat/ah/ah_0000017354_20240214065816.doc 、https://cima.aemps.es/cima/dochtml/ft/35622/FT_35622.html 、https://www.info.pmda.go.jp/go/pack/4419005B1045_2_05/?view=body&lang=ja ）
    • 薬剤cyproheptadine適応の節を4資料の比較表に置き換え、ハンガリーのPeritol錠がアレルギー性・瘙痒性疾患に加えてカルチノイド症候群の対症治療・血管性頭痛（片頭痛、ヒスタミン頭痛）・食欲不振や消耗状態の患者の食欲改善を承認適応として持つことを追記した。スペインのPeriactinはこの3つを含まず2適応のみで、EU内でも版が違うことを明示した。日本の効能から落ちていた「感冒等上気道炎に伴うくしゃみ・鼻汁・咳嗽」も補った。（出典：https://ogyei.gov.hu/kiseroirat/ah/ah_0000017354_20240214065816.doc 、https://cima.aemps.es/cima/dochtml/ft/35622/FT_35622.html ）
    • 薬剤cyproheptadine「禁忌（日米共通）」という平坦化した箇条書きを、EU（ハンガリー・スペイン）・日本・米国の3列の表へ解体した。MAO阻害薬の併用と授乳はEUと米国では禁忌だが日本では禁忌ではなく（10.2の併用注意と9.6）、膀胱頸部閉塞という語は日本の電子添文に無く「前立腺肥大等下部尿路に閉塞性疾患のある患者」と束ねられている。新生児・低出生体重児を米国だけの禁忌としていたのも誤りで、3極とも禁忌である。あわせてSSRIなどセロトニン作動性抗うつ薬の作用を減弱させうる相互作用と、三環系抗うつ薬の尿中スクリーニングの偽陽性を追記した。（出典：https://www.info.pmda.go.jp/go/pack/4419005B1045_2_05/?view=body&lang=ja 、https://ogyei.gov.hu/kiseroirat/ah/ah_0000017354_20240214065816.doc 、https://cima.aemps.es/cima/dochtml/ft/35622/FT_35622.html ）
    • 薬剤cyproheptadine日本の電子添文の重大な副作用が錯乱・幻覚、痙攣、無顆粒球症の3つであることを追記した。従来は無顆粒球症だけを挙げ、幻覚と痙攣は「過量投与時」のものとしていたが、電子添文はこれらを常用量でも起こりうる重大な副作用として11.1に置いている。副作用表も日本の頻度区分（5%以上・0.1〜5%未満・頻度不明）に沿って書き直した。（出典：https://www.info.pmda.go.jp/go/pack/4419005B1045_2_05/?view=body&lang=ja ）
    • 薬剤cyproheptadine「経口投与のみで注射剤がないため、経口摂取が困難な重症例では投与経路そのものが使えない」という記述を是正した。根拠にしていたStatPearlsは同じ段落で錠剤を粉砕して経鼻胃管・経口胃管から投与できると明記しており、原文より制限を強めていた。あわせて小児の用量（2〜6歳は1回2 mgを1日2〜3回で1日12 mgまで、7〜14歳は1回4 mgを1日2〜3回で1日16 mgまで）を追記した。日本の電子添文には小児の用量設定が無いことも明示した。（出典：https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK482377/ 、https://cima.aemps.es/cima/dochtml/ft/35622/FT_35622.html ）
    • 薬剤danazol取得できていなかったEUのSmPCをスペインのCIMAから取得し、承認適応の根拠を日米の合成から順位1のEU資料へ改めた。スペインで販売中のDanatrolカプセルのSmPCは子宮内膜症と遺伝性血管性浮腫の両方を適応としており、承認適応欄の2疾患はこの1文書で裏づけられる。学習先のハンガリーの公的医薬品データベースには有効成分としてdanazolが無く、英国emcにも現行SmPCの収載が無いことも確認して併記した。ブランド名 brandEu を Danocrine（サノフィの米国名）から Danatrol へ直した。（出典：https://cima.aemps.es/cima/dochtml/ft/55580/FT_55580.html 、https://ogyei.gov.hu/gyogyszeradatbazis 、https://www.medicines.org.uk/emc/search?q=danazol ）
    • 薬剤danazolEUのSmPCがシンバスタチンとの併用を禁忌（4.3）に置いていることを追記した。日本の電子添文ではシンバスタチン・アトルバスタチンとも10.2の併用注意にとどまり、同じCYP3A4阻害を介する相互作用が国によって禁忌と注意に分かれる。EU・米国の禁忌はどちらも8項目で7項目まで一致し、残る1項目がEUではシンバスタチン併用、日本だけが凝固制御因子（アンチトロンビンIII・プロテインC・プロテインS）の欠損・減少を持つ、という構造を表にした。（出典：https://cima.aemps.es/cima/dochtml/ft/55580/FT_55580.html 、https://www.info.pmda.go.jp/go/pack/2499007F1021_3_11/?view=body&lang=ja ）
    • 薬剤danazol米国添付文書に枠組み警告が設定されていることを追記した。内容は妊娠中の投与禁忌と女性胎児の男性化、上矢状洞血栓症や致死的脳卒中を含む血栓塞栓症、腹腔内出血で初めて顕在化しうる肝紫斑病と良性肝腺腫、良性頭蓋内圧亢進症の4点で、日本の警告欄が血栓症のみであるのと対照的である。あわせて脳静脈洞血栓症の帰属を是正した——日本の電子添文の重大な副作用に列挙されるのは脳梗塞・肺塞栓症・深部静脈血栓症・網膜血栓症で、上矢状洞血栓症を挙げているのはEUのSmPCと米国の枠組み警告のほうである。（出典：https://cima.aemps.es/cima/dochtml/ft/55580/FT_55580.html 、https://www.info.pmda.go.jp/go/pack/2499007F1021_3_11/?view=body&lang=ja ）
    • 薬剤danazolまとめの「アレルギー性鼻炎・アレルギー性結膜炎・蕁麻疹・アナフィラキシーの補助療法は3極に共通する」を是正した。4資料すべてが効能に持つのはアレルギー性鼻炎と蕁麻疹の2つだけで、アレルギー性結膜炎とアナフィラキシー反応の補助療法を掲げているのはスペインPeriactinと米国の添付文書だけである。ハンガリーPeritolの適用範囲には結膜炎が無く（文書全体で kötőhártya・conjunctiv とも0件）、アナフィラキシーは副作用欄と薬効薬理の動物実験の記述にしか現れない。日本のペリアクチンの効能又は効果にもこの2つは無い。承認適応の欄に残す根拠国を本文にも明示した。
    • 薬剤cyproheptadine副作用表の日本欄から、原文に無い「体重増加」を外した。日本の電子添文 11.2 のその他の欄にあるのは食欲亢進だけで、体重増加という語は現れない。体重増加はハンガリーSmPC 4.8 の臨床検査の欄（Testsúlygyarapodás）と米国添付文書の increased appetite/weight gain のものなので、EU・米国の行へ移した。あわせて日本欄から落ちていた鼻出血を補った。（出典：https://www.info.pmda.go.jp/go/pack/4419005B1045_2_05/?view=body&lang=ja 、https://ogyei.gov.hu/kiseroirat/ah/ah_0000017354_20240214065816.doc 、https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=98e71865-83dd-4e29-8308-c56e36731d96 ）
    • 疾患アレルギー性鼻炎第1世代抗ヒスタミン薬シプロヘプタジンがアレルギー性鼻炎・血管運動性鼻炎を承認適応に持つことを追記した。ハンガリーPeritolの適用範囲、日本のペリアクチンの効能又は効果いずれにも含まれる。承認されていることと第一選択であることは別で、ARIA-EAACIが第2世代を強く推奨し第1世代を避けるとする理由は鎮静作用である、という書き分けも添えた。（出典：https://ogyei.gov.hu/kiseroirat/ah/ah_0000017354_20240214065816.doc 、https://www.info.pmda.go.jp/go/pack/4419005B1045_2_05/?view=body&lang=ja ）
    • 疾患蕁麻疹第一世代抗ヒスタミン薬シプロヘプタジンが蕁麻疹・血管運動性浮腫を承認適応に持つことを追記した。ハンガリーPeritolは急性および慢性の蕁麻疹と血管神経性浮腫を適用範囲に挙げ、日本のペリアクチンもじん麻疹と血管運動性浮腫を効能又は効果に持つ。蕁麻疹はこの薬が3極すべてで適応を持つ数少ない疾患だが、治療の軸は第二世代であり日本の電子添文には小児の用量設定も無い。（出典：https://ogyei.gov.hu/kiseroirat/ah/ah_0000017354_20240214065816.doc 、https://www.info.pmda.go.jp/go/pack/4419005B1045_2_05/?view=body&lang=ja ）
    • 疾患アレルギー性結膜炎経口シプロヘプタジンの適応が国で分かれることを追記した。アレルギー性結膜炎を効能に掲げるのはスペインPeriactin（2歳以上でのアレルギー症状〔鼻炎・結膜炎・蕁麻疹〕の対症療法）と米国添付文書（吸入抗原および食物によるアレルギー性結膜炎）だけで、ハンガリーPeritolと日本のペリアクチンの効能欄には結膜炎が無い。いずれも経口剤であって点眼剤ではないため、第一選択のH1遮断＋肥満細胞安定化点眼薬と置き換わるものではないことも明示した。（出典：https://cima.aemps.es/cima/dochtml/ft/35622/FT_35622.html 、https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=98e71865-83dd-4e29-8308-c56e36731d96 ）
    • 疾患アナフィラキシー補助治療の節に、経口シプロヘプタジンの適応の限定を追記した（このノートは出典0件だったので、あわせて出典2件を新設した）。アナフィラキシー反応を効能に掲げるのはスペインPeriactinと米国添付文書だけで、どちらも文言がアドレナリンその他の標準的処置に対する補助療法として急性症状を制御した後に用いるという限定つきである。ハンガリーPeritolと日本のペリアクチンの効能欄にはアナフィラキシーが無い。添付文書自身がアドレナリンの後に置かれる薬だと書いている。（出典：https://cima.aemps.es/cima/dochtml/ft/35622/FT_35622.html 、https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=98e71865-83dd-4e29-8308-c56e36731d96 ）
    • 薬剤danazol遺伝性血管性浮腫の適応を「長期予防・短期予防（EU・米国の添付文書上の適応）」から「発作予防」へ戻した。EU・米国の添付文書はどちらも継続的な発作予防しか規定しておらず、スペインSmPCの4.2は最小有効維持量を継続的な予防投与量として定めるとし、米国添付文書は適応を prevention of attacks of angioedema of all types、用法の見出しを continuous treatment of hereditary angioedema と書く。処置の5日前から開始する短期予防はどちらの添付文書にも記載が無く、同ノートの表が正しく2026年の国際／カナダ版ガイドラインへ帰属させているとおりガイドライン側の枠組みである。（出典：https://cima.aemps.es/cima/dochtml/ft/55580/FT_55580.html 、https://doi.org/10.1186/s13223-025-00999-8 ）
    • 薬剤danazol日本だけの適応である乳腺症について「受け皿ノートも無い」という誤報を削り、良性乳房疾患ノートへ本文リンクを張った。乳腺症は病理診断名ではなく終末乳管小葉単位に生じる線維嚢胞性変化をまとめた臨床上の包括用語で、diseases/benign-breast-disease に線維嚢胞性変化の節がある。日本の電子添文が定める用法（1日200mgを2回に分け4〜6週間連続）も補った。承認適応のフィールドには足していない——欄の順位1は欧州SmPCで乳腺症は日本だけの適応であり、相手ノート側にダナゾールの記述が1件も無いため逆参照の裏づけが立たない。（出典：https://www.info.pmda.go.jp/go/pack/2499007F1021_3_11/?view=body&lang=ja ）
    • 薬剤danazol肝の監視間隔が3資料で違うことを明示した。2026年の国際／カナダ版遺伝性血管性浮腫ガイドラインは肝超音波を年1回求めるが、EUのSmPCは6か月を超える長期投与または反復投与で2年ごととし、日本の電子添文は間隔を示さない。従来は「肝臓の監視についてはガイドラインと日本の電子添文が一致している」とだけ書いていた。あわせてEUの用量（子宮内膜症で1日200〜800 mg、遺伝性血管性浮腫で1日400〜600 mgから開始し2か月無症状なら300 mg・200 mgへ減量）と、EUが高齢者への投与を推奨しない一方で日本は1日100 mgへの減量を求めるという違いも追記した。（出典：https://cima.aemps.es/cima/dochtml/ft/55580/FT_55580.html 、https://doi.org/10.1186/s13223-025-00999-8 、https://www.info.pmda.go.jp/go/pack/2499007F1021_3_11/?view=body&lang=ja ）

  5. 2026 09.06

    小児の斜頸・気道、神経、皮膚、眼、口腔・骨、血液・免疫、先天奇形、循環・消化にまたがる疾患ノート29件を新設し、水晶体偏位の方向、コックロビン肢位、バルーン排出試験の体位、WHO歯原性腫瘍分類の悪性欄を一次資料に合わせて訂正した。

    • 疾患喉頭裂喉頭裂を新設。⚠️ 「喉頭軟化症と違って誤嚥が主症状」とは言えない——内視鏡で最も多く同時に見つかる所見が胃食道逆流症と喉頭軟化症で、両者は併存する。症状は型で割れ、1・3・4型は嚥下障害、2型は喘鳴と誤嚥が主症状である。
    • 疾患先天性筋性斜頸先天性筋性斜頸を新設。⚠️ 姿勢型・筋型・胸鎖乳突筋腫瘤型の3型に分かれ、腫瘤を触れるのは第3型だけである。斜頭23.30・顔面非対称21.75というオッズ比は「超音波検査異常の予測」であって原因ではない。
    • 疾患先天性筋性斜頸呼び元の斜頸ノートで、診断の分岐が「胸鎖乳突筋に腫瘤を触れるか」で切れており、触れなければSandifer症候群側へ流していた。先天性筋性斜頸は3型あり腫瘤を触れるのは1型だけなので、姿勢型・筋型を取りこぼす形だった。同じファイルの本文は正しく留保していた。
    • 疾患Sandifer症候群Sandifer症候群を新設。⚠️ 出典のどこにも「抗てんかん薬が無効」とは書かれていない——書かれているのは「忍容性は良好でも不要であり、有害事象と保護者の苦悩を生じうる」である。姿勢は酸を送り出し不快を和らげる反応と考えられている。
    • 疾患環軸椎回旋位固定環軸椎回旋位固定を新設。⚠️ コックロビン肢位は「回旋＋屈曲」であって側屈ではない。Grisel症候群（外傷を伴わない型）は96例の48%が上気道感染後に生じる。
    • 疾患後頭蓋窩腫瘍・脳幹腫瘍後頭蓋窩腫瘍・脳幹腫瘍を新設。呼び元が複合語で1概念として扱っているため分割せず、脳幹腫瘍の中核（びまん性内在性橋グリオーマ）は既存ノートに譲った。Choux分類と小脳性無言症症候群が主題。
    • 疾患中枢神経表在性ヘモジデリン沈着症中枢神経表在性ヘモジデリン沈着症を新設。古典型（テント下型）が主題で、原因の最多は脊髄硬膜裂孔。⚠️ 抗アミロイドβ抗体のARIA-Hが指す「脳表ヘモジデリン沈着症」は脳アミロイド血管症を背景とする皮質型で別物である。
    • 疾患解離症群解離症群を新設。⚠️ 脊髄空洞症の「解離性感覚障害」とは無関係である。交代人格の声を幻覚と誤ると抗精神病薬が投与されてしまう点が実務の要点。
    • 薬剤dextromethorphan有害事象の「解離性障害」は診断名として誤り。DSM-5の解離症の診断基準は物質の直接の生理学的作用による場合を除外するため、ここは解離症状である。
    • 疾患メルケル細胞癌メルケル細胞癌を新設。⚠️ ウイルス陽性型と陰性型で変異負荷は大きく違う（1 対 27.5 Muts/Mb）が、全生存に差は確認されていない。免疫チェックポイント阻害薬の奏効率も2試験で方向が逆であり、治療はウイルス状態を問わない。
    • 微生物Merkel cell polyomavirus「症例の約80%がウイルス陽性」の出所は10腫瘍中8例で、豪州では約25%、95例の全エクソーム解析コホートでは60%である。免疫チェックポイント阻害薬で持続的な利益が得られるのも約半数にとどまる。
    • 疾患Darier病Darier病を新設。`ATP2A2`（SERCA2）のハプロ不全で角化細胞の接着が壊れる。⭐ 治療抵抗例ではIL-23A／IL-17A抗体が1年にわたり皮疹・掻痒・体臭・二次感染を改善した報告がある。
    • 疾患点状掌蹠角化症点状掌蹠角化症を新設。⚠️ 45研究817例の系統的レビューは悪性腫瘍との関連を確認できず、全例サーベイランスに強い疑問を呈している（旧来の教科書記述と逆）。爪は「侵されない」のではなくまれに爪甲異栄養を伴う。
    • 疾患ヒ素角化症ヒ素角化症を新設。慢性ヒ素曝露の前癌病変で、Bowen病・有棘細胞癌へ進展しうる。⚠️ 頻度は高くないが、生じた有棘細胞癌は日光角化症由来のものより転移能が高い。
    • 疾患近視性脈絡膜新生血管近視性脈絡膜新生血管を新設。⚠️ 総説が推奨する「初回1回＋必要時」は臨床試験の投与法に基づく戦略で、米国添付文書の用法（月1回を最大3か月、以後必要時）とは一致しない。投与回数は中央値では0回でも平均は4〜5回である。
    • 疾患黄斑分離症黄斑分離症を新設。⚠️ 近視性牽引黄斑症は網膜前膜・層状円孔なども含む総称で、黄斑分離症はその一員（同義語ではない）。何年も安定しうる一方で、網膜分離を伴う症例の50%が2年で黄斑円孔または網膜剥離を来したとする報告もある。
    • 疾患Weill-Marchesani症候群Weill-Marchesani症候群を新設。⚠️ 水晶体偏位は下方で、前方移動は偏位の方向ではなく瞳孔ブロックによる緑内障の機序である。⚠️ 体型がマルファン症候群と正反対でも、`FBN1`関連例で胸部大動脈瘤と頸動脈解離が報告されている。
    • 疾患Weill-Marchesani症候群呼び元の水晶体亜脱臼ノートで、偏位の方向の表と全体像・まとめ・診断フローの4箇所でWeill-Marchesani症候群を「前方」としていたが、出典では下方偏位が典型で、前方移動は緑内障の機序として別に記されている。
    • 疾患マルファン症候群「下方偏位はホモシスチン尿症を疑わせる」に、Weill-Marchesani症候群も下方であるため方向だけでは絞れない旨を追記した。
    • 疾患含歯性嚢胞含歯性嚢胞を新設。⚠️ 多発例が症候群を意味するとは限らない——2,082病変のコホートで多発例2.5%はいずれも症候群・全身疾患と無関係だった（この論理は顎骨角化嚢胞のものである）。
    • 疾患エナメル上皮腫エナメル上皮腫を新設。⚠️ WHO第5版で転移性エナメル上皮腫は「良性上皮性歯原性腫瘍」の欄に残っており、エナメル上皮腫に由来する実体のうち悪性欄にあるのはエナメル上皮癌だけである。腺様型が第5版で追加された唯一の新規実体。
    • 疾患顎骨の単純性骨嚢胞顎骨の単純性骨嚢胞を新設。長管骨の単純性骨嚢腫とは疫学も治療も別なので独立させ、親子関係で結んだ。⚠️ 辺縁は明瞭で歯根の間へ帆立貝状に入り込む（既存の画像所見ノートは「境界不明瞭」としていた）。
    • 疾患脊椎椎体炎・椎間板炎脊椎椎体炎・椎間板炎を新設。現行の抗菌薬期間は合計6週間で、6週が12週に非劣性（治癒率90.9%対90.9%）という無作為化試験がある。⚠️ ただしこの推奨は椎体骨髄炎が対象で、仙腸関節炎にそのまま当てはめられるわけではない。
    • 疾患移植関連血栓性微小血管症移植関連血栓性微小血管症を新設。現行の診断基準は2023年のEBMT・ASTCT・APBMT・CIBMTR合同統一基準で、7項目中4項目以上が14日以内に2回、生検は必須でない。⭐ ナルソプリマブ（MASP-2阻害）が2歳以上の小児および成人で承認されている。
    • 疾患薬剤性免疫性溶血性貧血薬剤性免疫性溶血性貧血を新設。ハプテン機序と免疫複合体機序で直接抗グロブリン試験のパターンが逆になる。⚠️ 4型は排他的な箱ではなく連続体として整理されつつある。
    • 疾患高IgE症候群高IgE症候群を新設。⚠️ `DOCK8` 欠損症は（「DOCK8 AR HIES」の名を併記しつつ）`STAT3`-HIES の鑑別に挙がる複合免疫不全症として記載され、同じ枠には入れられていない。NIHスコアの役割は遺伝子検査の対象を絞ることに限定される。
    • 疾患Ellis-van Creveld症候群Ellis-van Creveld症候群を新設。軸後性多指症・爪と歯の異常・心房中隔欠損を伴う繊毛病で、四肢短縮は遠位ほど強い。
    • 疾患Pallister-Hall症候群Pallister-Hall症候群を新設。診断基準は中央性多指症と視床下部過誤腫の両方を要求するが、⚠️ 実際は軸後性多指症のほうが高頻度とみられる。二分喉頭蓋はほぼ無症候だが診断価値が高い（致死的なのは後部喉頭裂のほう）。
    • 疾患PHACE症候群PHACE症候群を新設。⚠️ プロプラノロール開始前の画像評価は必須ではない——視軸の閉塞や気道病変など生命・機能を脅かす血管腫では、画像を待たず低用量から開始してよいとされる。
    • 疾患血管腫「全身プロプラノロール開始前に心血管・頭蓋内血管の評価を要する」を断定していたが、2016年コンセンサスは生命・機能を脅かす血管腫での例外を明記している。
    • 疾患ビオチニダーゼ欠損症ビオチニダーゼ欠損症を新設。⚠️ 日本での入口は複合カルボキシラーゼ欠損症としてのC5-OH（タンデムマス）で、欧米の「ビオチニダーゼ活性そのものを測る」とは違う。⭐ 視神経脊髄炎スペクトラム障害・多発性硬化症と診断された人は全員検査すべきとされる治療可能な模倣疾患である。
    • 疾患スポーツ心臓スポーツ心臓を新設。⚠️ グレーゾーンは男性13〜14 mm・女性12〜13 mmで、拡張能も脱トレーニングでの退縮も単独の決め手にはならない（肥大型心筋症をもつ競技者は正常な拡張能指標を示しうる）。
    • 疾患間欠性精巣捻転間欠性精巣捻転を新設。急性捻転と違って診断は画像でなく病歴で、待機的な両側精巣固定術が治療になる。無症状時の水平位・過可動が診察所見の軸。
    • 疾患排便協調運動障害排便協調運動障害を新設。⚠️ バイオフィードバックが下剤に優る根拠（6か月時点で80%対22%）は正常通過型便秘に限定した試験のもので、通過遅延を併存する例への外挿は支持されない。バルーン排出試験は左側臥位で挿入し座位で排出させる。
    • 疾患一過性妊娠性甲状腺機能亢進症一過性妊娠性甲状腺機能亢進症を新設。hCGによる一過性のもので14〜20週までに軽快し、抗甲状腺薬を要さない。バセドウ病との鑑別はTRAb陰性・甲状腺腫と眼症の欠如による。

  6. 2026 09.06

    小頭症の最多原因を「ジカ」から「先天性CMV」へ一次資料で逆転させ、多系統萎縮症のMDS 2022年基準の構造MRIマーカーを運動病型ごとに書き分け、HITのASH 2018推奨の強さと4分岐を復元するなど、疾患・トピック19ノートを是正した。

    • 疾患小頭症⭐「ジカウイルスは子宮内感染による小頭症の代表として近年最も重要になった」が出典と逆だった。総説は先天性サイトメガロウイルス感染を「小頭症を起こすTORCH感染症のうち最もよく知られ、最も多いもの」（症候性で約20%に小頭症）とし、ジカは「将来、新たな高頻度のTORCH感染症になりうる」と将来形で書いている。（出典：Microcephaly 総説）
    • 疾患小頭症無出典だった「母体感染時期を問わずリスクが上昇する」を、CDC/MMWRの実数へ置換。核酸検査確定例で第1・第2・第3三半期がそれぞれ8%・5%・4%。⚠️ これは小頭症単独ではなくCDCサーベイランス定義の「ジカ関連先天異常」全体の値である。（出典：MMWR 2017）
    • 疾患デング熱ほかアルボウイルス感染症（黄熱・ジカ熱）同じ「母体感染時期を問わず」の無出典記述を同じMMWRの三半期別の値へ置換し、射程が「ジカ関連先天異常」全体である旨を明記した。あわせて「重症デング熱は血小板減少による血漿漏出が主体」を是正——血漿漏出は血小板減少の結果ではなく血管透過性亢進による。（出典：MMWR 2017）
    • 疾患先天性TORCH感染症本文が先天性ジカ症候群の重度小頭症を明記しているのに `causesDiseases` に小頭症が無かったため追加し、ジカの行に欠けていた母体感染時期別の割合を補った。
    • 疾患多系統萎縮症MDS 2022年基準の構造MRIマーカーを運動病型で平坦化していた。原文Table 1はMSA-PとMSA-Cで一覧が異なり、「小脳単独の萎縮も中小脳脚の拡散能亢進も臨床的確実MSA-Cを支持しない」と明記している。あわせて clinically probable の訳を「臨床的ほぼ確実」に統一し、純粋自律神経不全症からの移行率の分母（8〜28%）と予測因子8項目を原文へ差し替えた。（出典：MDS MSA基準 2022）
    • トピックG3-10: Disorders associated with parkinsonian syndrome同じMDS基準のMRIマーカーの平坦化を病型別に是正し、残尿の閾値を「100 mL以上」から「100 mL超」へ。⚠️ 閾値は原文自身が割れており、Table 1は `≥100 mL`、用語定義のTable 3と本文は `>100 mL` と書く。
    • 疾患脊髄小脳変性症「網羅的な検索で約6割に遺伝的原因が同定される」は、原文の `Up to 40% ... will not have an identified genetic cause` を100から引いて作った数値だった。上限の補集合は「約6割」ではなく「少なくとも6割」。（出典：GeneReviews Hereditary Ataxia Overview）
    • 疾患ヘパリン起因性血小板減少症4Tsスコアの「時期」1点欄から「直近30〜100日前の曝露歴があって1日以内に低下」の枝が、「血栓症」1点欄から「疑いにとどまる血栓症」が落ちていた。ASH 2018の非ヘパリン抗凝固薬も、5択（アルガトロバン・ビバリルジン・ダナパロイド・フォンダパリヌクス・DOAC）の条件付き推奨であるところを2剤に絞って強く書いていた。中確率と高確率の抗凝固強度の書き分けも復元した。（出典：ASH 2018 HITガイドライン）
    • トピックThrombocytopenias同じASH 2018の推奨の強さの格上げ（「フォンダパリヌクスは安全かつ有効な代替薬としてASHが推奨」——原文に `safe and effective` は0件）と、中確率・高確率の平坦化を是正。推奨2.4/2.5/2.6は治療量抗凝固の別適応の有無×出血リスクの4分岐であり、「ヘパリン中止と非ヘパリン薬開始」は強い推奨、「どの薬を選ぶか」だけが条件付き推奨である。
    • トピックSimultaneous under- & overacting coagulation disorders (TTP, HIT, DIC)「4Tsが中〜高確率なら治療量で直ちに開始」の平坦化を、ASH 2018の中確率（出血リスクにより予防強度もありうる）と高確率（治療強度・強い推奨）の書き分けへ是正した。
    • トピックAcquired thrombophilias同じASH 2018の中確率・高確率の強度の書き分けを追加し、同一文書に割れていた出典id（`cuker-blood-adv-2018-hit`）を正本の `ash-hit-2018` へ統合した。
    • 疾患多中心性Castleman病リツキシマブを「系統的に検証されておらず無増悪生存が劣る」とだけ書いていたが、原文は同時に「著明なサイトカイン駆動症状を欠く患者への一次治療の代替（カテゴリー2B）」として推奨している。TAFRO病型の「高γグロブリン血症を伴わない」も原文は `generally have normal γ-globulin levels`。重症度分類・二次三次治療・予後（5年全生存55〜77%）を補った。（出典：CDCN iMCD国際コンセンサス 2018）
    • 疾患結節性血管炎nested PCRの陽性率78.6%を「皮膚生検から菌DNAが検出される」値として書いていたが、原文は**血液検体**での値で、しかも結節性紅斑を含む混合集団14例のものだった。「陽性なら抗結核治療への反応そのものを診断根拠とする」という運用も出典になく、原文は「硬結性紅斑への抗結核療法が有用なのは背景の結核が実証された場合に限る」としている。血管炎を診断の必須条件として書いていた点も是正（提案されている4項目中3項目の病理基準があり、原著は血管炎を `sine qua non` と考えるべきでないと結論している）。（出典：IDOJ 結核疹総説 2023）
    • 疾患神経原性ショック本文が「心拍出量は上がらないのであって必ず下がるわけではない」と留保しているのに、まとめが「この型だけは心拍出量も低下する」と断定へ戻っていた。原著の血行動態9例のうち純粋に心性だったのは1例（11%）にすぎない。非外傷性の成因（脊髄くも膜下麻酔・Guillain-Barré症候群・毒素・横断性脊髄炎）が丸ごと欠けていた点も補った。
    • 疾患ムコ多糖症酵素補充療法の効能に心機能の改善が混入していた。原文では心筋機能の改善・肥大の退縮は造血幹細胞移植の欄にあり、酵素補充療法については逆に角膜混濁・心臓弁膜症の進行・関節症・脊髄圧迫を伴う脊椎病変に効果が及ばないと明記されている。MPS IIの「男児にのみ発症」も出典自身が保因者女性の発症例に触れており「ほぼ男児に限られる」へ後退させた。造血幹細胞移植の年齢閾値（2歳未満、認知面は通常12〜18か月齢まで）を追加。（出典：GeneReviews MPS I）
    • 疾患リポイド類壊死症平均発症年齢の出典側の記述が `third decade`（1型糖尿病）/`fourth decade`（2型・非糖尿病）を「30歳代／40歳代」と1つずらして記録していた。正しくは20歳代／30歳代。潰瘍化の割合も出典自身が「患者の約1/3」「病変の約1/3」「症例の約30%」と3通りに書いており、一方だけを採っていたのを併記に改めた。血糖管理と本症の関係も、片側（進行を遅らせうる）だけでなく原文の両側を書いた。（出典：StatPearls Necrobiosis Lipoidica）
    • 疾患過収縮性食道「過収縮性食道＝ジャックハンマー食道」を全編で同義に扱っていたが、Chicago分類v4.0は単峰性・ジャックハンマー型・強いLES後収縮を伴う型の3下位群を定めており、ジャックハンマー型はその1つである。診断基準の表から「アカラシア・遠位食道痙攣の除外」と「機械的閉塞の除外」の2行が丸ごと落ちていた点も補った（閉塞そのものが過収縮性の反応を誘発しうる）。（出典：Chicago Classification v4.0）
    • 疾患遠位食道痙攣疫学の頻度に、用語を論じた2003年の論文の脚注が付いていた（同論文は頻度を述べていない）。発生率10万人あたり年約1例・紹介施設での有病率4〜7%へ差し替え、「明確な性差の記載は乏しい」も出典の `presents more frequently in women` と逆だったので是正。治療の順序も原文どおり（ボツリヌス毒素注入と空気圧拡張術が第二選択）に直し、落ちていた空気圧拡張術を追加した。（出典：StatPearls Diffuse Esophageal Spasm）
    • 疾患免疫エフェクター細胞関連神経毒性症候群ASTCTグレード判定から明示的な除外規定が落ちていた——免疫エフェクター細胞療法に伴う振戦・ミオクローヌスはグレードに影響せず、頭蓋内出血は浮腫の有無を問わず除外する。グレード5（ICANSによる死亡）と、12歳未満でICEが使えずCAPD 9点以上をグレード3とみなすことも欠けていた。治療もグレード1（支持療法のみ）が飛ばされ、グレード2と3が「デキサメタゾン10〜20 mgを6時間ごと」に平坦化されていた。（出典：ASTCT コンセンサスグレーディング）

  7. 2026 09.06

    非細菌性血栓性心内膜炎の「自己免疫疾患42%」の内訳が別の分母の値だった件を疾患・病理2ノートで是正し、MINOCAへ2023年ESC ACS指針を、微小変化型ネフローゼ症候群へKDIGO 2021を取り込むなど、疾患・トピック14ノートを一次資料で是正した。

    • 疾患非細菌性血栓性心内膜炎自己免疫疾患の内訳「抗リン脂質抗体症候群33.6%・SLE37.3%」を42%と同じ分母で読める書き方にしていた。原文では42%が450例、内訳は自己免疫疾患群190例が分母で、落ちていた「両者の合併21.1%」も復元した。あわせて悪性腫瘍を34〜46%に、ムチン産生腺癌を「NBTE症例で最多の癌」ではなく「その癌をもつ患者でNBTEの発生率が最も高い（2.7%対0.47%）」という向きに直し、多血管領域梗塞90.0%がNBTE例の値（対照は原因不明の脳梗塞66.4%）であることを明示した。外科治療は「実施されることが少ない」ではなく「適応となることが少ない」（同じ論文の416例の表では弁置換26%）。（出典：Eur Heart J 2025）
    • トピックNoninfective endocarditis (thrombotic endocarditis, Libman-Sacks endocarditis)同じ分母の取り違えがこのトピックにも複製されていたため、疾患ノートと同じ内容へ是正した（42%＝450例分母、33.6%・37.3%・21.1%＝自己免疫疾患190例分母）。心雑音1.9%の直後に「感染性心内膜炎より高頻度」が続いて心雑音の話に読めた箇所も分割した。（出典：Eur Heart J 2025）
    • 疾患MINOCA2019年AHA声明1本に依拠していたため、2023年ESC ACSガイドラインを取り込んだ。心臓MRIの推奨クラス（Class I/Level B、原因同定率最大87%、理想的には当該入院中）を明示し、原因の一覧をESC Figure 15の冠動脈由来・非冠動脈（心臓）・非冠動脈（心臓以外）の3群へ拡充。たこつぼ症候群・心筋炎はESCが鑑別一覧に含める一方、第4版普遍的定義とAHA声明は定義から除外しており、資料により扱いが異なることを表で書き分けた。二次予防の射程も原文どおり「冠動脈粥状硬化の証拠がある患者と危険因子の管理のために考慮」へ狭めた。（出典：2023 ESC ACS）
    • 疾患微小変化型ネフローゼ症候群成人のステロイド治療「16週」は継続義務ではなく上限だった。KDIGO 2021は最低4週・最長16週とし、4週で約50%、さらに10〜25%が16週までに反応するとする。「寛解後6か月かけて漸減」は小児のステロイド抵抗性の記述からの取り違えで、成人は完全寛解2週後に漸減開始・週5〜10mg減量・総曝露約24週。第二選択も「シクロホスファミド選好」から、シクロホスファミド・リツキシマブ・カルシニューリン阻害薬・ミコフェノール酸系の4クラス並列（推奨5.3.1.1、1C）へ改めた。成人の再発・ステロイド依存・抵抗性の判定基準（Figure 46）も追加。（出典：KDIGO 2021）
    • 疾患神経痛性筋萎縮症ステロイドの根拠が2009年Cochrane 1本のままだった。新しいCochrane版は存在せず、現行総説によれば急性期ステロイドの前向き二重盲検試験は組入れ不足で完遂できておらず、種類・用量・経路の最適解は不明である。唯一の量的根拠が非盲検・歴史的対照の症例集積であることを実数とともに明記した。リハビリテーションの向きも反転——作業療法を組み込まない従来型の理学療法は早期の筋力トレーニングに寄りすぎて回復を早めず50%超で症状を悪化させうるが、筋力強化を一切しないのではなく協調運動の再学習が整うまで着手しないという順序の問題である。予後も「2〜3年で完全回復」から「半数超が数年後も疼痛・不全麻痺・疲労を残す」へ改めた。（出典：Muscle Nerve 2025）
    • 疾患神経セロイドリポフスチン症ラモトリギンが「好まれる広域スペクトラム薬」と「慎重に用いるNaチャネル遮断薬」の両方に挙がる件は、GeneReviewsが病型ごとに書き分けているのではなく同一段落に両方の列挙が並んでいるだけだった。原文にない病型別の対立を作らず、割れをそのまま示す形に改めた。慎重側の根拠も、他疾患ノートへの無出典参照から進行性ミオクローヌスてんかんの薬物療法総説へ差し替えた。（出典：Epileptic Disord 2016）
    • 疾患多系統萎縮症🧠全体像・mermaid・まとめの3か所が「自律神経障害が病初期から必発」としていたが、同じノートの本文は臨床的ほぼ確実MSAに自律神経障害を欠く型が含まれると正しく書いており、同一ファイル内で矛盾していた。MDS 2022年基準の原文に合わせ「前景に立つ」へ改め例外を明示した。下部尿路症状が唯一の初発症状である患者が18%、運動症状に平均2.8年先行することも追加。（出典：MDS MSA基準 2022）
    • 疾患ネフロン癆「腎は大きくならない・高血圧は後期・尿細管基底膜が肥厚する」という本ノートの幹が、乳児発症型では3点とも逆だった（中等度に腫大した嚢胞性腎・出生後の高度高血圧・基底膜肥厚を欠く）。発症年齢による2表現型の対比表を新設し、全体像・mermaid・臨床像・まとめまで同期した。皮髄境界部の嚢胞も必発ではなく50%で病期後期に出現する。無出典だった「5〜10年で末期腎不全」は、若年発症端で到達年齢中央値13歳という出典のある値へ置換。21遺伝子で説明できるのは50〜60%、NPHP1は290kb欠失なので塩基配列解析では検出できずMLPA/SNPアレイを要することも追加。（出典：GeneReviews 2023）
    • 疾患筋強直性ジストロフィー無出典だった胆石の機序を出典付きの記述に置き換えた。GeneReviewsは「胆嚢括約筋の緊張亢進による」とするが、その典拠論文が実際に示すのは胆嚢平滑筋の収縮性低下という逆向きの仮説であり、両者を書き分けて機序が未確定であることを明記した。DM1・DM2の胆石頻度（16.5%・12.8%）と一般集団より約10年早い胆嚢摘出も追加。麻酔で避ける薬剤にベクロニウム・サクシニルコリン・プロポフォール・ドキソルビシンが欠けていたので補った。（出典：Neurology 2017）
    • 疾患夜間摂食症候群「一般集団の有病率3〜15%」は母集団の取り違えだった。出典の系統的レビューは摂食症・肥満・減量手術患者という臨床集団のみを対象としており、全文に一般集団の記載は無い。米国の有病率1.5%（臨床集団では3〜15%）へ改め、この幅が夜間摂食質問票のカットオフでも動くこと（30点超なら2.8〜8.2%、25点以上なら6.9〜15.2%）、減量手術を希望する集団では判定次第で6〜64%まで振れることを明示した。（出典：Front Psychol 2021）
    • 疾患非ケトン性高グリシン血症安息香酸ナトリウムの治療目標が名前だけで数値が無かったため、投与1〜2時間後の血漿グリシン120〜300µmol/Lという目標値と、増量後24〜48時間での再測定・1日3回以上への分割（新生児は通常6回）を追加した。高用量での胃炎、低月齢児のカルニチン過剰喪失、ケトン食開始時に減量しないと安息香酸中毒を来す点も補った。発作そのものへの薬（第一選択はベンゾジアゼピン系、フェニトインは効果限定的）が抜けていたので原文の書き分けのまま追加。（出典：GeneReviews 2019）
    • 疾患ムコ多糖症多発性異骨症の頻度について、GeneReviewsのSkeletal節（軽症型で85%超、レジストリ集計）と同じ章のTable 2（重症型・軽症型とも100%）が同一資料内で分かれていることを本文に明記した。片方を誤りと断じず両方の記載を示す形に改めた。（出典：GeneReviews 2025）
    • 疾患鼻茸疫学の数値に出典側の限定と対の記述が欠けていた。「好発年齢40〜60歳台」は原文では米国における記述で、かつ発症ではなく症状を呈する年齢である。男性62%・女性38%の直後に原文が置く「有病率は低いにもかかわらず女性のほうが重症化しやすい」も追加した。（出典：StatPearls 2025）
    • 疾患非結核性抗酸菌症皮膚軟部組織感染の段落で菌名が1箇所だけ `M. chelonea` と誤記されていた（同段落の他3箇所は `M. chelonae`）。

  8. 2026 09.06

    エムポックスのPHEICが2025年9月に終了していた件、不可逆性歯髄炎の治療が「抜髄か抜歯」の二択ではなくなっていた件、甲状腺C細胞の神経堤由来説が哺乳類で否定されている件など、一次資料で確認した26ノートを是正。

    • 疾患歯髄炎「不可逆性歯髄炎は抜髄か抜歯以外に道がない」という記述を是正。自発痛を伴う非外傷性歯髄炎では根管治療と全部断髄が並ぶ選択肢として提案されており（術後7日の疼痛に差がなく、1年時の臨床的成功率は両群98%だが、5年時には全部断髄78.1%・根管治療75.3%へ両群とも低下する）、保存可能な歯には抜歯や全身抗菌薬ではなく生活歯髄療法か根管治療が強く推奨される。部分断髄の同等性が未確立なのは自発痛を伴わない例を扱う別の推奨枠である点も正した。（出典：ESE S3-level clinical practice guideline 2023）
    • 疾患う蝕う蝕の記述が最小侵襲修復で止まり、歯髄炎へ進展したあとに触れていなかったため、保存可能な歯では抜歯ではなく生活歯髄療法または根管治療が選ばれることと、その機序（う蝕直下の感染・壊死が歯髄全体には及ばない）を追加。あわせて合併症として歯髄炎への関係を張った。（出典：ESE S3-level clinical practice guideline 2023）
    • 疾患エムポックス「WHOがPHEICと認定している」という現在形の記述を是正。WHO事務局長は2025年9月5日にエムポックスの世界的流行がもはやPHEICを構成しないと決定しており、常設勧告が2026年8月20日まで延長された。終了の根拠は流行の終息ではなく、緊急対応から保健システムへの統合という位置づけの移行である。あわせて日本のLC16m8ワクチン（2024年11月19日にWHO緊急使用リスト収載）がワクチンの記述から欠けていた点を補った。（出典：WHO 第5回IHR緊急委員会-emergency-committee-regarding-the-upsurge-of-mpox-2024)、WHO EUL LC16m8）
    • 微生物Mpox virusPHEIC が継続中であるかのような現在形の記述を、2025年9月5日の終了決定と、暫定的勧告を出さず常設勧告（2026年8月20日まで）で足りるとされた経緯へ更新した。（出典：WHO 第5回IHR緊急委員会-emergency-committee-regarding-the-upsurge-of-mpox-2024)）
    • 微生物Vaccinia virus痘そうワクチンの世代表を是正。ACAM2000 は第1世代ではなく第2世代（第1世代と同じ株を組織培養細胞で製造したもので、両者とも複製能を持つ）であり、第3世代は非複製型の MVA-BN と、わずかに複製する日本の LC16m8 の両方を含む。「弱毒だから免疫不全者に使える」という一般化が成り立たないこと（LC16m8 は妊娠中・免疫不全者には用いない）を書き分けた。（出典：WHO position paper on smallpox and mpox vaccines, August 2024）
    • トピックPoxviruses2024年のPHEIC宣言で記述が止まっていたため2025年9月の終了を追記し、ワクチンを「複製する／しない」の2系統で閉じていた箇所に LC16m8 を中間として加えた。（出典：WHO 第5回IHR緊急委員会-emergency-committee-regarding-the-upsurge-of-mpox-2024)）
    • 疾患多剤耐性結核WHO の2025年版で新設された改変9か月全経口レジメン（BLMZ・BLLfxCZ・BDLLfxZ）と、ベダキリンを含まない DCLLfxZ・DCMZ を用いないという提案が抜けていたため追加。長期レジメンの総治療期間を18〜24か月から18〜20か月へ是正し、Group A・B・C の中身と組み立て規則、6か月レジメンがいずれも条件付き推奨・非常に低い確実性であることを明記した。改変版の適応が広い理由も書き分けた——広範な病変と重要な併存症は endTB 試験の組入れに由来するが、肺外結核への拡張は試験が肺結核併存例しか組み入れていないための GDG の外挿である。
    • 薬剤streptomycin「注射薬（ストレプトマイシン・カナマイシン・カプレオマイシン）が一律に格下げされた」という記述を是正。WHO が長期レジメンから除外しているのはカナマイシンとカプレオマイシンだけで、ストレプトマイシンはアミカシンが入手できない場合の代替として Group C に残る（18歳以上・感受性確認済み・聴力モニタリング確保が条件）。旧方針の期間も18〜24か月から18〜20か月へ直した。
    • 疾患甲状腺髄様癌「C細胞は神経堤由来」という断定を4箇所で是正。神経堤由来説はウズラ‐ニワトリキメラに由来し哺乳類では検証されておらず、マウスの系譜追跡では Sox17 陽性の前方内胚葉のみが C細胞を生む。カルシトニン・CEA が腫瘍マーカーになり放射性ヨウ素治療が効かないという臨床的帰結は、濾胞上皮由来でないことから導かれ胚葉起源には依らない。あわせてセルペルカチニブの第III相 LIBRETTO-531 を追加した。（出典：Johansson et al., Development 2015、LIBRETTO-531, NEJM 2023）
    • 疾患動揺病制吐薬の禁忌の強さを是正。原著が「適応とされない」としているのはメトクロプラミドだけで、オンダンセトロンとアプレピタントは禁忌である。感覚不一致の型を2型から6型（A1〜A3・B1〜B3）へ展開し、薬物表に用量・投与タイミング・年齢制限を追加、出典に無い「薬で抑え続けると慣化が遅れる」という因果を削除した。（出典：Koch et al., Dtsch Arztebl Int 2018）
    • 疾患近視性脈絡膜新生血管MYRROR 試験の48週成績について、sham 群が24週で実薬へ切り替わる設計であることを出典で確認したうえで、48週の対照群がもう sham ではなく、+3.9文字を無治療の自然経過と読んではならない旨を明記した。ラニビズマブの米国添付文書に基づく用法（0.5 mg を月1回、最大3か月、以後は必要に応じ再投与）も補った。
    • トピックThe Embryonic Period, Weeks 3–8 — Ectoderm derivatives神経堤由来組織の記述を一次資料で裏づけて拡張。髄膜については、前脳を覆う髄膜が硬膜・くも膜・軟膜の3層とも神経堤由来である一方、中脳・後脳を覆う髄膜は中胚葉由来であるという書き分けへ是正した（旧記述は硬膜を落とし頭蓋全体へ一般化していた）。心血管系に半月弁・心室中隔の一部・心臓神経節を、眼に虹彩実質・線維柱帯・ぶどう膜メラノサイトを追加した。
    • トピックThe Embryonic Period, Weeks 3–8 — Mesoderm derivativessomitomere を「頭部の未分節中胚葉」と説明していたのを是正。現行文献では未分節中胚葉の前端が上皮性の球になった、体節になる直前の単位を指す。あわせて血島（マウス E7.5 の卵黄嚢胚外中胚葉）、脾臓（背側腸間膜→背側胃間膜、CS14 に単一の膨隆として出現）、副腎皮質（副腎生殖原基）の由来を一次資料で置き換えた。（出典：Chang & Kioussi, J Dev Biol 2018）
    • トピックThe Embryonic Period, Weeks 3–8 — Endoderm derivatives膀胱三角部と腟上皮の由来について、教科書の古典説と系譜追跡・組織再構成の所見が食い違う点を、どちらも消さずに書き分けた。中耳上皮の由来はマウスとヒトで結論が割れており全文を取得できなかったため据え置いた。
    • トピックThe Fetus and Placenta — Parturition胎盤娩出の Schultze 様式・Duncan 様式を機序ごと書き直し（Schultze は中央から剥離して胎盤後血腫が卵膜に包まれたまま押し出されるため胎児面が先、Duncan は下縁から下降する）、無出典だった「Schultze のほうが多い」という断定を外した。頻度は資料間で逆を示す（1894年の観察は Duncan 75%、2023年の無作為化比較試験332例は Schultze 81.9%）。（出典：Curatulo, Trans Edinb Obstet Soc 1894）
    • トピックStages of delivery. Management of the third and fourth stage無出典だった Schultze 様式・Duncan 様式の表に出典を付け、剥離の記述を原著の観察に合わせて精密化した。頻度が資料間で逆を示すことも明記した。（出典：Curatulo, Trans Edinb Obstet Soc 1894）
    • トピックBirth Defects and Prenatal Diagnosis — Principles of teratologyWilson の催奇形性の原則が6つのうち4つしか載っていなかったため補完。母体フェニルケトン尿症について血中フェニルアラニン値ごとのリスク（360 µmol/L 超が持続すると知的障害90%超、小頭症は至適化の時期で5〜18%から90%超まで変わる）、先天性CMV感染で出生時無症候例の13.5%に後遺症（主体は感音難聴）が生じること、先天性トキソプラズマ症で母子感染率と重症度が妊娠時期に対して逆向きであり古典的三徴が現在はきわめてまれであることを追加した。（出典：GeneReviews: Phenylalanine Hydroxylase Deficiency）
    • トピックMuscular System — Skeletal (striated) muscle「傍軸中胚葉＝体節」という等号を是正した。分節して体節を作るのは体幹側の傍軸中胚葉で、頭蓋顔面の骨格筋は未分節の傍軸中胚葉に由来する。ただし舌の内舌筋・外舌筋は後頭部体節に由来するので「頭頸部の骨格筋はすべて未分節の傍軸中胚葉から」と閉じて書かない。あわせて somitomere に用法が2つあり（分節時計の文献では体節になる直前の単位、Meier 1979 に始まる用法では頭部中胚葉の体節の痕跡）、頭部が分節するか否かが決着していないことを書き分けた。（出典：Rosero Salazar et al., J Dent Res 2020、Onai et al., iScience 2023）
    • トピックMuscular System — Head, limb & body-wall muscles外眼筋の由来を「眼窩前体節分節」と書いていたのを、頭部中胚葉が前脊索・咽頭・側方に分かれ、前方の前脊索の中胚葉が6つの外眼筋を作るという現行の整理へ改めた。後頭部体節から舌筋が生じる行にも出典と機序を付けた。（出典：Chang & Kioussi, J Dev Biol 2018）
    • トピックSkeletal System — Skull頭蓋の中胚葉性の間葉を「傍軸中胚葉・体節分節」と書いていたのを「頭部傍軸中胚葉」に改めた。用法が割れている somitomere をこのノートでは使わない方針を明示した。
    • 疾患根尖性歯周炎ADA 2024 の歯痛に対する鎮痛薬の用量（イブプロフェン400 mg・ナプロキセンナトリウム440 mg・アセトアミノフェン500 mg）に対象年齢が書かれておらず、12歳未満の小児へ読み替えられる余地があったため、同ガイドラインが対象を12歳以上と定義していることを明記した。
    • 薬剤(dex)ibuprofen歯痛の一時的管理における位置づけを追加。確定的な歯科治療が受けられない状況で、非オピオイド鎮痛薬が第一選択であり、イブプロフェン400 mg 単独またはアセトアミノフェン500 mg との併用が推奨される（1日最大2,400 mg、対象は12歳以上）。
    • 薬剤naproxen歯痛の一時的管理における位置づけを追加。ナプロキセンナトリウム440 mg が非ステロイド性抗炎症薬の選択肢として挙げられている（1日最大1,100 mg、対象は12歳以上）。
    • 薬剤paracetamol歯痛の一時的管理における役割分担を追加。非ステロイド性抗炎症薬との併用では500 mg、非ステロイド性抗炎症薬が禁忌の場合は単独で全治療用量1,000 mg を用いる（1日最大4,000 mg、対象は12歳以上）。配合錠による累積量にも注意が要る。
    • 薬剤lidocaine歯痛の即時的な除痛における位置づけを追加。2%リドカイン＋1対10万アドレナリンなどの短時間作用型局所麻酔薬が提案されており、補助的な局所麻酔は鎮痛薬を置き換えるものではない（対象は12歳以上）。

  9. 2026 09.06

    発生学の骨格・筋の臨床ノート、ビタミンD欠乏・くる病、アカシジアの計10ノートを一次資料で是正した。

  10. 2026 09.05

    血液・呼吸器・感染・消化器・神経・内分泌・眼皮膚にまたがる疾患ノート30件を新設し、Ranke複合の実質側成分、食道異物の緊急度、Tarlov嚢胞の位置づけ、涙道造影の弱点の向きを一次資料に合わせて訂正した。

    • トピックGranulomatous diseases of the lungRanke複合の実質側成分を「結核腫（実質病変）」としていたが、正しくは**Ghon巣**（初感染時の胸膜下の小さな乾酪性肉芽腫）である。結核腫は肉芽腫が融合して腫瘤を作った占拠性病変で、Ranke複合の成分ではない。同じコーパスの微生物ノートは正しく書いており、このファイルだけが食い違っていた。
    • 疾患結核腫結核腫を新設。中枢神経ではリング状増強病変、肺では孤立性結節として現れるが、成り立ち（乾酪壊死性肉芽腫の腫瘤化）は同じ。⚠️ ATS/CDC/IDSAの結核治療ガイドライン全文に "tuberculoma" は0件で、治療期間は定められていない。「肺外結核だから6か月」と機械的に当てはめない。
    • 疾患クリプトコーマクリプトコーマを新設。⚠️ 「*C. gattii* の病気」は成り立たない——ガイドラインの記述は参照番号つきの引用で、40報告47例の症例集積では *C. neoformans* 74%・*C. gattii* 26%と実数は逆である。
    • トピックExamination and diseases of the esophagus. Dysphagia. Foreign body in the esophagus食道異物の緊急対応の列挙に磁石を無条件に含めていた。成人（ESGE 2016）の緊急2〜6時間は食道の完全閉塞・食道内の鋭利物・食道内の電池の3つに限られ、磁石は準緊急24時間である。⚠️ ただし小児は線引きが違い、分泌物を処理できない有症状例の食道内磁石は2時間以内、複数個の磁石や電池との同時誤飲は無症状でも摘出する。
    • 疾患食道異物食道異物を新設。成人586例で受診時無症状が42.8%と最多、上部食道が70.8%という疫学が「全例に画像評価」という実務判断の骨格になる。ボタン電池・鋭利物・完全閉塞の3つが緊急、磁石は複数個または電池との同時誤飲で緊急化する。
    • 疾患気腫性胆嚢炎気腫性胆嚢炎を新設。⚠️ 胆石は本症の発症機序の主要因とは考えられておらず、これが男性優位を説明しうる。「常に外科緊急症」という像も、超音波の普及で軽症例が拾えるようになって修正されている。
    • 疾患門脈肺高血圧症門脈肺高血圧症を新設。肝肺症候群と方向が正反対（血管の拡張か狭窄か）で、治療も移植の可否判断も逆に動く。第1群PAHとして分類される。
    • 疾患肝肺症候群重症度分類の「軽症 80 mmHg以上」を出典の表記どおり「80 mmHg超」に変えたが、原典（ERS Task Force 2004）は "≥ 80 mmHg" で境界の穴が無いため差し戻した。総説側の簡略化を写さないよう、診断基準がA–a較差の開大を軸にすることを注記した。
    • 疾患産科的肛門括約筋損傷産科的肛門括約筋損傷を新設。初産のオッズ比6.97、鉗子分娩6.53、再発5.51という危険因子の並びと、修復後の残存欠損19〜36%が主題。
    • 疾患骨髄腫腎骨髄腫腎を新設。⚠️ ALアミロイドーシス・軽鎖沈着症・転移性石灰化は同じ骨髄腫の腎障害でも別病変であって、骨髄腫腎の下位経路ではない。増悪因子として出典が挙げるのは脱水・高カルシウム血症・腎毒性薬・**感染**である。
    • トピックMultiple myeloma and related plasma cell disorders「腎病変（骨髄腫腎）」の見出しの下にALアミロイドーシス・転移性石灰化を並べ、3経路として提示していた。同じファイルの上段の集計（パラプロテイン非関連病変に急性尿細管壊死9%）と矛盾していたため、骨髄腫腎を円柱腎症に限り、他を別病変として書き分けた。
    • 疾患グランツマン血小板無力症グランツマン血小板無力症を新設。⚠️ 原因遺伝子の座位は *ITGA2B* が17q21.31、*ITGB3* が17q21.32で、同一バンドではない。デスモプレシンは本症では臨床的有用性が限られ、フォン・ヴィレブランド病での位置づけを持ち込まない。
    • 疾患MYH9関連疾患MYH9関連疾患を新設。May-Hegglin異常・Sebastian症候群・Fechtner症候群・Epstein症候群を1つの遺伝子で束ねる。免疫蛍光による好中球封入体の検出は感度・特異度がほぼ100%で、イタリア登録では約60%が誤診されていた。
    • 疾患Rosai-Dorfman病Rosai-Dorfman病を新設。emperipolesis（貪食された細胞が生きたまま胞体内に入る所見）とS100陽性・CD1a陰性が診断の軸。⚠️ コビメチニブの米国承認適応は "histiocytic neoplasms" であって本症を名指ししていないため、薬剤側の承認適応欄には置かない。
    • 疾患神経セロイドリポフスチン症神経セロイドリポフスチン症を新設。⚠️ 「成人発症型では視覚が保たれる」は一般化できない——保たれるのはCLN4病とKufs型BのCLN6病で、`GRN`によるCLN11病は網膜ジストロフィーによる進行性視力低下を来す。CLN3病の生命予後は原文 "into the third decade" ＝20歳代である。
    • 疾患進行性ミオクローヌスてんかん「神経セロイドリポフスチン症は成人発症型では視覚が保たれる」という一般化を、型ごとの書き分けに改めた。遺伝子数も資料により13と12で割れており（CLN9に対応遺伝子が無く、`ATP13A2`によるCLN12は別診断でも報告される）、その旨を注記した。
    • 疾患Tarlov嚢胞Tarlov嚢胞を新設。⚠️ 出典が挙げる1.5 cmは「症候性との相関」ではなく「治療後の転帰が良好であることとの相関」で、しかも近年のメタ解析では有意でない。有病率「1%」と「15.59%」は分母が違うだけで矛盾しない。
    • 疾患腸骨骨硬化症腸骨骨硬化症を新設。⚠️ 仙腸関節の骨髄浮腫の頻度は体軸性脊椎関節炎と差が無く（92.6%対85.2%）、HLA-B27陽性も35.2%に見られる。分けるのはびらん（7.4%対66.7%）と浮腫の局在である。「MRIで浮腫があるから炎症性」という経路が過剰診断の実態。
    • 疾患前胸部キャッチ症候群前胸部キャッチ症候群を新設。⭐ 出典は "this is not a diagnosis of exclusion" と明記し、問診と診察で積極的に診断できるとする。赤旗となる基礎疾患は心臓性に限らず、肺疾患・喘息・逆流・免疫不全・結合組織疾患・骨格異常も含む。
    • 疾患電子タバコ関連肺傷害EVALIを新設。⚠️ 脂質性肺炎ではない——8例の肺生検で「外因性類脂質性肺炎に特徴的な所見を認めなかった」とされ、病理は器質化肺炎およびびまん性肺胞傷害である。ビタミンEアセテートが気管支肺胞洗浄液から検出された。
    • 疾患ハンタウイルス肺症候群ハンタウイルス肺症候群を新設。腎症候性出血熱の対概念で、新世界型の致死率30〜50%は旧世界型と桁が違う。⚠️ 前駆期に呼吸器症状が乏しく、一貫して異常を示す検査値は血小板数だけである。
    • 疾患金属ヒューム熱金属ヒューム熱を新設。⚠️ 曝露3時間後にピークを迎えることが明示されているのはTNF-αのみ。カドミウムは「関与金属として最も多い」列挙に入る一方、鑑別では死亡に至りうる別個の症候群として扱われる。
    • 疾患横隔膜機能不全横隔膜機能不全を新設。片側性と両側性で肺活量の低下も臥位での悪化も程度が違い、片側性で無症状なら治療を要しない。心臓手術後の発生率は報告により1〜60%と幅がある。
    • 疾患膿腎症膿腎症を新設。⚠️ SIRS 78.3%・敗血症52.2%は減圧術後の合併症発生率であって、放置したときの自然経過ではない。閉塞性尿路障害の79.5%が結石由来。
    • 疾患化膿性仙腸関節炎化膿性仙腸関節炎を新設。⚠️ 主出典はブルセラ症・結核による仙腸関節炎を定義上除外しており、治療レジメンも期間も異なるため化膿性菌と同列に扱わない。発熱は39例中16〜17例（41〜44%）にとどまり、出典内でも数値が割れている。
    • 疾患機能性流涙機能性流涙を新設。涙道が開通しているのに涙があふれる「除外の先にある診断」。治療で成功率が最も高いのは涙嚢鼻腔吻合術で、ボツリヌス毒素は適応外・短期の選択肢である。
    • 疾患機能性流涙涙道造影ノートの「加圧注入で不完全閉塞を押し通し機能性流涙を見逃す」という説明が向き違いだった。押し通されて見逃されるのは器質的な鼻涙管狭窄のほうで、その症例が「通水開通・造影正常・シンチ遅延」となって機能性流涙へ誤って分類される。涙道検査ノート3本の代用リンクも本ノートへ差し替えた。
    • 疾患Posner-Schlossman症候群Posner-Schlossman症候群を新設。Fuchs虹彩異色性虹彩毛様体炎と並ぶ「炎症が軽いのに眼圧が上がる前部ぶどう膜炎」だが、⭐ 分ける軸は眼圧の高さではなく、発作性で間欠期に完全に正常化するかどうかである。
    • 疾患リポイド類壊死症壊死性脂肪類壊死症を新設。⚠️ 糖尿病との関連は弱まる方向ではなく強まる方向に見直されている——1999年の65例で受診時11%に対し、2019年の米国4施設236例では58.5%が糖尿病を有していた。
    • 疾患Apert症候群Apert症候群を新設。`FGFR2`の2変異（Ser252Trp・Pro253Arg）で9割超を占める。⚠️ 知的予後は資料で食い違うが、「約50%に発達遅滞」は1996年の報告の引用で、GeneReviewsのApert章はそれを施設収容例を含む古い報告として明示的に相対化している。
    • 疾患下垂体偶発腫下垂体偶発腫を新設。大半は下垂体腺腫だがRathke嚢胞・空虚トルコ鞍も含む「偶然見つかった鞍部所見」という状態語。増大・卒中・新規内分泌障害の年率がいずれも低いことが経過観察の根拠になる。
    • 疾患頭頸部パラガングリオーマ頭頸部パラガングリオーマを新設。⚠️ 分泌の有無を決めるのは副腎の内外ではなく交感神経性か副交感神経性かで、頭頸部は副交感神経性ゆえ原則非機能性。ただし最大30%がドパミンを産生するため、血漿3-メトキシチラミンを評価に加える。
    • 疾患腎性低尿酸血症腎性低尿酸血症を新設。日本人の有病率は男性約0.2%・女性約0.4%。⚠️ 運動後急性腎障害の予防としてのキサンチン酸化還元酵素阻害薬は確立した推奨ではなく、ガイドライン自身が「確たる規則を定めることはまだできない」としている。
    • 疾患キサンチン尿症キサンチン尿症を新設。腎性低尿酸血症と同じく尿酸低値から入るが、機序は産生側の酵素欠損で正反対。血清尿酸1 mg/dL未満という極端な低値が手掛かりになる。
    • 疾患肺過誤腫肺過誤腫を新設。popcorn状石灰化と脂肪成分が診断の軸で、良性肺結節の77%を占める。⚠️ 孤立性肺結節に占める割合は資料により8%と4%で食い違う。
    • 疾患Zimmermann-Laband症候群Zimmermann-Laband症候群を新設。歯肉増大・末節骨と爪の低形成・粗な顔貌を主徴とし、`KCNH1`・`ATP6V1B2`に加えて`KCNN3`が第3の原因遺伝子として同定されている。カリウムチャネル病としてまとめる提案がある。
    • 疾患遺伝性歯肉線維腫症Zimmermann-Laband症候群の原因遺伝子欄が`KCNH1`・`ATP6V1B2`の2つのままだったため、第3の原因遺伝子`KCNN3`を追記した。